Sikkerhed og effektivitet af fækal mikrobiotatransplantation på kognitiv funktion i T1DM

Eksperimentel: fækal mikrobiotatransplantation

På basis af baseline medicin vil højdosis fækal mikrobiota transplantation (FMT) blive administreret, hvor forsøgspersoner tager 50 fækal mikrobiota kapsler. Efterfølgende vil vedligeholdelsesdoser blive administreret i uge 2, 4, 8, 12 og 20 med 10 kapsler hver gang. Faste er påkrævet 4 timer før og 1 time efter kapselindtagelse, og forsøgspersoner instrueres i at opretholde en stabil kost og fysisk aktivitetsmønster gennem hele den 24-ugers undersøgelsesperiode. Kapslerne transporteres på is og opvarmes i 10 minutter ved 37°C før FMT-administration.

Medicin: fækal mikrobiotatransplantation

Tag fækal mikrobiota kapsler.

Placebo komparator: placebo

Til forskel fra forsøgsgruppen vil kontrolgruppen modtage placebokapsler, der har samme udseende som de fækale mikrobiotakapsler, mens andre procedurer forbliver de samme som dem i forsøgsgruppen.

Medicin: Placebo

Tag placebo kapsler.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Z-score for hukommelse og executive domæne-relaterede vurderinger mellem eksperimentelle og kontrolgrupper fra baseline til uge 24.

Z-scorerne af hukommelses- og executive domæne-vurderinger-relaterede vurderinger er indikatorer, der udtømmende kan afspejle kognitiv funktion.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i auditiv verbal læringstest mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Auditory Verbal Learning Test (AVLT) er et neuropsykologisk vurderingsværktøj, der bruges til at evaluere en persons verbale lærings- og hukommelsesfærdigheder. Denne test indebærer præsentation af en liste med ord for testpersonen, som derefter bliver bedt om at genkalde så mange ord som muligt fra listen efter en enkelt eksponering. Processen gentages typisk flere gange, hvilket giver eksaminator mulighed for at vurdere forsøgspersonens evne til at lære ny information og bevare den over tid.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Trail Making Test del A og del B mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Trail Making Test er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskift. Den består af to dele, A og B. Deltageren instrueres i at forbinde et sæt med 25 prikker så hurtigt som muligt, samtidig med at nøjagtigheden bevares. Testen kan give information om visuel søgehastighed, scanning, behandlingshastighed, mental fleksibilitet samt executive funktion.

Resultater for både TMT A og B rapporteres som det antal sekunder, der kræves for at fuldføre opgaven; derfor afslører højere score større svækkelse.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Verbal Fluency Test mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Verbal Fluency Test (VFT) er en almindelig neuropsykologisk vurdering, der bruges til at evaluere en persons kognitive fleksibilitet og generative sproglige evner. Det involverer typisk at bede deltageren om at producere så mange ord som muligt inden for en vis tidsgrænse, normalt et minut, der passer til et bestemt kriterium.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Boston Navngivningstest mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Boston Naming Test (BNT) er et udbredt neuropsykologisk instrument designet til at vurdere en persons konfronterende navngivningsevner, hvilket er et kritisk aspekt af sprogfunktionen. Testen består af en række stregtegninger af genstande, dyr og mennesker, hver parret med en prompt, der opfordrer deltageren til at navngive emnet.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Stroop Color-Word Association Test mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Stroop Color-Word Association Test er særlig nyttig til vurdering af eksekutive funktioner, såsom selektiv opmærksomhed og kognitiv fleksibilitet. Det er følsomt over for virkningerne af forskellige tilstande, der påvirker kognitiv kontrol, herunder ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og stofmisbrug. Testen kan også bruges til at evaluere effektiviteten af ​​kognitive træningsprogrammer og til at overvåge ændringer i kognitiv funktion over tid.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Symbol Digit Modalities Test mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) er et kort neuropsykologisk screeningsværktøj designet til at vurdere kognitiv behandlingshastighed og opmærksomhed. SDMT scores baseret på antallet af korrekte svar inden for tidsrammen, hvilket giver et kvantitativt mål for kognitiv præstation. Det er særligt følsomt over for ændringer i kognitiv funktion, der kan opstå med aldring, såvel som ved tilstande som multipel sklerose, Parkinsons sygdom, traumatisk hjerneskade og Alzheimers sygdom. Testen bruges ofte til at overvåge udviklingen af ​​kognitiv tilbagegang og til at evaluere effektiviteten af ​​behandlinger.

SDMT er også værdifuldt til at skelne mellem forskellige typer kognitive svækkelser og kan bruges som en del af en omfattende neuropsykologisk vurdering for at give et mere detaljeret billede af en persons kognitive styrker og svagheder. Dens korthed og lette administration gør det til et praktisk værktøj til gentagne vurderinger over tid.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i urtegningstest mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Clock Drawing Test (CDT) er et udbredt neuropsykologisk screeningsværktøj, der vurderer en persons kognitive funktion, især inden for områderne eksekutiv funktion, visuelle-rumlige færdigheder og konstruktionspraksis. Det er en enkel, men effektiv test, der kræver, at deltagerne tegner en urskive og derefter indstiller viserne til at angive et bestemt tidspunkt, ofte 10 minutter over 11.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i MOCA mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Montreal Cognitive Assessment (MOCA) er et hurtigt screeningsværktøj for mild kognitiv dysfunktion, især nyttig til at identificere tidlige tegn på kognitiv svækkelse forbundet med tilstande som Alzheimers sygdom og andre former for demens. Testen er følsom over for ændringer i kognitiv funktion, der kan ikke opdages ved mindre detaljerede vurderinger, hvilket gør det til et værdifuldt værktøj for både kliniske og forskningsmæssige omgivelser.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i subjektiv kognitiv tilbagegang 9 mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Subjective Cognitive Decline 9 (SCD9) er et værktøj designet til at vurdere en persons opfattelse af ændringer i deres kognitive evner over tid. Det er især nyttigt til at identificere tidlige tegn på kognitiv tilbagegang, der kan være tegn på begyndelsen af ​​neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom.

Udviklingen af ​​SCD9-spørgeskemaet har til formål at levere et lokaliseret, stikprøveassisteret multidomæneinstrument, der kan bruges til at evaluere subjektiv kognitiv tilbagegang i den ældre befolkning over de seneste 1-2 år. Skalaen har vist god reliabilitet og validitet, med en bekræftende faktoranalyse, der understøtter en 4-faktor model, der inkluderer hukommelse, opmærksomhed, eksekutiv funktion og sprogdomæner.

Kognition: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i hjerne-MR mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Hjerne-MR, især strukturel strukturel MR, diffusions-MR (DTI) og funktionel MR (fMRI), spiller en afgørende rolle i forståelsen af ​​kognitive funktioner. Strukturel MR kan identificere anatomiske korrelater af kognitive mangler, mens DTI giver indsigt i integriteten af ​​neurale veje, der er afgørende for kognitiv behandling. fMRI giver forskere mulighed for at observere hjerneaktivitet under forskellige kognitive opgaver, hvilket giver en direkte forbindelse mellem hjernefunktion og kognition. Denne omfattende tilgang gør det muligt for klinikere og forskere at udforske det neurale grundlag for kognitive funktioner og lidelser, hvilket forbedrer diagnose og behandlingsstrategier.

Sikkerhed: Andel af deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger eller uønskede hændelser af særlig interesse.

Andel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger eller bivirkninger af særlig interesse.

Uønskede hændelser, alvorlige uønskede hændelser eller uønskede hændelser af særlig interesse vil blive evalueret efter undersøgelsesprocedurer ved hjælp af AE- og SAE-formularer, telefonisk og personligt interview og relevante lægejournaler relateret til bivirkninger.

Makrovaskulære komplikationer: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Carotis Intima-Media Thickness mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Carotis Intima-Media Thickness er en værdifuld indikator for subklinisk åreforkalkning og en forudsigelse af kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser. Det måles typisk ved hjælp af højopløsnings B-mode ultralyd, som giver billeder af halspulsårens vægge. Målingen tages fra forkanten af ​​lumen-intima-grænsefladen til forkanten af ​​media-adventitia-grænsefladen på den fjerneste væg af halspulsåren.

makrovaskulære komplikationer: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i arteriel pulsbølgehastighed mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Arteriel Pulse Wave Velocity (PWV) er et mål for den hastighed, hvormed blodtryksbølgerne bevæger sig gennem arterierne. Det er en vigtig indikator for arteriel stivhed, med højere værdier, der indikerer stivere arterier, som ofte er forbundet med kardiovaskulær risiko.

makrovaskulære komplikationer: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i ankel-brachialindeks mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Ankel-Brachial Index (ABI) er en simpel, ikke-invasiv test, der bruges til at vurdere tilstedeværelsen af ​​perifer arteriesygdom (PAD). Den sammenligner blodtrykket målt ved anklen med blodtrykket målt ved armen (arterien brachialis).

ABI er også en markør for generel kardiovaskulær sundhed. En lav ABI er forbundet med en øget risiko for hjerteanfald, slagtilfælde og generel kardiovaskulær dødelighed.

mikrovaskulære komplikationer: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i albumin-til-kreatinin-forholdet mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Albumin-til-kreatinin-forholdet (ACR) er en diagnostisk test, der bruges til at detektere og overvåge nyrefunktionen, især til at identificere tidlige tegn på nyreskade. Den måler mængden af ​​albumin (en type protein) i urinen, normaliseret til mængden af ​​kreatinin (et affaldsprodukt fra muskelmetabolisme) for at tage højde for variationer i urinkoncentrationen.

mikrovaskulære komplikationer: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er en nøgleindikator for nyrefunktion. Den estimerer den hastighed, hvormed nyrerne filtrerer affaldsstoffer fra blodet, hvilket giver værdifuld information om nyres sundhed og hjælper med at diagnosticere og overvåge nyresygdom.

mikrovaskulære komplikationer: Sammenlign forskellene i andelen af ​​abnorm fundusfotografering og sværhedsgraden af ​​progression mellem forsøgs- og kontrolgruppen under opfølgningsperioden.

Fundusfotografering er en ikke-invasiv diagnostisk procedure, der bruges til at tage billeder af nethinden bagerst i øjet. Denne teknik er essentiel for tidlig påvisning, evaluering og overvågning af diabetisk retinopati og andre vaskulære ændringer i øjet, hvilket kan være tegn på diabetesrelaterede komplikationer.

mikrovaskulære komplikationer: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i neuropati-score i de nedre lemmer mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Neuropathy Impairment Score in the Lower Limbs (NIS-LL) er et klinisk værktøj, der bruges til at evaluere sværhedsgraden af ​​neuropati, specielt i underekstremiteterne. Denne score hjælper med at vurdere graden af ​​nerveskade og dens indvirkning på motoriske og sensoriske funktioner. NIS-LL tager følgende komponenter i betragtning.

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i hæmoglobin A1c mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Hæmoglobin A1c (HbA1c) er en blodprøve, der måler det gennemsnitlige niveau af blodsukker (sukker) over de seneste to til tre måneder. Det er en nøgleindikator, der bruges til at diagnosticere og håndtere diabetes.

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Time in Range mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Time in Range (TIR) ​​er en nøglemåling, der bruges i kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) til at vurdere glykæmisk kontrol hos personer med diabetes. Det repræsenterer den procentdel af tid, som en persons blodsukkerniveauer forbliver inden for et målområde over en bestemt periode, typisk 24 timer.

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Time Above Range mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Time Above Range (TAR) er en afgørende målestok i Continuous Glucose Monitoring (CGM), der bruges til at evaluere, hvor ofte en persons blodsukkerniveauer overstiger en foruddefineret øvre grænse. Denne metrik hjælper med at forstå hyperglykæmi og dens potentielle indvirkning på helbredet.

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Time Below Range mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Time Below Range (TBR) er en kritisk målestok i Continuous Glucose Monitoring (CGM), der bruges til at evaluere varigheden af, hvor længe et individs blodsukkerniveauer falder under en foruddefineret nedre grænse. Denne metrik er afgørende for at forstå hypoglykæmi og dens potentielle risici.

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i Glucose Management Indicato mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Glucose Management Indicator (GMI) er et mål, der bruges i kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) til at estimere gennemsnitlige blodsukkerniveauer over en bestemt periode. Det giver en forenklet fortolkning af glykæmisk kontrol baseret på CGM-data.

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i glykæmirisikoindekset mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Glykæmirisikoindeks (GRI), en nyudviklet sammensat CGM-metrik, kunne evaluere kvaliteten af ​​glykæmi ved at vægte risikoen for både hypoglykæmi og hyperglykæmi, som er forbundet med langsigtede komplikationer

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i variationskoefficient mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Variationskoefficienten (CV) i kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) er et statistisk mål, der bruges til at vurdere variabiliteten af ​​blodsukkerniveauer over en periode. Det giver indsigt i stabiliteten og konsistensen af ​​glukosekontrol.

Glykæmisk kontrol: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i middelamplitude af glykæmiske ekskursioner mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Mean Amplitude of Glycemic Excursions (MAGE) er en metrik, der bruges i Continuous Glucose Monitoring (CGM) til at kvantificere størrelsen af ​​glucoseudsving over en bestemt periode. Det giver indsigt i variationen og stabiliteten af ​​blodsukkerniveauer, der afspejler, hvor meget og hvor ofte glukoseniveauer afviger fra en baseline.

Blodlipid: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i triglycerider mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Triglycerider (TG) er den mest almindelige form for fedt i menneskekroppen og tjener som en vigtig energikilde. De er en type lipid, som er et voksagtigt fedtstof fremstillet af kroppen og opnået fra fødevarer, der indeholder fedt.

Blodlipid: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i totalt kolesterol mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Total Cholesterol (TC), som står for Total Cholesterol, er en blodprøve, der måler den samlede mængde kolesterol i dit blod. Kolesterol er et voksagtigt stof, der er afgørende for, at kroppen fungerer korrekt. Men for meget kolesterol i dit blod kan føre til sundhedsproblemer, såsom hjertesygdomme og slagtilfælde.

Blodlipid: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i high-density lipoprotein kolesterol mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)) er almindeligvis omtalt som "godt" kolesterol, fordi høje niveauer af HDL-C er forbundet med en lavere risiko for hjertesygdomme. HDL-C hjælper med at transportere kolesterol fra andre dele af din krop tilbage til din lever, hvor det kan fjernes fra din blodbane. Denne proces hjælper med at forhindre, at kolesterol ophobes i dine arterier, og reducerer dermed risikoen for åreforkalkning (hærdning eller forsnævring af arterierne) og kardiovaskulære hændelser såsom hjerteanfald og slagtilfælde. Regelmæssig fysisk aktivitet, en sund kost og visse medikamenter kan hjælpe med at øge HDL-C-niveauet.

Blodlipid: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i low-density lipoprotein kolesterol mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) omtales ofte som "dårligt" kolesterol, fordi høje niveauer af LDL-C kan føre til opbygning af kolesterol i arterierne, hvilket øger risikoen for åreforkalkning (hærdning eller forsnævring af arterierne) ) og hjerte-kar-sygdomme såsom hjerteanfald og slagtilfælde. LDL-C transporterer kolesterol fra leveren til forskellige dele af kroppen. Hvis der er for meget LDL-C i blodet, kan det aflejre sig på arteriernes vægge og danne plaques, der kan begrænse eller blokere blodgennemstrømningen. Håndtering af LDL-C-niveauer gennem kost, motion og medicin er vigtig for kardiovaskulær sundhed.

Blodtryk: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i blodtryk mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Blodtryk er den kraft, som cirkulerer blod på væggene i arterierne. Det er et vigtigt mål for kardiovaskulær sundhed og registreres typisk som to tal: systolisk og diastolisk tryk.

Systolisk tryk: Det højere tal, der repræsenterer trykket i arterierne, når hjertet slår og pumper blod.

Diastolisk tryk: Det lavere tal, der repræsenterer trykket i arterierne, når hjertet er i hvile mellem slag.

Body Mass Index: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i kropsmasseindeks mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

Body Mass Index (BMI) er et meget brugt mål til at vurdere, om en person har en sund kropsvægt for en given højde. Det er et simpelt regnestykke, der giver en indikation af kropsfedt, som kan relateres til risikoen for at udvikle helbredsproblemer.

Insulinresistens: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i estimeret glukosebortskaffelseshastighed mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

eGDR står for "estimeret Glucose Disposal Rate". Det er et mål, der bruges til at estimere insulinfølsomhed, især hos personer med diabetes, især type 1-diabetes. Insulinfølsomhed refererer til, hvor effektivt kroppens celler reagerer på insulin, som er afgørende for at regulere blodsukkerniveauet.

Insulindosis: Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i insulindosis mellem forsøgs- og kontrolgruppen fra baseline til uge 24.

En insulindosis refererer til den specifikke mængde insulin, der administreres til en person med diabetes for at hjælpe med at styre deres blodsukkerniveauer.

Ændring i tarmsammensætning: Engraftment af fækal mikrobiel transplantation som vurderet ved 16S rRNA-sekventering af modtagerens afføringsprøve

For at bestemme effektiviteten af ​​fækal transplantation vil ændring i sammensætning, dvs. mikrobiel engraftment blive vurderet ved at teste for nyligt påviste operationelle taksonomiske enheder (OTU'er) i tarmmikrobiomet hos en deltager post-FMT (som var til stede i donoren, men uopdaget i deltageren før FMT). Dette vil blive vurderet via 16S rRNA-seq af modtagerafføringsprøver før og efter FMT.

Ændringer i mononukleære celler i perifert blod: Vurdering af virkningerne af fækal mikrobiel transplantation på mononukleære celler i perifert blod ved flowcytometri.

Flowcytometri er en kraftfuld teknik, der bruges til at analysere karakteristika af individuelle celler i en heterogen population. Når den anvendes på perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), giver flowcytometri detaljeret indsigt i sammensætningen og funktionen af ​​forskellige immuncelleundergrupper, der er til stede i blodbanen.

Ændringer i perifere blodmetabolitter: Vurdering af virkningen af ​​fækal mikrobiotatransplantation på perifere blodmetabolitter ved hjælp af metabolomics.

Metabolomics er en kraftfuld analytisk tilgang, der bruges til omfattende analyser og kvantificering af små molekyler, kendt som metabolitter, til stede i biologiske prøver. Når den anvendes på perifert blod, muliggør metabolomics identifikation og måling af en bred vifte af metabolitter, der tjener som indikatorer for forskellige fysiologiske processer og metaboliske veje.