Segurança e eficácia do transplante de microbiota fecal na função cognitiva em DM1

Experimental: transplante de microbiota fecal

Com base na medicação inicial, será administrado um transplante de microbiota fecal em altas doses (FMT), com os indivíduos tomando 50 cápsulas de microbiota fecal. Posteriormente, as doses de manutenção serão administradas nas semanas 2, 4, 8, 12 e 20, com 10 cápsulas tomadas de cada vez. O jejum é necessário 4 horas antes e 1 hora após a ingestão da cápsula, e os indivíduos são instruídos a manter uma dieta estável e um padrão de atividade física durante todo o período de estudo de 24 semanas. As cápsulas serão transportadas em gelo e aquecidas por 10 minutos a 37°C antes da administração do FMT.

Medicamento: transplante de microbiota fecal

Tome cápsulas de microbiota fecal.

Comparador de Placebo: placebo

Diferente do grupo experimental, o grupo controle receberá cápsulas de placebo que apresentam a mesma aparência das cápsulas da microbiota fecal, enquanto os demais procedimentos permanecem iguais aos do grupo experimental.

Medicamento: Placebo

Tome cápsulas de placebo.

Cognição:Comparação da mudança média nos escores Z para avaliações relacionadas à memória e ao domínio executivo entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

Os escores Z das avaliações relacionadas às avaliações de memória e domínio executivo são indicadores que podem refletir de forma abrangente a função cognitiva.

Cognição: Comparação da mudança média no Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal (AVLT) é uma ferramenta de avaliação neuropsicológica usada para avaliar as habilidades de aprendizagem verbal e memória de um indivíduo. Este teste envolve a apresentação de uma lista de palavras ao sujeito do teste, que é então solicitado a lembrar o maior número possível de palavras da lista após uma única exposição. O processo normalmente é repetido várias vezes, permitindo ao examinador avaliar a capacidade do sujeito de aprender novas informações e retê-las ao longo do tempo.

Cognição: Comparação da mudança média no Teste de Trilha Parte A e Parte B entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Trail Making Test é um teste neuropsicológico de atenção visual e troca de tarefas. Consiste em duas partes, A e B. O participante é instruído a conectar um conjunto de 25 pontos o mais rápido possível, mantendo a precisão. O teste pode fornecer informações sobre velocidade de busca visual, digitalização, velocidade de processamento, flexibilidade mental, bem como funcionamento executivo.

Os resultados para TMT A e B são relatados como o número de segundos necessários para concluir a tarefa; portanto, pontuações mais altas revelam maior comprometimento.

Cognição: Comparação da mudança média no Teste de Fluência Verbal entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O Teste de Fluência Verbal (VFT) é uma avaliação neuropsicológica comum usada para avaliar a flexibilidade cognitiva e as habilidades de linguagem generativa de um indivíduo. Normalmente envolve pedir ao participante que produza o máximo de palavras possível dentro de um determinado limite de tempo, geralmente um minuto, que atenda a um critério específico.

Cognição: Comparação da mudança média no Teste de Nomenclatura de Boston entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Boston Naming Test (BNT) é um instrumento neuropsicológico amplamente utilizado, projetado para avaliar as habilidades de nomeação de confronto de um indivíduo, que é um aspecto crítico da função da linguagem. O teste consiste em uma série de desenhos de objetos, animais e pessoas, cada um deles acompanhado de uma mensagem que incentiva o participante a nomear o item.

Cognição: Comparação da mudança média no teste Stroop Color-Word Association entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O Teste Stroop de Associação de Cores e Palavras é particularmente útil na avaliação de funções executivas, como atenção seletiva e flexibilidade cognitiva. É sensível aos efeitos de várias condições que afetam o controle cognitivo, incluindo transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), doença de Alzheimer, doença de Parkinson e transtornos por abuso de substâncias. O teste também pode ser usado para avaliar a eficácia de programas de treinamento cognitivo e para monitorar mudanças na função cognitiva ao longo do tempo.

Cognição: Comparação da mudança média no Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos (SDMT) é uma breve ferramenta de triagem neuropsicológica projetada para avaliar a velocidade de processamento cognitivo e a atenção. O SDMT é pontuado com base no número de respostas corretas dentro do período de tempo, fornecendo uma medida quantitativa do desempenho cognitivo. É particularmente sensível a alterações na função cognitiva que podem ocorrer com o envelhecimento, bem como em condições como esclerose múltipla, doença de Parkinson, lesão cerebral traumática e doença de Alzheimer. O teste é frequentemente usado para monitorar a progressão do declínio cognitivo e avaliar a eficácia dos tratamentos.

O SDMT também é valioso na diferenciação entre diferentes tipos de deficiências cognitivas e pode ser usado como parte de uma avaliação neuropsicológica abrangente para fornecer uma imagem mais detalhada dos pontos fortes e fracos cognitivos de um indivíduo. A sua brevidade e facilidade de administração fazem dele uma ferramenta prática para avaliações repetidas ao longo do tempo.

Cognição: Comparação da mudança média no teste de desenho do relógio entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O Teste do Desenho do Relógio (CDT) é uma ferramenta de triagem neuropsicológica amplamente utilizada que avalia a função cognitiva de um indivíduo, particularmente nas áreas de função executiva, habilidades viso-espaciais e práxis construtiva. É um teste simples, mas eficaz, que exige que os participantes desenhem um mostrador de relógio e, em seguida, ajustem os ponteiros para indicar um horário específico, geralmente 11h10.

Cognição: Comparação da alteração média no MOCA entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

A Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) é uma ferramenta de triagem rápida para disfunção cognitiva leve, particularmente útil na identificação de sinais precoces de comprometimento cognitivo associados a condições como a doença de Alzheimer e outras formas de demência. não pode ser detectado por avaliações menos detalhadas, tornando-se uma ferramenta valiosa tanto para ambientes clínicos como de pesquisa.

Cognição: Comparação da mudança média no Declínio Cognitivo Subjetivo 9 entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Declínio Cognitivo Subjetivo 9 (SCD9) é uma ferramenta desenvolvida para avaliar a percepção de um indivíduo sobre as mudanças em suas habilidades cognitivas ao longo do tempo. É particularmente útil para identificar sinais precoces de declínio cognitivo que podem ser indicativos do aparecimento de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer.

O desenvolvimento do questionário SCD9 visa fornecer um instrumento localizado, assistido por amostra e multidomínio, que possa ser usado para avaliar o declínio cognitivo subjetivo na população idosa nos últimos 1-2 anos. A escala demonstrou boa confiabilidade e validade, com uma análise fatorial confirmatória apoiando um modelo de 4 fatores que inclui memória, atenção, função executiva e domínios de linguagem.

Cognição: Comparação da alteração média na ressonância magnética cerebral entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

A ressonância magnética cerebral, particularmente a ressonância magnética estrutural estrutural, a ressonância magnética de difusão (DTI) e a ressonância magnética funcional (fMRI), desempenham um papel crucial na compreensão das funções cognitivas. A ressonância magnética estrutural pode identificar correlatos anatômicos de déficits cognitivos, enquanto o DTI fornece insights sobre a integridade das vias neurais essenciais para o processamento cognitivo. A ressonância magnética funcional permite aos pesquisadores observar a atividade cerebral durante várias tarefas cognitivas, oferecendo uma ligação direta entre a função cerebral e a cognição. Esta abordagem abrangente permite que médicos e pesquisadores explorem a base neural das funções e distúrbios cognitivos, melhorando o diagnóstico e as estratégias de tratamento.

Segurança: Proporção de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, eventos adversos graves ou eventos adversos de interesse especial.

Proporção de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, eventos adversos graves ou eventos adversos de interesse especial.

Eventos adversos, eventos adversos graves ou eventos adversos de interesse especial serão avaliados seguindo os procedimentos do estudo usando formulários AE e SAE, entrevista por telefone e pessoalmente e registros médicos relevantes relacionados a eventos adversos.

complicações macrovasculares:Comparação da alteração média na espessura da íntima-média da carótida entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

A espessura íntima-média da carótida é um indicador valioso de aterosclerose subclínica e um preditor de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares. Normalmente é medido por ultrassonografia modo B de alta resolução, que fornece imagens das paredes da artéria carótida. A medição é feita a partir da borda anterior da interface lúmen-íntima até a borda anterior da interface média-adventícia na parede oposta da artéria carótida.

complicações macrovasculares:Comparação da alteração média na velocidade da onda de pulso arterial entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

A velocidade da onda de pulso arterial (VOP) é ​​uma medida da velocidade com que as ondas de pressão arterial se movem através das artérias. É um importante indicador de rigidez arterial, com valores mais elevados indicando artérias mais rígidas, frequentemente associadas a risco cardiovascular.

complicações macrovasculares:Comparação da alteração média no Índice Tornozelo-Braquial entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O Índice Tornozelo-Braquial (ITB) é um teste simples e não invasivo usado para avaliar a presença de doença arterial periférica (DAP). Ele compara a pressão arterial medida no tornozelo com a pressão arterial medida no braço (artéria braquial).

O ITB também é um marcador para a saúde cardiovascular geral. Um ITB baixo está associado a um risco aumentado de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e mortalidade cardiovascular geral.

complicações microvasculares:Comparação da alteração média na relação albumina/creatinina entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

A relação albumina/creatinina (ACR) é um teste diagnóstico usado para detectar e monitorar a função renal, principalmente para identificar sinais precoces de danos renais. Ele mede a quantidade de albumina (um tipo de proteína) na urina, normalizada para a quantidade de creatinina (um produto residual do metabolismo muscular) para compensar variações na concentração urinária.

complicações microvasculares:Comparação da alteração média na taxa estimada de filtração glomerular entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

A taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) é um indicador chave da função renal. Ele estima a taxa na qual os rins filtram os resíduos do sangue, fornecendo informações valiosas sobre a saúde renal e ajudando a diagnosticar e monitorar doenças renais.

complicações microvasculares:Compare as diferenças na proporção de fotografia anormal do fundo de olho e a gravidade da progressão entre os grupos experimental e controle durante o período de acompanhamento.

A fotografia do fundo do olho é um procedimento diagnóstico não invasivo usado para capturar imagens da retina na parte posterior do olho. Esta técnica é essencial para a detecção precoce, avaliação e monitoramento da retinopatia diabética e outras alterações vasculares no olho, que podem ser indicativas de complicações relacionadas ao diabetes.

complicações microvasculares:Comparação da alteração média na pontuação de comprometimento da neuropatia nos membros inferiores entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O Neuropathy Impairment Score in Lower Limbs (NIS-LL) é uma ferramenta clínica usada para avaliar a gravidade da neuropatia, especificamente nas extremidades inferiores. Esta pontuação ajuda a avaliar o grau de dano nervoso e seu impacto nas funções motoras e sensoriais. O NIS-LL leva em consideração os seguintes componentes.

Controle glicêmico:Comparação da alteração média na hemoglobina A1c entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

A hemoglobina A1c (HbA1c) é um exame de sangue que mede o nível médio de glicose (açúcar) no sangue nos últimos dois a três meses. É um indicador chave usado para diagnosticar e controlar o diabetes.

Controle glicêmico:Comparação da mudança média no tempo no intervalo entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O tempo no intervalo (TIR) ​​é uma métrica chave usada no monitoramento contínuo da glicose (CGM) para avaliar o controle glicêmico em indivíduos com diabetes. Representa a porcentagem de tempo que os níveis de glicose no sangue de uma pessoa permanecem dentro de uma faixa alvo durante um período especificado, normalmente 24 horas.

Controle glicêmico:Comparação da alteração média no Tempo acima do intervalo entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Tempo Acima do Intervalo (TAR) é uma métrica crucial no Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) usado para avaliar com que frequência os níveis de glicose no sangue de um indivíduo excedem um limite superior predefinido. Essa métrica ajuda a compreender a hiperglicemia e seu impacto potencial na saúde.

Controle glicêmico:Comparação da alteração média no Tempo Abaixo do Intervalo entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Tempo Abaixo da Faixa (TBR) é uma métrica crítica no Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) usada para avaliar a duração que os níveis de glicose no sangue de um indivíduo caem abaixo de um limite inferior predefinido. Esta métrica é crucial para compreender a hipoglicemia e seus riscos potenciais.

Controle glicêmico:Comparação da alteração média no Indicador de gerenciamento de glicose entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Indicador de Gerenciamento de Glicose (GMI) é uma métrica usada no Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) para estimar os níveis médios de glicose no sangue durante um período especificado. Ele fornece uma interpretação simplificada do controle glicêmico com base nos dados do CGM.

Controle glicêmico:Comparação da alteração média no índice de risco de glicemia entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O índice de risco de glicemia (GRI), uma métrica composta de CGM recentemente desenvolvida, poderia avaliar a qualidade da glicemia ponderando o risco de hipoglicemia e hiperglicemia, que estão associadas a complicações a longo prazo

Controle glicêmico:Comparação da alteração média no Coeficiente de Variação entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O Coeficiente de Variação (CV) no Monitoramento Contínuo da Glicose (CGM) é uma medida estatística usada para avaliar a variabilidade dos níveis de glicose no sangue durante um período de tempo. Ele fornece informações sobre a estabilidade e consistência do controle da glicose.

Controle glicêmico:Comparação da alteração média na amplitude média das excursões glicêmicas entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

A amplitude média das excursões glicêmicas (MAGE) é uma métrica usada no monitoramento contínuo da glicose (CGM) para quantificar a magnitude das flutuações da glicose durante um período especificado. Ele fornece informações sobre a variabilidade e estabilidade dos níveis de glicose no sangue, refletindo o quanto e com que frequência os níveis de glicose se desviam da linha de base.

Lipídios no sangue:Comparação da alteração média nos triglicerídeos entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

Os triglicerídeos (TG) são a forma mais comum de gordura no corpo humano e servem como uma importante fonte de energia. Eles são um tipo de lipídio, uma substância gordurosa semelhante a cera produzida pelo corpo e obtida de alimentos que contêm gordura.

Lipídios no sangue:Comparação da alteração média no colesterol total entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

Colesterol Total (TC), que significa Colesterol Total, é um exame de sangue que mede a quantidade total de colesterol no sangue. O colesterol é uma substância cerosa vital para o bom funcionamento do corpo. No entanto, muito colesterol no sangue pode causar problemas de saúde, como doenças cardíacas e derrames.

Lipídios no sangue:Comparação da alteração média no colesterol de lipoproteína de alta densidade entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)） é comumente referido como colesterol "bom" porque altos níveis de HDL-C estão associados a um menor risco de doenças cardíacas. O HDL-C ajuda a transportar o colesterol de outras partes do corpo de volta ao fígado, onde pode ser removido da corrente sanguínea. Este processo ajuda a evitar que o colesterol se acumule nas artérias, reduzindo assim o risco de aterosclerose (endurecimento ou estreitamento das artérias) e eventos cardiovasculares, como ataques cardíacos e derrames. A atividade física regular, uma dieta saudável e certos medicamentos podem ajudar a aumentar os níveis de HDL-C.

Lipídios no sangue:Comparação da alteração média no colesterol de lipoproteína de baixa densidade entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

O colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) é frequentemente referido como colesterol "ruim" porque níveis elevados de LDL-C podem levar ao acúmulo de colesterol nas artérias, o que aumenta o risco de aterosclerose (endurecimento ou estreitamento das artérias ) e doenças cardiovasculares, como ataques cardíacos e derrames. O LDL-C transporta o colesterol do fígado para várias partes do corpo. Se houver muito LDL-C no sangue, ele pode se depositar nas paredes das artérias, formando placas que podem restringir ou bloquear o fluxo sanguíneo. Gerenciar os níveis de LDL-C por meio de dieta, exercícios e medicamentos é importante para a saúde cardiovascular.

Pressão arterial:Comparação da alteração média na pressão arterial entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

A pressão arterial é a força exercida pela circulação do sangue nas paredes das artérias. É uma medida essencial da saúde cardiovascular e normalmente é registrada como dois números: pressão sistólica e diastólica.

Pressão Sistólica: O número mais alto, representando a pressão nas artérias quando o coração bate e bombeia o sangue.

Pressão Diastólica: O número mais baixo, representando a pressão nas artérias quando o coração está em repouso entre os batimentos.

Índice de Massa Corporal:Comparação da alteração média no índice de massa corporal entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

O Índice de Massa Corporal (IMC) é uma medida amplamente utilizada para avaliar se uma pessoa tem um peso corporal saudável para uma determinada altura. É um cálculo simples que fornece uma indicação da gordura corporal, que pode estar relacionada ao risco de desenvolver problemas de saúde.

Resistência à insulina: Comparação da alteração média na taxa estimada de eliminação de glicose entre os grupos experimental e de controle desde o início até a semana 24.

eGDR significa "Taxa estimada de eliminação de glicose". É uma métrica usada para estimar a sensibilidade à insulina, principalmente em indivíduos com diabetes, especialmente diabetes tipo 1. A sensibilidade à insulina refere-se à eficácia com que as células do corpo respondem à insulina, o que é crucial para regular os níveis de glicose no sangue.

Dose de insulina: Comparação da alteração média na dose de insulina entre os grupos experimental e controle desde o início até a semana 24.

Uma dose de insulina refere-se à quantidade específica de insulina administrada a uma pessoa com diabetes para ajudar a controlar os níveis de glicose no sangue.

Mudança na composição intestinal: Enxerto de transplante microbiano fecal avaliado pelo sequenciamento de 16S rRNA da amostra de fezes do receptor

A fim de determinar a eficácia do transplante fecal, a mudança na composição, ou seja, o enxerto microbiano, será avaliada por meio de testes para unidades taxonômicas operacionais (OTUs) recentemente detectadas no microbioma intestinal de um participante pós-FMT (que estavam presentes no doador, mas não detectadas em o participante pré-FMT). Isso será avaliado por meio de 16S rRNA seq de amostras de fezes do receptor antes e depois do FMT.

Alterações nas células mononucleares do sangue periférico: Avaliação dos efeitos do transplante microbiano fecal nas células mononucleares do sangue periférico por citometria de fluxo.

A citometria de fluxo é uma técnica poderosa usada para analisar as características de células individuais em uma população heterogênea. Quando aplicada às células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), a citometria de fluxo fornece informações detalhadas sobre a composição e função de vários subconjuntos de células imunes presentes na corrente sanguínea.

Alterações nos metabólitos do sangue periférico: Avaliando o impacto do transplante de microbiota fecal nos metabólitos do sangue periférico usando metabolômica.

A metabolômica é uma abordagem analítica poderosa usada para analisar e quantificar de forma abrangente pequenas moléculas, conhecidas como metabólitos, presentes em amostras biológicas. Quando aplicada ao sangue periférico, a metabolômica permite a identificação e medição de uma ampla gama de metabólitos que servem como indicadores de diversos processos fisiológicos e vias metabólicas.