Sécurité et efficacité de la transplantation de microbiote fécal sur la fonction cognitive dans le DT1

Expérimental: transplantation de microbiote fécal

Sur la base du traitement de base, une transplantation de microbiote fécal (FMT) à haute dose sera administrée, les sujets prenant 50 capsules de microbiote fécal. Par la suite, des doses d'entretien seront administrées aux semaines 2, 4, 8, 12 et 20, avec 10 gélules prises à chaque fois. Le jeûne est requis 4 heures avant et 1 heure après l'ingestion de la capsule, et les sujets doivent maintenir un régime alimentaire et une activité physique stables tout au long de la période d'étude de 24 semaines. Les capsules seront transportées sur de la glace et réchauffées pendant 10 minutes à 37°C avant l'administration de FMT.

Médicament: transplantation de microbiote fécal

Prenez des gélules de microbiote fécal.

Comparateur placebo: placebo

Différent du groupe expérimental, le groupe témoin recevra des capsules placebo qui ont la même apparence que les capsules de microbiote fécal, tandis que les autres procédures restent les mêmes que celles du groupe expérimental.

Médicament: Placebo

Prenez des capsules placebo.

Cognition : Comparaison de l'évolution moyenne des scores Z pour les évaluations liées à la mémoire et au domaine exécutif entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Les scores Z des évaluations liées à la mémoire et au domaine exécutif sont des indicateurs qui peuvent refléter de manière exhaustive la fonction cognitive.

Cognition : Comparaison du changement moyen du test d'apprentissage auditif verbal entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le test d'apprentissage auditif verbal (AVLT) est un outil d'évaluation neuropsychologique utilisé pour évaluer les capacités d'apprentissage verbal et de mémoire d'un individu. Ce test implique la présentation d'une liste de mots au sujet du test, à qui il est ensuite demandé de rappeler autant de mots que possible de la liste après une seule exposition. Le processus est généralement répété plusieurs fois, permettant à l'examinateur d'évaluer la capacité du sujet à apprendre de nouvelles informations et à les conserver au fil du temps.

Cognition : Comparaison du changement moyen dans la partie A et la partie B du test Trail Making entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le Trail Making Test est un test neuropsychologique d’attention visuelle et de changement de tâche. Il se compose de deux parties, A et B. Le participant doit connecter un ensemble de 25 points le plus rapidement possible tout en conservant la précision. Le test peut fournir des informations sur la vitesse de recherche visuelle, la numérisation, la vitesse de traitement, la flexibilité mentale ainsi que le fonctionnement exécutif.

Les résultats pour les TMT A et B sont indiqués sous forme de nombre de secondes nécessaires pour terminer la tâche ; par conséquent, des scores plus élevés révèlent une plus grande déficience.

Cognition : Comparaison de la variation moyenne du test de fluidité verbale entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le test de fluidité verbale (VFT) est une évaluation neuropsychologique courante utilisée pour évaluer la flexibilité cognitive et les capacités linguistiques génératives d'un individu. Cela implique généralement de demander au participant de produire autant de mots que possible dans un certain délai, généralement une minute, qui correspondent à un critère spécifique.

Cognition : Comparaison du changement moyen du Boston Naming Test entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le Boston Naming Test (BNT) est un instrument neuropsychologique largement utilisé conçu pour évaluer les capacités de dénomination conflictuelle d'un individu, qui constituent un aspect essentiel de la fonction du langage. Le test consiste en une série de dessins au trait d'objets, d'animaux et de personnes, chacun associé à une invite qui encourage le participant à nommer l'élément.

Cognition : Comparaison du changement moyen du test d'association couleur-mot Stroop entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le test d'association couleur-mot de Stroop est particulièrement utile pour évaluer les fonctions exécutives, telles que l'attention sélective et la flexibilité cognitive. Il est sensible aux effets de diverses conditions qui ont un impact sur le contrôle cognitif, notamment le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et les troubles liés à la toxicomanie. Le test peut également être utilisé pour évaluer l’efficacité des programmes d’entraînement cognitif et pour surveiller les changements dans la fonction cognitive au fil du temps.

Cognition : Comparaison du changement moyen du test des modalités des chiffres des symboles entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le test de modalités des chiffres symboliques (SDMT) est un bref outil de dépistage neuropsychologique conçu pour évaluer la vitesse et l'attention du traitement cognitif. Le SDMT est noté en fonction du nombre de réponses correctes au cours d’une période donnée, fournissant ainsi une mesure quantitative des performances cognitives. Il est particulièrement sensible aux changements de la fonction cognitive qui peuvent survenir avec le vieillissement, ainsi que dans des conditions telles que la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, les traumatismes crâniens et la maladie d'Alzheimer. Le test est souvent utilisé pour suivre la progression du déclin cognitif et pour évaluer l’efficacité des traitements.

Le SDMT est également utile pour différencier les différents types de déficiences cognitives et peut être utilisé dans le cadre d'une évaluation neuropsychologique complète pour fournir une image plus détaillée des forces et des faiblesses cognitives d'un individu. Sa brièveté et sa facilité d’administration en font un outil pratique pour des évaluations répétées dans le temps.

Cognition : Comparaison du changement moyen du test de dessin d'horloge entre les groupes expérimentaux et témoins de la ligne de base à la semaine 24.

Le Clock Drawing Test (CDT) est un outil de dépistage neuropsychologique largement utilisé qui évalue la fonction cognitive d'un individu, en particulier dans les domaines de la fonction exécutive, des compétences visuo-spatiales et de la pratique constructive. Il s'agit d'un test simple mais efficace qui demande aux participants de dessiner un cadran d'horloge, puis de régler les aiguilles pour indiquer une heure spécifique, souvent 11 heures 10.

Cognition : Comparaison de la variation moyenne du MOCA entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) est un outil de dépistage rapide du dysfonctionnement cognitif léger, particulièrement utile pour identifier les premiers signes de déficience cognitive associés à des maladies telles que la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence. Le test est sensible aux changements de la fonction cognitive qui peuvent ne peut pas être détecté par des évaluations moins détaillées, ce qui en fait un outil précieux tant pour les milieux cliniques que de recherche.

Cognition : Comparaison de la variation moyenne du déclin cognitif subjectif 9 entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le déclin cognitif subjectif 9 (SCD9) est un outil conçu pour évaluer la perception d'un individu des changements dans ses capacités cognitives au fil du temps. Il est particulièrement utile pour identifier les premiers signes de déclin cognitif pouvant indiquer l’apparition de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.

Le développement du questionnaire SCD9 vise à fournir un instrument multidomaine localisé, assisté par échantillon, qui peut être utilisé pour évaluer le déclin cognitif subjectif chez la population âgée au cours des 1 à 2 dernières années. L'échelle a démontré une bonne fiabilité et validité, avec une analyse factorielle de confirmation prenant en charge un modèle à 4 facteurs incluant la mémoire, l'attention, la fonction exécutive et les domaines du langage.

Cognition : Comparaison de l'évolution moyenne de l'IRM cérébrale entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'IRM cérébrale, en particulier l'IRM structurelle, l'IRM de diffusion (DTI) et l'IRM fonctionnelle (IRMf), joue un rôle crucial dans la compréhension des fonctions cognitives. L'IRM structurelle peut identifier les corrélats anatomiques des déficits cognitifs, tandis que le DTI donne un aperçu de l'intégrité des voies neuronales essentielles au traitement cognitif. L'IRMf permet aux chercheurs d'observer l'activité cérébrale au cours de diverses tâches cognitives, offrant ainsi un lien direct entre la fonction cérébrale et la cognition. Cette approche globale permet aux cliniciens et aux chercheurs d'explorer les bases neuronales des fonctions et des troubles cognitifs, améliorant ainsi les stratégies de diagnostic et de traitement.

Sécurité : proportion de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves ou des événements indésirables d'intérêt particulier.

Proportion de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves ou des événements indésirables d'intérêt particulier.

Les événements indésirables, les événements indésirables graves ou les événements indésirables d'intérêt particulier, seront évalués à la suite des procédures d'étude à l'aide de formulaires AE et SAE, d'entretiens téléphoniques et en personne et de dossiers médicaux pertinents liés aux événements indésirables.

complications macrovasculaires ： Comparaison de la variation moyenne de l'épaisseur intima-média carotidienne entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L’épaisseur intima-média carotidienne est un indicateur précieux de l’athérosclérose subclinique et un prédicteur d’événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Elle est généralement mesurée à l’aide d’une échographie en mode B haute résolution, qui fournit des images des parois de l’artère carotide. La mesure est prise depuis le bord d'attaque de l'interface lumière-intima jusqu'au bord d'attaque de l'interface média-adventice sur la paroi opposée de l'artère carotide.

complications macrovasculaires ： Comparaison de la variation moyenne de la vitesse de l'onde de pouls artériel entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

La vitesse des ondes de pouls artériel (PWV) est une mesure de la vitesse à laquelle les ondes de pression artérielle se déplacent dans les artères. Il s’agit d’un indicateur important de la rigidité artérielle, des valeurs plus élevées indiquant des artères plus rigides, souvent associées à un risque cardiovasculaire.

complications macrovasculaires ： Comparaison de la variation moyenne de l'indice cheville-brachial entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'indice cheville-brachial (ABI) est un test simple et non invasif utilisé pour évaluer la présence d'une maladie artérielle périphérique (MAP). Il compare la tension artérielle mesurée au niveau de la cheville avec la tension artérielle mesurée au bras (artère brachiale).

L'ABI est également un marqueur de la santé cardiovasculaire globale. Un ABI faible est associé à un risque accru de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et de mortalité cardiovasculaire globale.

complications microvasculaires : Comparaison de la variation moyenne du rapport albumine/créatinine entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le rapport albumine/créatinine (ACR) est un test de diagnostic utilisé pour détecter et surveiller la fonction rénale, en particulier pour identifier les premiers signes de lésions rénales. Il mesure la quantité d'albumine (un type de protéine) dans l'urine, normalisée par rapport à la quantité de créatinine (un déchet du métabolisme musculaire) pour tenir compte des variations de concentration urinaire.

complications microvasculaires ： Comparaison de la variation moyenne du taux de filtration glomérulaire estimé entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est un indicateur clé de la fonction rénale. Il estime la vitesse à laquelle les reins filtrent les déchets du sang, fournissant ainsi des informations précieuses sur la santé rénale et aidant à diagnostiquer et à surveiller les maladies rénales.

complications microvasculaires ： Comparez les différences dans la proportion de photographies anormales du fond d'œil et la gravité de la progression entre les groupes expérimentaux et témoins au cours de la période de suivi.

La photographie du fond d'œil est une procédure de diagnostic non invasive utilisée pour capturer des images de la rétine au fond de l'œil. Cette technique est essentielle pour la détection précoce, l'évaluation et la surveillance de la rétinopathie diabétique et d'autres modifications vasculaires de l'œil, qui peuvent être révélatrices de complications liées au diabète.

complications microvasculaires : Comparaison de l'évolution moyenne du score de déficience neuropathique dans les membres inférieurs entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le score de déficience neuropathique des membres inférieurs (NIS-LL) est un outil clinique utilisé pour évaluer la gravité de la neuropathie, en particulier dans les membres inférieurs. Ce score permet d'évaluer le degré de lésion nerveuse et son impact sur les fonctions motrices et sensorielles. Le NIS-LL prend en compte les composants suivants.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne de l'hémoglobine A1c entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'hémoglobine A1c (HbA1c) est un test sanguin qui mesure le niveau moyen de glycémie (sucre) au cours des deux à trois derniers mois. Il s’agit d’un indicateur clé utilisé pour diagnostiquer et gérer le diabète.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne du temps dans la plage entre les groupes expérimentaux et témoins de la ligne de base à la semaine 24.

Le temps dans la plage (TIR) ​​est une mesure clé utilisée dans la surveillance continue de la glycémie (CGM) pour évaluer le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète. Il représente le pourcentage de temps pendant lequel la glycémie d'une personne reste dans une plage cible sur une période spécifiée, généralement 24 heures.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne du temps au-dessus de la plage entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le temps au-dessus de la plage (TAR) est une mesure cruciale dans la surveillance continue de la glycémie (CGM) utilisée pour évaluer la fréquence à laquelle la glycémie d'un individu dépasse une limite supérieure prédéfinie. Cette mesure aide à comprendre l’hyperglycémie et son impact potentiel sur la santé.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne du temps inférieur à la plage entre les groupes expérimentaux et témoins de la ligne de base à la semaine 24.

Le temps inférieur à la plage (TBR) est une mesure essentielle dans la surveillance continue de la glycémie (CGM) utilisée pour évaluer la durée pendant laquelle la glycémie d'un individu tombe en dessous d'une limite inférieure prédéfinie. Cette mesure est cruciale pour comprendre l’hypoglycémie et ses risques potentiels.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne de l'indicateur de gestion du glucose entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'indicateur de gestion du glucose (GMI) est une mesure utilisée dans la surveillance continue de la glycémie (CGM) pour estimer la glycémie moyenne sur une période spécifiée. Il fournit une interprétation simplifiée du contrôle glycémique basée sur les données CGM.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne de l'indice de risque de glycémie entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'indice de risque de glycémie (GRI), une mesure composite CGM récemment développée, pourrait évaluer la qualité de la glycémie en pondérant le risque d'hypoglycémie et d'hyperglycémie, qui sont associées à des complications à long terme.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne du coefficient de variation entre les groupes expérimental et témoin entre le départ et la semaine 24.

Le coefficient de variation (CV) dans la surveillance continue de la glycémie (CGM) est une mesure statistique utilisée pour évaluer la variabilité de la glycémie sur une période donnée. Il fournit des informations sur la stabilité et la cohérence du contrôle de la glycémie.

Contrôle glycémique : Comparaison de la variation moyenne de l'amplitude moyenne des excursions glycémiques entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'amplitude moyenne des excursions glycémiques (MAGE) est une mesure utilisée dans la surveillance continue de la glycémie (CGM) pour quantifier l'ampleur des fluctuations de la glycémie sur une période spécifiée. Il fournit des informations sur la variabilité et la stabilité des niveaux de glucose dans le sang, reflétant dans quelle mesure et à quelle fréquence les niveaux de glucose s'écartent d'une valeur de référence.

Lipides sanguins : Comparaison de la variation moyenne des triglycérides entre les groupes expérimental et témoin entre le départ et la semaine 24.

Les triglycérides (TG) sont la forme de graisse la plus courante dans le corps humain et constituent une source d’énergie importante. Il s’agit d’un type de lipide, qui est une substance grasse cireuse fabriquée par le corps et obtenue à partir d’aliments contenant des graisses.

Lipides sanguins : Comparaison de la variation moyenne du cholestérol total entre les groupes expérimental et témoin entre le départ et la semaine 24.

Le cholestérol total (TC), qui signifie Total Cholesterol, est un test sanguin qui mesure la quantité totale de cholestérol dans votre sang. Le cholestérol est une substance cireuse essentielle au bon fonctionnement de l’organisme. Cependant, un excès de cholestérol dans le sang peut entraîner des problèmes de santé, comme des maladies cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.

Lipides sanguins : Comparaison de la variation moyenne du cholestérol des lipoprotéines de haute densité entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le cholestérol lipoprotéique de haute densité (HDL-C) est communément appelé « bon » cholestérol car des niveaux élevés de HDL-C sont associés à un risque plus faible de maladie cardiaque. Le HDL-C aide à transporter le cholestérol d’autres parties de votre corps vers votre foie, où il peut être éliminé de votre circulation sanguine. Ce processus aide à empêcher le cholestérol de s'accumuler dans vos artères, réduisant ainsi le risque d'athérosclérose (durcissement ou rétrécissement des artères) et d'événements cardiovasculaires tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Une activité physique régulière, une alimentation saine et certains médicaments peuvent contribuer à augmenter les niveaux de C-HDL.

Lipides sanguins : Comparaison de la variation moyenne du cholestérol des lipoprotéines de basse densité entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

Le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est souvent qualifié de « mauvais » cholestérol, car des niveaux élevés de LDL-C peuvent entraîner une accumulation de cholestérol dans les artères, ce qui augmente le risque d'athérosclérose (durcissement ou rétrécissement des artères). ) et les maladies cardiovasculaires telles que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Le LDL-C transporte le cholestérol du foie vers diverses parties du corps. S’il y a trop de LDL-C dans le sang, il peut se déposer sur les parois des artères, formant des plaques qui peuvent restreindre ou bloquer la circulation sanguine. La gestion des niveaux de LDL-C par l’alimentation, l’exercice et les médicaments est importante pour la santé cardiovasculaire.

Pression artérielle : Comparaison de la variation moyenne de la pression artérielle entre les groupes expérimental et témoin entre le départ et la semaine 24.

La pression artérielle est la force exercée par le sang circulant sur les parois des artères. Il s'agit d'une mesure essentielle de la santé cardiovasculaire et est généralement enregistrée sous la forme de deux nombres : la pression systolique et diastolique.

Pression systolique : nombre le plus élevé, représentant la pression dans les artères lorsque le cœur bat et pompe le sang.

Pression diastolique : nombre le plus bas, représentant la pression dans les artères lorsque le cœur est au repos entre les battements.

Indice de masse corporelle : Comparaison de la variation moyenne de l'indice de masse corporelle entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

L'indice de masse corporelle (IMC) est une mesure largement utilisée pour évaluer si une personne a un poids santé pour une taille donnée. Il s’agit d’un calcul simple qui donne une indication de la masse grasse corporelle, qui peut être liée au risque de développer des problèmes de santé.

Résistance à l'insuline : comparaison de la variation moyenne du taux d'élimination estimé du glucose entre les groupes expérimentaux et témoins entre le départ et la semaine 24.

eGDR signifie « taux d'élimination estimé du glucose ». Il s’agit d’une mesure utilisée pour estimer la sensibilité à l’insuline, en particulier chez les personnes atteintes de diabète, notamment de type 1. La sensibilité à l'insuline fait référence à l'efficacité avec laquelle les cellules du corps réagissent à l'insuline, ce qui est crucial pour réguler la glycémie.

Dose d'insuline : comparaison de la variation moyenne de la dose d'insuline entre les groupes expérimental et témoin entre le départ et la semaine 24.

Une dose d'insuline fait référence à la quantité spécifique d'insuline administrée à une personne diabétique pour l'aider à gérer sa glycémie.

Modification de la composition intestinale : greffe d'une greffe microbienne fécale, évaluée par séquençage de l'ARNr 16S d'un échantillon de selles du receveur

Afin de déterminer l'efficacité de la transplantation fécale, le changement de composition, c'est-à-dire la greffe microbienne, sera évalué en testant les unités taxonomiques opérationnelles (OTU) nouvellement détectées dans le microbiome intestinal d'un participant après la FMT (qui étaient présentes chez le donneur mais non détectées dans le participant pré-FMT). Cela sera évalué via une séquence d'ARNr 16S d'échantillons de selles du receveur avant et après la FMT.

Modifications des cellules mononucléées du sang périphérique : évaluation des effets de la transplantation microbienne fécale sur les cellules mononucléées du sang périphérique par cytométrie en flux.

La cytométrie en flux est une technique puissante utilisée pour analyser les caractéristiques de cellules individuelles dans une population hétérogène. Lorsqu’elle est appliquée aux cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), la cytométrie en flux fournit des informations détaillées sur la composition et la fonction de divers sous-ensembles de cellules immunitaires présents dans la circulation sanguine.

Modifications des métabolites du sang périphérique : évaluation de l'impact de la transplantation de microbiote fécal sur les métabolites du sang périphérique à l'aide de la métabolomique.

La métabolomique est une approche analytique puissante utilisée pour analyser et quantifier de manière exhaustive les petites molécules, appelées métabolites, présentes dans les échantillons biologiques. Lorsqu'elle est appliquée au sang périphérique, la métabolomique permet l'identification et la mesure d'un large éventail de métabolites qui servent d'indicateurs de divers processus physiologiques et voies métaboliques.