Bezpečnost a účinnost transplantace fekální mikrobioty na kognitivní funkce u T1DM

Experimentální: transplantace fekální mikroflóry

Na základě základní medikace bude podávána vysokodávková transplantace fekální mikrobioty (FMT), přičemž subjekty užívají 50 kapslí fekální mikrobioty. Následně budou udržovací dávky podávány v týdnu 2, 4, 8, 12 a 20, přičemž pokaždé se vezme 10 tobolek. Hladovění je vyžadováno 4 hodiny před a 1 hodinu po požití tobolky a subjekty jsou instruovány, aby udržovaly stabilní dietu a vzor fyzické aktivity během 24týdenního období studie. Kapsle budou přepravovány na ledu a ohřívány po dobu 10 minut při 37 °C před podáním FMT.

Lék: transplantace fekální mikroflóry

Vezměte fekální mikrobiota kapsle.

Komparátor placeba: placebo

Na rozdíl od experimentální skupiny bude kontrolní skupina dostávat kapsle s placebem, které mají stejný vzhled jako kapsle fekální mikrobioty, zatímco ostatní postupy zůstávají stejné jako u experimentální skupiny.

Lék: Placebo

Vezměte placebo kapsle.

Poznávání: Porovnání průměrné změny v Z-skóre pro hodnocení paměti a výkonné domény mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do týdne 24.

Z-skóre paměti a hodnocení související s hodnocením exekutivní domény jsou indikátory, které mohou komplexně odrážet kognitivní funkce.

Poznání: Porovnání průměrné změny v testu sluchového verbálního učení mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

Sluchový verbální test učení (AVLT) je neuropsychologický hodnotící nástroj používaný k hodnocení verbálního učení a paměťových schopností jednotlivce. Tento test zahrnuje předložení seznamu slov testovanému subjektu, který je poté požádán, aby si po jediné expozici vybavil co nejvíce slov ze seznamu. Proces se obvykle několikrát opakuje, což umožňuje zkoušejícímu posoudit schopnost subjektu učit se nové informace a uchovávat si je v průběhu času.

Poznání: Porovnání průměrné změny v části A a části B testu tvorby stopy mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

Trail Making Test je neuropsychologický test zrakové pozornosti a přepínání úkolů. Skládá se ze dvou částí, A a B. Účastník je instruován, aby co nejrychleji spojil sadu 25 teček a přitom zachoval přesnost. Test může poskytnout informace o rychlosti vizuálního vyhledávání, skenování, rychlosti zpracování, mentální flexibilitě a také výkonném fungování.

Výsledky pro TMT A i B jsou hlášeny jako počet sekund potřebný k dokončení úkolu; proto vyšší skóre odhaluje větší poškození.

Poznávání: Porovnání průměrné změny v testu verbální plynulosti mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

Verbal Fluency Test (VFT) je běžné neuropsychologické hodnocení používané k hodnocení individuální kognitivní flexibility a generativních jazykových schopností. Obvykle to znamená požádat účastníka, aby během určitého časového limitu, obvykle jedné minuty, vytvořil co nejvíce slov, která vyhovují konkrétnímu kritériu.

Poznání: Porovnání průměrné změny v Boston Naming Test mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do týdne 24.

Bostonský test pojmenování (BNT) je široce používaný neuropsychologický nástroj určený k posouzení konfrontačních schopností jednotlivce pojmenovávat, což je kritický aspekt funkce jazyka. Test se skládá ze série perokreseb předmětů, zvířat a lidí, z nichž každý je spárován s výzvou, která účastníka vybízí, aby předmět pojmenoval.

Poznání: Porovnání průměrné změny v testu Stroop Color-Word Association mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do týdne 24.

Stroopův test asociace barev a slov je zvláště užitečný při hodnocení výkonných funkcí, jako je selektivní pozornost a kognitivní flexibilita. Je citlivý na účinky různých stavů, které ovlivňují kognitivní kontrolu, včetně poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek. Test lze také použít k hodnocení účinnosti programů kognitivního tréninku a ke sledování změn kognitivních funkcí v čase.

Poznávání: Porovnání průměrné změny v testu symbolových číslic mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) je krátký neuropsychologický screeningový nástroj určený k posouzení rychlosti kognitivního zpracování a pozornosti. SDMT je skórováno na základě počtu správných odpovědí v časovém rámci, což poskytuje kvantitativní měřítko kognitivní výkonnosti. Je zvláště citlivý na změny kognitivních funkcí, které se mohou objevit se stárnutím, stejně jako u stavů, jako je roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, traumatické poranění mozku a Alzheimerova choroba. Test se často používá ke sledování progrese kognitivního poklesu a k hodnocení účinnosti léčby.

SDMT je také cenný při rozlišování mezi různými typy kognitivních poruch a může být použit jako součást komplexního neuropsychologického hodnocení k poskytnutí podrobnějšího obrazu o kognitivních silných a slabých stránkách jedince. Jeho stručnost a snadná administrace z něj činí praktický nástroj pro opakovaná hodnocení v průběhu času.

Poznávání: Porovnání průměrné změny v testu kreslení hodin mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

Clock Drawing Test (CDT) je široce používaný neuropsychologický screeningový nástroj, který hodnotí kognitivní funkce jedince, zejména v oblastech exekutivních funkcí, vizuálně-prostorových dovedností a konstrukční praxe. Je to jednoduchý, ale účinný test, který vyžaduje, aby účastníci nakreslili ciferník hodin a poté nastavili ručičky tak, aby ukazovaly konkrétní čas, často 10 minut po 11.

Poznávání: Porovnání průměrné změny MOCA mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

Montreal Cognitive Assessment (MOCA) je rychlý screeningový nástroj pro mírnou kognitivní dysfunkci, zvláště užitečný při identifikaci časných příznaků kognitivní poruchy spojené se stavy, jako je Alzheimerova choroba a další formy demence. Test je citlivý na změny kognitivních funkcí, které mohou nebude odhalen méně podrobnými hodnoceními, což z něj činí cenný nástroj pro klinické i výzkumné prostředí.

Poznání: Porovnání průměrné změny v subjektivním kognitivním poklesu 9 mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do 24. týdne.

Subjective Cognitive Decline 9 (SCD9) je nástroj určený k posouzení toho, jak jednotlivec vnímá změny v jeho kognitivních schopnostech v průběhu času. Je zvláště užitečný pro identifikaci časných příznaků kognitivního poklesu, které mohou naznačovat nástup neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba.

Vývoj dotazníku SCD9 si klade za cíl poskytnout lokalizovaný, na vzorku asistovaný, multidoménový nástroj, který lze použít k hodnocení subjektivního kognitivního poklesu u starší populace za poslední 1-2 roky. Škála prokázala dobrou spolehlivost a validitu s konfirmační faktorovou analýzou podporující 4faktorový model, který zahrnuje paměť, pozornost, výkonné funkce a jazykové domény.

Poznávání: Porovnání průměrné změny MRI mozku mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

MRI mozku, zejména strukturální strukturální MRI, difúzní MRI (DTI) a funkční MRI (fMRI), hraje klíčovou roli v pochopení kognitivních funkcí. Strukturální MRI může identifikovat anatomické koreláty kognitivních deficitů, zatímco DTI poskytuje pohled na integritu nervových drah nezbytných pro kognitivní zpracování. fMRI umožňuje výzkumníkům pozorovat mozkovou aktivitu během různých kognitivních úkolů a nabízí přímé spojení mezi mozkovou funkcí a kognitivními schopnostmi. Tento komplexní přístup umožňuje lékařům a výzkumníkům prozkoumat neurální základ kognitivních funkcí a poruch, zlepšit diagnostiku a léčebné strategie.

Bezpečnost: Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, závažnými nežádoucími účinky nebo nežádoucími účinky zvláštního zájmu.

Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, závažnými nežádoucími účinky nebo nežádoucími účinky zvláštního zájmu.

Nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody nebo nepříznivé příhody zvláštního zájmu budou vyhodnoceny podle studijních postupů s použitím formulářů AE a SAE, telefonického a osobního rozhovoru a příslušných lékařských záznamů souvisejících s nežádoucími příhodami.

makrovaskulární komplikace: Porovnání průměrné změny tloušťky karotidové intimy mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do 24. týdne.

Carotid Intima-Media Thickness je cenným indikátorem subklinické aterosklerózy a prediktorem kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod. Obvykle se měří pomocí ultrasonografie v režimu B s vysokým rozlišením, která poskytuje snímky stěn karotid. Měření se provádí od přední hrany rozhraní lumen-intima k přední hraně rozhraní media-adventitia na vzdálené stěně karotidy.

makrovaskulární komplikace: Porovnání průměrné změny rychlosti tepenné pulzní vlny mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Arteriální Pulse Wave Velocity (PWV) je míra rychlosti, kterou se vlny krevního tlaku pohybují tepnami. Je důležitým ukazatelem tuhosti tepen, přičemž vyšší hodnoty značí tužší tepny, které jsou často spojeny s kardiovaskulárním rizikem.

makrovaskulární komplikace: Porovnání průměrné změny kotník-brachiálního indexu mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do 24. týdne.

Ankle-Brachial Index (ABI) je jednoduchý, neinvazivní test používaný k posouzení přítomnosti onemocnění periferních tepen (PAD). Porovnává krevní tlak naměřený v kotníku s krevním tlakem naměřeným na paži (pažní tepna).

ABI je také ukazatelem celkového kardiovaskulárního zdraví. Nízký ABI je spojen se zvýšeným rizikem srdečního infarktu, mrtvice a celkové kardiovaskulární mortality.

mikrovaskulární komplikace: Porovnání průměrné změny poměru albuminu ke kreatininu mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Poměr albuminu ke kreatininu (ACR) je diagnostický test používaný k detekci a sledování funkce ledvin, zejména k identifikaci časných známek poškození ledvin. Měří množství albuminu (typ bílkoviny) v moči, normalizované na množství kreatininu (odpadní produkt svalového metabolismu), aby se zohlednily změny v koncentraci moči.

mikrovaskulární komplikace: Porovnání průměrné změny v odhadované rychlosti glomerulární filtrace mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) je klíčovým ukazatelem funkce ledvin. Odhaduje rychlost, jakou ledviny filtrují odpadní produkty z krve, poskytuje cenné informace o zdraví ledvin a pomáhá diagnostikovat a monitorovat onemocnění ledvin.

mikrovaskulární komplikace: Porovnejte rozdíly v podílu abnormální fotografie očního pozadí a závažnosti progrese mezi experimentální a kontrolní skupinou během období sledování.

Fundus fotografie je neinvazivní diagnostický postup používaný k zachycení snímků sítnice v zadní části oka. Tato technika je nezbytná pro včasnou detekci, hodnocení a sledování diabetické retinopatie a dalších vaskulárních změn v oku, které mohou naznačovat komplikace související s diabetem.

mikrovaskulární komplikace: Porovnání průměrné změny skóre neuropatie na dolních končetinách mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do týdne 24.

Neuropathy Impairment Score in the Lower Limbs (NIS-LL) je klinický nástroj používaný k hodnocení závažnosti neuropatie, konkrétně na dolních končetinách. Toto skóre pomáhá při hodnocení stupně poškození nervů a jeho dopadu na motorické a senzorické funkce. NIS-LL bere v úvahu následující komponenty.

Glykemická kontrola: Porovnání průměrné změny hemoglobinu A1c mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Hemoglobin A1c (HbA1c) je krevní test, který měří průměrnou hladinu glukózy (cukru) v krvi za poslední dva až tři měsíce. Je to klíčový ukazatel používaný k diagnostice a léčbě diabetu.

Glykemická kontrola: Porovnání průměrné změny v časovém rozmezí mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Time in Range (TIR) ​​je klíčová metrika používaná při kontinuálním monitorování glukózy (CGM) k posouzení glykemické kontroly u jedinců s diabetem. Představuje procento doby, po kterou hladina glukózy v krvi osoby zůstává v cílovém rozmezí po určitou dobu, obvykle 24 hodin.

Glykemická kontrola: Porovnání průměrné změny v čase nad rozsahem mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Čas nad rozsahem (TAR) je klíčová metrika v kontinuálním monitorování glukózy (CGM), která se používá k hodnocení toho, jak často hladiny glukózy v krvi jednotlivce překračují předem definovaný horní limit. Tato metrika pomáhá pochopit hyperglykémii a její potenciální dopad na zdraví.

Glykemická kontrola: Porovnání průměrné změny v časovém rozmezí mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Čas pod rozsahem (TBR) je kritická metrika v kontinuálním monitorování glukózy (CGM), která se používá k vyhodnocení doby, po kterou hladiny glukózy v krvi jednotlivce klesnou pod předem definovanou spodní hranici. Tato metrika je zásadní pro pochopení hypoglykémie a jejích potenciálních rizik.

Kontrola glykémie: Porovnání průměrné změny v indikaci řízení glukózy mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Glucose Management Indicator (GMI) je metrika používaná v Continuous Glucose Monitoring (CGM) k odhadu průměrné hladiny glukózy v krvi za určité období. Poskytuje zjednodušenou interpretaci kontroly glykémie na základě dat CGM.

Kontrola glykémie: Porovnání průměrné změny indexu rizika glykémie mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Index rizika glykémie (GRI), nově vyvinutá složená metrika CGM, by mohla hodnotit kvalitu glykémie zvážením rizika hypoglykémie i hyperglykémie, které jsou spojeny s dlouhodobými komplikacemi.

Glykemická kontrola: Porovnání průměrné změny variačního koeficientu mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Variační koeficient (CV) v kontinuálním monitorování glukózy (CGM) je statistická míra používaná k hodnocení variability hladin glukózy v krvi za určité časové období. Poskytuje pohled na stabilitu a konzistenci kontroly glukózy.

Kontrola glykémie: Porovnání průměrné změny průměrné amplitudy glykemických exkurzí mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Střední amplituda glykemických exkurzí (MAGE) je metrika používaná při kontinuálním monitorování glukózy (CGM) ke kvantifikaci velikosti kolísání glukózy za určité období. Poskytuje pohled na variabilitu a stabilitu hladin glukózy v krvi a odráží, jak moc a jak často se hladiny glukózy odchylují od výchozí hodnoty.

Krevní lipidy: Porovnání průměrné změny triglyceridů mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Triglyceridy (TG) jsou nejběžnější formou tuku v lidském těle a slouží jako důležitý zdroj energie. Jsou typem lipidu, což je voskovitá tuková látka vytvořená tělem a získaná z potravin, které obsahují tuk.

Krevní lipidy: Porovnání průměrné změny celkového cholesterolu mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Celkový cholesterol (TC), což je zkratka pro Total Cholesterol, je krevní test, který měří celkové množství cholesterolu ve vaší krvi. Cholesterol je voskovitá látka, která je životně důležitá pro správné fungování těla. Příliš mnoho cholesterolu v krvi však může vést ke zdravotním problémům, jako jsou srdeční choroby a mrtvice.

Krevní lipidy: Porovnání průměrné změny cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Lipoprotein Cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) je běžně označován jako „dobrý“ cholesterol, protože vysoké hladiny HDL-C jsou spojeny s nižším rizikem srdečních onemocnění. HDL-C pomáhá transportovat cholesterol z jiných částí vašeho těla zpět do jater, kde může být odstraněn z vašeho krevního oběhu. Tento proces pomáhá zabránit hromadění cholesterolu ve vašich tepnách, čímž se snižuje riziko aterosklerózy (kornatění nebo zúžení tepen) a kardiovaskulárních příhod, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice. Pravidelná fyzická aktivita, zdravá strava a některé léky mohou pomoci zvýšit hladinu HDL-C.

Krevní lipidy: Porovnání průměrné změny cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Lipoprotein cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) je často označován jako „špatný“ cholesterol, protože vysoké hladiny LDL-C mohou vést k hromadění cholesterolu v tepnách, což zvyšuje riziko aterosklerózy (kornatění nebo zúžení tepen). ) a kardiovaskulární onemocnění, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice. LDL-C transportuje cholesterol z jater do různých částí těla. Pokud je v krvi příliš mnoho LDL-C, může se ukládat na stěnách tepen a vytvářet plaky, které mohou omezovat nebo blokovat průtok krve. Řízení hladin LDL-C prostřednictvím stravy, cvičení a léků je důležité pro kardiovaskulární zdraví.

Krevní tlak: Porovnání průměrné změny krevního tlaku mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do týdne 24.

Krevní tlak je síla, kterou působí cirkulující krev na stěnách tepen. Je základním měřítkem kardiovaskulárního zdraví a obvykle se zaznamenává jako dvě čísla: systolický a diastolický tlak.

Systolický tlak: Vyšší číslo, které představuje tlak v tepnách, když srdce bije a pumpuje krev.

Diastolický tlak: Nižší číslo, které představuje tlak v tepnách, když je srdce mezi údery v klidu.

Index tělesné hmotnosti: Porovnání průměrné změny indexu tělesné hmotnosti mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do týdne 24.

Index tělesné hmotnosti (BMI) je široce používaným měřítkem k posouzení, zda má člověk zdravou tělesnou hmotnost pro danou výšku. Jde o jednoduchý výpočet, který poskytuje údaj o tělesném tuku, který může souviset s rizikem rozvoje zdravotních problémů.

Inzulinová rezistence: Srovnání průměrné změny odhadované rychlosti likvidace glukózy mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozí hodnoty do 24. týdne.

eGDR je zkratka pro „odhadovaná rychlost odstranění glukózy“. Je to metrika používaná k odhadu citlivosti na inzulín, zejména u jedinců s diabetem, zejména diabetem 1. Inzulinová citlivost se týká toho, jak efektivně buňky těla reagují na inzulin, který je zásadní pro regulaci hladiny glukózy v krvi.

Dávka inzulínu: Porovnání průměrné změny dávky inzulínu mezi experimentální a kontrolní skupinou od výchozího stavu do 24. týdne.

Dávka inzulinu se vztahuje ke specifickému množství inzulinu podané osobě s diabetem, aby pomohla zvládnout hladinu glukózy v krvi.

Změna ve složení střeva: Přihojení fekálního mikrobiálního transplantátu hodnocené sekvenováním 16S rRNA vzorku stolice příjemce

Za účelem stanovení účinnosti fekálního transplantátu bude změna složení, tj. mikrobiální přihojení, posouzena testováním nově detekovaných operačních taxonomických jednotek (OTU) ve střevním mikrobiomu účastníka po FMT (které byly přítomny u dárce, ale nebyly detekovány v účastník před FMT). To bude hodnoceno pomocí 16S rRNA seq vzorků stolice příjemce před a po FMT.

Změny mononukleárních buněk periferní krve: Hodnocení účinků fekálního mikrobiálního transplantátu na mononukleární buňky periferní krve průtokovou cytometrií.

Průtoková cytometrie je výkonná technika používaná k analýze charakteristik jednotlivých buněk v heterogenní populaci. Při aplikaci na mononukleární buňky periferní krve (PBMC) poskytuje průtoková cytometrie detailní pohled na složení a funkci různých podskupin imunitních buněk přítomných v krevním řečišti.

Změny metabolitů periferní krve: Hodnocení vlivu transplantace fekální mikroflóry na metabolity periferní krve pomocí metabolomiky.

Metabolomika je výkonný analytický přístup používaný ke komplexní analýze a kvantifikaci malých molekul, známých jako metabolity, přítomných v biologických vzorcích. Při aplikaci na periferní krev umožňuje metabolomika identifikaci a měření široké škály metabolitů, které slouží jako indikátory různých fyziologických procesů a metabolických drah.