T1DMの認知機能に対する糞便微生物叢移植の安全性と有効性

実験的：糞便微生物叢移植

ベースライン投薬に基づいて、高用量の糞便微生物叢移植（FMT）が実施され、被験者は50個の糞便微生物叢カプセルを服用します。 その後、維持量を2、4、8、12、20週目に投与し、毎回10カプセルずつ摂取します。 カプセル摂取の4時間前と1時間後に絶食する必要があり、被験者は24週間の研究期間を通じて安定した食事と身体活動のパターンを維持するよう指示されます。 カプセルは氷上で輸送され、FMT 投与前に 37°C で 10 分間温められます。

薬：糞便微生物叢移植

糞便微生物叢のカプセルを摂取してください。

プラセボコンパレーター：プラセボ

実験グループとは異なり、対照グループには糞便微生物叢カプセルと同じ外観を持つプラセボカプセルが投与されますが、その他の手順は実験グループと同じままです。

薬：プラセボ

プラセボカプセルを服用してください。

認知：ベースラインから24週目までの実験群と対照群間の記憶および実行領域関連評価のZスコアの平均変化の比較。

記憶力のZスコアや実行領域の評価関連の評価は、認知機能を総合的に反映できる指標です。

認知: ベースラインから 24 週目までの、実験グループと対照グループ間の聴覚言語学習テストの平均変化の比較。

聴覚言語学習テスト (AVLT) は、個人の言語学習および記憶スキルを評価するために使用される神経心理学的評価ツールです。 このテストでは、被験者に単語のリストを提示し、被験者は 1 回の曝露後にリストからできるだけ多くの単語を思い出すように求められます。 通常、このプロセスは数回繰り返され、検査官が被験者の新しい情報を学習し、それを長期間にわたって保持する能力を評価できるようになります。

認知: ベースラインから 24 週目までの、実験グループと対照グループ間のトレイルメイキング テスト パート A とパート B の平均変化の比較。

トレイルメイキングテストは、視覚的注意とタスク切り替えに関する神経心理学的テストです。 これは、A と B の 2 つの部分で構成されます。参加者は、精度を維持しながら、25 個のドットのセットをできるだけ早く接続するように指示されます。 このテストでは、視覚的な検索速度、スキャン、処理速度、精神的な柔軟性、および実行機能に関する情報が得られます。

TMT A と B の両方の結果は、タスクを完了するのに必要な秒数として報告されます。したがって、スコアが高いほど障害が大きいことがわかります。

認知: ベースラインから 24 週目までの、実験グループと対照グループ間の言語流暢性テストの平均変化の比較。

Verbal Fluency Test (VFT) は、個人の認知的柔軟性と言語生成能力を評価するために使用される一般的な神経心理学的評価です。 通常、参加者に、特定の制限時間内 (通常は 1 分間) に、特定の基準を満たすできるだけ多くの単語を生成するよう依頼します。

認知: ベースラインから 24 週目までの実験グループと対照グループ間のボストン ネーミング テストの平均変化の比較。

ボストン ネーミング テスト (BNT) は、言語機能の重要な側面である個人の対立的なネーミング能力を評価するために設計された、広く使用されている神経心理学的手段です。 このテストは、物体、動物、人物の一連の線画で構成されており、それぞれの線画には、参加者に項目の名前を付けるよう促すプロンプトが付いています。

認知: ベースラインから 24 週目までの実験グループと対照グループ間のストループ色単語関連テストの平均変化の比較。

Stroop Color-Word Association Test は、選択的注意や認知の柔軟性などの実行機能を評価するのに特に役立ちます。 注意欠陥多動性障害（ADHD）、アルツハイマー病、パーキンソン病、薬物乱用障害など、認知制御に影響を与えるさまざまな状態の影響に敏感です。 このテストは、認知トレーニング プログラムの有効性を評価したり、認知機能の経時的な変化を監視したりするためにも使用できます。

認知: ベースラインから 24 週目までの、実験グループと対照グループ間のシンボル ディジット モダリティ テストの平均変化の比較。

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) は、認知処理速度と注意力を評価するために設計された簡単な神経心理学的スクリーニング ツールです。 SDMT は、時間枠内の正解数に基づいてスコア付けされ、認知パフォーマンスの定量的な尺度を提供します。 加齢に伴って起こる認知機能の変化や、多発性硬化症、パーキンソン病、外傷性脳損傷、アルツハイマー病などの症状に特に敏感です。 この検査は、認知機能低下の進行を監視し、治療の有効性を評価するためによく使用されます。

SDMT は、さまざまなタイプの認知障害を区別するのにも役立ち、包括的な神経心理学的評価の一部として使用して、個人の認知の強みと弱みをより詳細に把握できます。 その簡潔さと管理の容易さにより、時間をかけて繰り返し評価するための実用的なツールとなっています。

認知: ベースラインから 24 週目までの、実験グループと対照グループ間の時計描画テストの平均変化の比較。

Clock Drawing Test (CDT) は、個人の認知機能、特に実行機能、視覚空間スキル、および構築の実践の分野を評価する、広く使用されている神経心理学的スクリーニング ツールです。 これはシンプルだが効果的なテストで、参加者は時計の文字盤を描き、特定の時刻 (多くの場合 11 時 10 分) を示すように針を設定する必要があります。

認知: ベースラインから 24 週目までの実験グループと対照グループ間の MOCA の平均変化の比較。

モントリオール認知評価 (MOCA) は、軽度認知機能障害の迅速なスクリーニング ツールであり、アルツハイマー病や他の形態の認知症などの症状に関連する認知障害の初期兆候を特定するのに特に役立ちます。このテストは、次のような認知機能の変化に敏感です。あまり詳細な評価では検出されないため、臨床現場と研究現場の両方にとって貴重なツールとなります。

認知: ベースラインから 24 週目までの、実験グループと対照グループ間の主観的認知低下 9 の平均変化の比較。

Subjective Cognitive Decline 9 (SCD9) は、時間の経過に伴う認知能力の変化に対する個人の認識を評価するために設計されたツールです。 これは、アルツハイマー病などの神経変性疾患の発症を示す可能性がある認知機能低下の初期兆候を特定するのに特に役立ちます。

SCD9 アンケートの開発は、過去 1 ～ 2 年間の高齢者集団の主観的な認知機能の低下を評価するために使用できる、局所的なサンプル支援型のマルチドメインの手段を提供することを目的としています。 このスケールは、記憶、注意、実行機能、言語領域を含む 4 要素モデルをサポートする確認的要素分析により、優れた信頼性と妥当性を実証しています。

認知: ベースラインから 24 週目までの実験グループと対照グループ間の脳 MRI の平均変化の比較。

脳 MRI、特に構造的 MRI、拡散 MRI (DTI)、および機能的 MRI (fMRI) は、認知機能を理解する上で重要な役割を果たします。 構造 MRI は認知障害の解剖学的相関関係を特定でき、DTI は認知処理に不可欠な神経経路の完全性についての洞察を提供します。 fMRI を使用すると、研究者はさまざまな認知タスク中の脳活動を観察でき、脳機能と認知の間の直接的なつながりが得られます。 この包括的なアプローチにより、臨床医や研究者は認知機能と障害の神経基盤を探索し、診断と治療戦略を強化することができます。

安全性: 治療関連の有害事象、重篤な有害事象、または特別に関心のある有害事象が発生した参加者の割合。

治療関連の有害事象、重篤な有害事象、または特に関心のある有害事象を経験した参加者の割合。

有害事象、重篤な有害事象、または特別に関心のある有害事象は、AE および SAE フォーム、電話面接および対面面接、および有害事象に関連する関連医療記録を使用した研究手順に従って評価されます。

大血管合併症：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の頸動脈内膜中膜厚さの平均変化の比較。

頸動脈内膜中膜の厚さは、無症候性アテローム性動脈硬化症の貴重な指標であり、心血管イベントおよび脳血管イベントの予測因子です。 通常、頸動脈壁の画像を提供する高解像度 B モード超音波検査を使用して測定されます。 測定は、頸動脈の遠方の壁にある内腔-内膜界面の先端から中膜-外膜界面の先端まで行われます。

大血管合併症：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の動脈脈波伝播速度の平均変化の比較。

動脈脈波速度 (PWV) は、血圧波が動脈を通過する速度の尺度です。 これは動脈硬化の重要な指標であり、値が高いほど動脈が硬化していることを示し、多くの場合心血管リスクと関連しています。

大血管合併症：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の間の足首上腕指数の平均変化の比較。

足首上腕指数 (ABI) は、末梢動脈疾患 (PAD) の存在を評価するために使用される簡単な非侵襲的検査です。 足首で測定された血圧と腕（上腕動脈）で測定された血圧を比較します。

ABI は、心臓血管全体の健康状態のマーカーでもあります。 ABI が低いと、心臓発作、脳卒中、および心血管系全体の死亡率の増加と関連しています。

微小血管合併症：ベースラインから24週目までの実験群と対照群のアルブミン対クレアチニン比の平均変化の比較。

アルブミン対クレアチニン比 (ACR) は、腎機能の検出とモニタリング、特に腎臓損傷の初期兆候を特定するために使用される診断検査です。 尿中のアルブミン (タンパク質の一種) の量を測定し、尿濃度の変動を考慮してクレアチニン (筋肉代謝の老廃物) の量に正規化します。

微小血管合併症：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の推定糸球体濾過率の平均変化の比較。

推定糸球体濾過率 (eGFR) は腎機能の重要な指標です。 腎臓が血液から老廃物をろ過する速度を推定し、腎臓の健康に関する貴重な情報を提供し、腎臓病の診断と監視に役立ちます。

微小血管合併症：追跡期間中に実験群と対照群の間で異常な眼底写真の割合と進行の重症度の違いを比較します。

眼底写真撮影は、眼の奥にある網膜の画像を取得するために使用される非侵襲的な診断手順です。 この技術は、糖尿病性網膜症や糖尿病関連の合併症を示す可能性のある眼のその他の血管変化の早期発見、評価、モニタリングに不可欠です。

微小血管合併症：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の下肢神経障害障害スコアの平均変化の比較。

下肢神経障害障害スコア (NIS-LL) は、特に下肢における神経障害の重症度を評価するために使用される臨床ツールです。 このスコアは、神経損傷の程度と、それが運動機能や感覚機能に及ぼす影響を評価するのに役立ちます。 NIS-LL では、次のコンポーネントが考慮されます。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群のヘモグロビンA1cの平均変化の比較。

ヘモグロビン A1c (HbA1c) は、過去 2 ～ 3 か月間の血糖 (糖) の平均レベルを測定する血液検査です。 糖尿病の診断と管理に使用される重要な指標です。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群のTime in Rangeの平均変化の比較。

範囲内時間 (TIR) は、糖尿病患者の血糖コントロールを評価するために継続血糖モニタリング (CGM) で使用される重要な指標です。 これは、特定の期間 (通常は 24 時間) にわたって、人の血糖値が目標範囲内に留まる時間の割合を表します。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の範囲超過時間の平均変化の比較。

範囲超過時間 (TAR) は、個人の血糖値が事前に定義された上限を超える頻度を評価するために使用される連続血糖モニタリング (CGM) の重要な指標です。 この指標は、高血糖とその健康への潜在的な影響を理解するのに役立ちます。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の範囲内時間の平均変化の比較。

範囲未満時間 (TBR) は、個人の血糖値が事前に定義された下限値を下回る期間を評価するために使用される連続血糖モニタリング (CGM) の重要な指標です。 この指標は、低血糖とその潜在的なリスクを理解するために重要です。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の血糖管理指標の平均変化の比較。

グルコース管理指標 (GMI) は、指定期間にわたる平均血糖レベルを推定するために連続グルコース モニタリング (CGM) で使用される指標です。 CGM データに基づいた血糖コントロールの簡略化された解釈を提供します。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の血糖リスク指数の平均変化の比較。

新しく開発された複合 CGM 指標である血糖リスク指数 (GRI) は、長期合併症に関連する低血糖と高血糖の両方のリスクを重み付けすることで血糖の質を評価できます。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の変動係数の平均変化の比較。

連続血糖モニタリング (CGM) における変動係数 (CV) は、一定期間にわたる血糖値の変動を評価するために使用される統計的尺度です。 血糖コントロールの安定性と一貫性についての洞察が得られます。

血糖コントロール：ベースラインから24週目までの実験群と対照群間の血糖変動の平均振幅の平均変化の比較。

血糖変動の平均振幅 (MAGE) は、指定期間にわたる血糖変動の大きさを定量化するために連続血糖モニタリング (CGM) で使用される指標です。 これは、血糖値がベースラインからどの程度、どのくらいの頻度で逸脱するかを反映して、血糖値の変動性と安定性に関する洞察を提供します。

血中脂質：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の中性脂肪の平均変化量の比較。

トリグリセリド (TG) は人体内で最も一般的な脂肪の形態であり、重要なエネルギー源として機能します。 これらは脂質の一種であり、体内で生成され、脂肪を含む食品から得られるワックス状の脂肪物質です。

血中脂質：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の総コレステロールの平均変化量の比較。

総コレステロール (TC) は総コレステロールの略で、血液中のコレステロールの総量を測定する血液検査です。 コレステロールは、体が適切に機能するために不可欠なワックス状物質です。 しかし、血中のコレステロールが多すぎると、心臓病や脳卒中などの健康上の問題を引き起こす可能性があります。

血中脂質：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の高密度リポタンパク質コレステロールの平均変化の比較。

高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C)）は、高レベルの HDL-C が心臓病のリスク低下と関連しているため、一般に「善玉」コレステロールと呼ばれます。 HDL-C は、コレステロールを体の他の部分から肝臓に戻し、血流からコレステロールを除去するのに役立ちます。 このプロセスは、動脈内でのコレステロールの蓄積を防ぎ、アテローム性動脈硬化症（動脈の硬化または狭窄）や心臓発作や脳卒中などの心血管イベントのリスクを軽減します。 定期的な身体活動、健康的な食事、特定の薬物療法は、HDL-C レベルの増加に役立ちます。

血中脂質：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の低比重リポタンパク質コレステロールの平均変化量の比較。

低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) は、しばしば「悪玉」コレステロールと呼ばれます。これは、LDL-C レベルが高いと動脈内でコレステロールが蓄積し、アテローム性動脈硬化症 (動脈の硬化または狭窄) のリスクが高まるためです。 ）および心臓発作や脳卒中などの心血管疾患。 LDL-Cは肝臓から体のさまざまな部分にコレステロールを輸送します。 血液中の LDL-C が多すぎると、動脈壁に沈着してプラークを形成し、血流を制限または遮断する可能性があります。 食事、運動、薬物療法を通じて LDL-C レベルを管理することは、心臓血管の健康にとって重要です。

血圧：ベースラインから24週目までの実験群と対照群の血圧の平均変化の比較。

血圧は、血液を循環させることによって動脈壁にかかる力です。 これは心臓血管の健康状態を示す重要な尺度であり、通常、収縮期血圧と拡張期血圧という 2 つの数値として記録されます。

収縮期血圧: より高い数値は、心臓が鼓動して血液を送り出すときの動脈内の圧力を表します。

拡張期血圧: 下の数値は、心臓が拍動の間に静止しているときの動脈内の圧力を表します。

Body Mass Index：ベースラインから 24 週目までの実験群と対照群の BMI の平均変化の比較。

Body Mass Index (BMI) は、特定の身長に対して健康的な体重であるかどうかを評価するために広く使用されている尺度です。 これは、健康上の問題を発症するリスクに関連する可能性がある体脂肪の指標を提供する簡単な計算です。

インスリン抵抗性: ベースラインから 24 週目までの、実験グループと対照グループ間の推定グルコース処理速度の平均変化の比較。

eGDRは「推定グルコース廃棄率」の略です。 これは、特に糖尿病、特に 1 型糖尿病患者のインスリン感受性を推定するために使用される指標です。 インスリン感受性とは、体の細胞がインスリンにどれだけ効果的に反応するかを指します。インスリンは血糖値の調節に重要です。

インスリン用量: ベースラインから 24 週目までの実験グループと対照グループ間のインスリン用量の平均変化の比較。

インスリン用量とは、血糖値の管理を助けるために糖尿病患者に投与されるインスリンの特定の量を指します。

腸内組成の変化: レシピエントの糞便サンプルの 16S rRNA シーケンスによって評価される糞便微生物移植の生着

糞便移植の有効性を判断するために、FMT後の参加者の腸内微生物叢で新たに検出された操作分類単位（OTU）（ドナーには存在するが、ドナーでは検出されなかった）を検査することによって、組成の変化、つまり微生物の生着が評価されます。 FMT 前の参加者）。 これは、FMT 前後のレシピエントの便サンプルの 16S rRNA 配列を介して評価されます。

末梢血単核球の変化: フローサイトメトリーによる末梢血単核球に対する糞便微生物移植の影響の評価。

フローサイトメトリーは、不均一な集団内の個々の細胞の特性を分析するために使用される強力な技術です。 フローサイトメトリーを末梢血単核球 (PBMC) に適用すると、血流中に存在するさまざまな免疫細胞サブセットの組成と機能についての詳細な洞察が得られます。

末梢血代謝物の変化: メタボロミクスを使用して、糞便微生物叢移植が末梢血代謝物に及ぼす影響を評価します。

メタボロミクスは、生体サンプル中に存在する代謝産物として知られる小分子を包括的に分析および定量するために使用される強力な分析アプローチです。 メタボロミクスを末梢血に適用すると、さまざまな生理学的プロセスや代謝経路の指標として機能する幅広い代謝産物の同定と測定が可能になります。