Lurbinectedin eller i kombinasjon med irinotekan versus topotekan hos pasienter med residiverende SCLC

Inklusjonskriterier:

1. Å være frivillig til å signere skjemaet for informert samtykke, med god overholdelse av studiens behandlingsregime og besøksplan.
2. Menn eller kvinner ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC.
4. Forventet levealder ≥12 uker.
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) score ≤2 (se vedlegg I for poengkriteriene).
6. Én tidligere linje med etoposid + platina kjemoterapi med/uten anti-PD-1 eller anti-PD-L1 (Merk: minst 70 % av pasientene inkludert i studien må forbehandles med anti-PD-1 eller anti-PD -L1)
7. Kjemoterapifritt intervall (CTFI, dvs. tiden fra siste dose av førstelinjeplatinabasert kjemoterapi til forekomst av sykdomsprogresjon) ≥30 dager.
8. Minst én målbar lesjon (i samsvar med RECIST 1.1-kriterier).

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (Transfusjon av røde blodlegemer er tillatt å gi mer enn 2 uker før registrering dersom blodoverføring er klinisk indisert); absolutt nøytrofiltall ≥ 2,0 × 109/L, og antall blodplater ≥ 100 × 109/L.
   2. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3,0 × ULN.
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 × ULN.
   4. Albumin ≥ 3,0 g/dL.
   5. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, som beskrevet i vedlegg IV).
10. ≥ 3 uker siden siste antitumorbehandling og gjenoppretting av bivirkninger (AE) relatert til tidligere antitumorterapi til grad ≤ 1, som bedømt av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ( Bortsett fra anemi; og restitusjon til grad ≤ 2 for sensorisk nevropati, asteni og alopecia).
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest før påmelding, og må akseptere å ta svært effektive prevensjonstiltak under behandlingen med utprøvingspreparatet og i 7 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder må akseptere å ta svært effektive prevensjonstiltak under behandlingen med utprøvingspreparatet og i 4 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre de har mottatt tilsvarende behandling og har vist seg ved gjentatt bildediagnostikk å ha stabil sykdom (dvs. ingen tegn på sykdomsprogresjon) i minst 4 uker (Merk: gjentatt bildebehandling) undersøkelse bør utføres ved screening), er asymptomatiske, og trenger ikke å motta steroidbehandling innen minst 7 dager før første dose av forsøkslegemidlet.
2. Platina-naive pasienter eller pasienter som er forbehandlet med mer enn ett tidligere kjemoterapiregime (inkludert pasienter som har fått samme innledende behandling på nytt).
3. Tidligere bruk av Lurbinectedin, Trabectedin, PM14 (Ecubebectedin), eller topoisomerase I-hemmere (Irinotecan, Topotecan, etc.).
4. Etter å ha mottatt en sterk eller moderat CYP3A4-hemmer innen 2 uker før den første dosen av forsøkslegemidlet (se vedlegg III for detaljer).
5. Pasienter som har mottatt profylaktisk kraniell bestråling (PCI) og strålebehandling (profylaktisk og/eller terapeutisk) på andre steder innen 2 uker før randomisering.
6. Pasienter med sykdom i begrenset stadium som planlegger å motta lokal eller regional behandling (inkludert PCI, thorax strålebehandling eller begge deler) under studien (Merk: pasienter med omfattende sykdom kan motta strålebehandling under studien hvis de oppfyller kravene som beskrevet i avsnitt 5.8.1).
7. Pasienter som ved screeningbesøket er i ferd med å få strålebehandling, for eksempel ved smertefulle benmetastaser og/eller risiko for ryggmargskompresjon. Pasienter som har en historie med benmargs- og/eller stamcelletransplantasjon og allogen transplantasjon.
8. Etter å ha mottatt en levende vaksine eller svekket levende vaksine innen 30 dager før første dose av undersøkelsesmidlet (inaktiverte vaksiner er tillatt).

9. Samtidige sykdommer:

   1. Har ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere, eller klinisk signifikante hjerteklaffsykdommer innen ett år før screening.
   2. Har symptomatisk arytmi, eller arytmi med ustabil kontroll og krever kontinuerlig behandling ved screening.
   3. Pasienter som trenger kontinuerlig oksygeninhalasjon innen 2 uker før randomisering.
   4. Pasienter med bekreftet eller mistenkt diffus interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
   5. Pasienter som har raskt økende pleural eller perikardiell effusjon med betydelige symptomer, og/eller trenger rask lokal terapi innen 7 dager, ved screening.
   6. Levercirrhose med Child-Pugh-skåren (se vedlegg II for skåringskriteriene) av B eller C.
   7. Pasienter med Gilberts sykdom.
   8. Pasienter med vedvarende ikke-neoplastisk kronisk leversykdom (uavhengig av etiologi) som krever behandling, inkludert de med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) titer ≥ 500 IE/ml, de med positiv hepatitt C-antistoff og hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) titer ≥ 100 IE/ml, og de som har mottatt hepatitt-relatert antiviral behandling innen 6 måneder før første dose av forsøksmedisinen.
   9. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller intestinal obstruksjon (inkludert intestinal pseudo-obstruksjon, ufullstendig intestinal obstruksjon, enteropalyse, etc.) tidligere eller ved screening.
   10. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon som har fått systemisk intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 1 uke før randomisering.
   11. Å ha alvorlige og uherdede sår, sår, brudd og ekstern drenering ved screening.
   12. Pasienter med bekreftet eller mistenkt invasiv soppinfeksjon innen 12 uker før randomisering som trenger systemisk behandling.
   13. Positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
   14. Pasienter som tidligere har hatt andre ondartede svulster enn SCLC, bortsett fra de som har gjennomgått radikal reseksjon mer enn 3 år før randomisering og har en vedvarende respons etter behandling (f. kreft in situ osv.).
   15. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens skjønn, kan øke risikoen forbundet med deltakelse i denne studien betydelig.
10. Har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av undersøkelseslegemidlene eller noen av deres hjelpestoffer.
11. Narkotikamisbruk, narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (alkoholmisbruk er definert som å drikke mer enn 14 enheter alkohol per uke innen 3 måneder før du signerer det informerte samtykket [1 enhet = 350 ml øl, eller 45 ml brennevin, eller 150 ml av vin]).
12. Gravide eller ammende kvinner og pasienter i fertil alder som ikke kan bruke svært effektive prevensjonsmetoder (uavhengig av kjønn) (se inklusjonskriterium #11).
13. De som ikke fullt ut kan overholde behandlingsplanen eller overholde studieprotokollen, som bedømt av etterforskeren.