Безопасность и эффективность трансплантации фекальной микробиоты на когнитивные функции при СД1

Экспериментальный: трансплантация фекальной микробиоты

На основе базового лечения будет проведена высокодозная трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), при этом субъекты примут 50 капсул фекальной микробиоты. Впоследствии поддерживающие дозы будут вводиться на 2, 4, 8, 12 и 20 неделе, по 10 капсул каждый раз. Требуется голодание за 4 часа до и через 1 час после приема капсулы, а субъектов проинструктируют поддерживать стабильную диету и режим физической активности в течение 24-недельного периода исследования. Капсулы транспортируют на льду и нагревают в течение 10 минут при температуре 37°C перед введением FMT.

Лекарство: трансплантация фекальной микробиоты

Принимайте капсулы с фекальной микробиотой.

Плацебо Компаратор: плацебо

В отличие от экспериментальной группы, контрольная группа будет получать капсулы плацебо, которые имеют тот же внешний вид, что и капсулы с фекальной микробиотой, в то время как другие процедуры остаются такими же, как и в экспериментальной группе.

Лекарство: Плацебо

Принимайте капсулы плацебо.

Познание: сравнение среднего изменения Z-показателей для оценок, связанных с памятью и исполнительной сферой, между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Z-показатели оценок, связанных с памятью и исполнительной сферой, являются показателями, которые могут всесторонне отражать когнитивные функции.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения в тесте на слуховое вербальное обучение между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Аудио-вербальный тест на обучение (AVLT) — это инструмент нейропсихологической оценки, используемый для оценки навыков вербального обучения и памяти человека. Этот тест включает в себя представление списка слов испытуемому, которого затем просят вспомнить как можно больше слов из списка после однократного воздействия. Процесс обычно повторяется несколько раз, что позволяет экзаменатору оценить способность испытуемого усваивать новую информацию и сохранять ее с течением времени.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения в тесте на прохождение маршрута, часть A и часть B, между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Тест на прохождение маршрута — это нейропсихологический тест на зрительное внимание и переключение задач. Он состоит из двух частей: A и B. Участнику предлагается как можно быстрее соединить набор из 25 точек, сохраняя при этом точность. Тест может предоставить информацию о скорости визуального поиска, сканирования, скорости обработки информации, умственной гибкости, а также исполнительных функциях.

Результаты для TMT A и B отображаются как количество секунд, необходимое для выполнения задачи; следовательно, более высокие баллы указывают на большее ухудшение.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения в тесте на беглость речи между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Тест на беглость речи (VFT) — это распространенный нейропсихологический тест, используемый для оценки когнитивной гибкости человека и генеративных языковых способностей. Обычно он предполагает, что участника просят произнести как можно больше слов в течение определенного периода времени, обычно за одну минуту, которые соответствуют определенному критерию.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения в Бостонском тесте наименования между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Бостонский тест на называние (BNT) — это широко используемый нейропсихологический инструмент, предназначенный для оценки способности человека к конфронтационному называнию, что является важнейшим аспектом языковой функции. Тест состоит из серии рисунков объектов, животных и людей, каждый из которых сопровождается подсказкой, побуждающей участника назвать предмет.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения в тесте на ассоциацию цвета и слова Струпа между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Тест на ассоциацию цвета и слова Струпа особенно полезен при оценке исполнительных функций, таких как избирательное внимание и когнитивная гибкость. Он чувствителен к воздействию различных состояний, влияющих на когнитивный контроль, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами. Тест также можно использовать для оценки эффективности программ когнитивной тренировки и мониторинга изменений когнитивных функций с течением времени.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения в тесте модальностей символов и цифр между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Тест модальностей символов и цифр (SDMT) — это краткий нейропсихологический скрининговый инструмент, предназначенный для оценки скорости когнитивной обработки и внимания. SDMT оценивается на основе количества правильных ответов за определенный период времени, обеспечивая количественную оценку когнитивных способностей. Он особенно чувствителен к изменениям когнитивных функций, которые могут возникнуть с возрастом, а также при таких состояниях, как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, черепно-мозговая травма и болезнь Альцгеймера. Тест часто используется для мониторинга прогрессирования снижения когнитивных функций и оценки эффективности лечения.

SDMT также полезен для дифференциации различных типов когнитивных нарушений и может использоваться как часть комплексной нейропсихологической оценки для получения более детальной картины когнитивных сильных и слабых сторон человека. Краткость и простота использования делают его практичным инструментом для повторных оценок с течением времени.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения в тесте рисования часов между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Тест рисования часов (CDT) — это широко используемый нейропсихологический инструмент скрининга, который оценивает когнитивные функции человека, особенно в области исполнительных функций, зрительно-пространственных навыков и конструктивной практики. Это простой, но эффективный тест, в ходе которого участники должны нарисовать циферблат, а затем установить стрелки, указывающие определенное время, часто 10 минут 11.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения MOCA между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Монреальский когнитивный тест (MOCA) — это инструмент быстрого скрининга легкой когнитивной дисфункции, который особенно полезен при выявлении ранних признаков когнитивных нарушений, связанных с такими состояниями, как болезнь Альцгеймера и другие формы деменции. Тест чувствителен к изменениям когнитивной функции, которые могут не обнаруживаются при менее детальных оценках, что делает его ценным инструментом как для клинических, так и для исследовательских целей.

Когнитивные способности: сравнение среднего изменения субъективного снижения когнитивных функций 9 между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Субъективный когнитивный спад 9 (SCD9) — это инструмент, предназначенный для оценки восприятия человеком изменений в его когнитивных способностях с течением времени. Это особенно полезно для выявления ранних признаков снижения когнитивных функций, которые могут указывать на начало нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Разработка опросника SCD9 направлена ​​на создание локализованного многодоменного инструмента с использованием выборки, который можно использовать для оценки субъективного снижения когнитивных функций у пожилых людей за последние 1-2 года. Шкала продемонстрировала хорошую надежность и валидность, а подтверждающий факторный анализ поддерживает 4-факторную модель, включающую память, внимание, исполнительные функции и языковые области.

Познание: сравнение средних изменений на МРТ головного мозга между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

МРТ головного мозга, особенно структурная МРТ, диффузная МРТ (ДТИ) и функциональная МРТ (фМРТ), играет решающую роль в понимании когнитивных функций. Структурная МРТ может выявить анатомические корреляты когнитивного дефицита, а DTI дает представление о целостности нервных путей, необходимых для когнитивной обработки. ФМРТ позволяет исследователям наблюдать за активностью мозга во время различных когнитивных задач, предлагая прямую связь между функцией мозга и когнитивными способностями. Этот комплексный подход позволяет врачам и исследователям изучать нейронную основу когнитивных функций и расстройств, улучшая диагностику и стратегии лечения.

Безопасность: доля участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, серьезными нежелательными явлениями или нежелательными явлениями, представляющими особый интерес.

Доля участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, серьезными нежелательными явлениями или нежелательными явлениями, представляющими особый интерес.

Нежелательные явления, серьезные нежелательные явления или нежелательные явления, представляющие особый интерес, будут оцениваться после процедур исследования с использованием форм AE и SAE, телефонного и личного интервью, а также соответствующих медицинских записей, связанных с нежелательными явлениями.

макрососудистые осложнения: сравнение среднего изменения толщины интимы-среды сонных артерий между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Толщина интимы-среды сонной артерии является ценным индикатором субклинического атеросклероза и предиктором сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. Обычно его измеряют с помощью УЗИ высокого разрешения в B-режиме, которое позволяет получить изображения стенок сонной артерии. Измерение проводится от переднего края границы просвет-интима до переднего края границы среда-адвентиция на дальней стенке сонной артерии.

макрососудистые осложнения: сравнение среднего изменения скорости артериальной пульсовой волны между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Скорость артериальной пульсовой волны (СПВ) — это мера скорости, с которой волны артериального давления движутся по артериям. Это важный показатель жесткости артерий: более высокие значения указывают на более жесткие артерии, что часто связано с сердечно-сосудистым риском.

макрососудистые осложнения: сравнение среднего изменения лодыжечно-плечевого индекса между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) — это простой неинвазивный тест, используемый для оценки наличия заболевания периферических артерий (ЗПА). Он сравнивает артериальное давление, измеренное на лодыжке, с артериальным давлением, измеренным на руке (плечевой артерии).

ЛПИ также является маркером общего состояния сердечно-сосудистой системы. Низкий ЛПИ связан с повышенным риском сердечного приступа, инсульта и общей сердечно-сосудистой смертности.

микрососудистые осложнения: сравнение среднего изменения соотношения альбумин-креатинин между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Отношение альбумина к креатинину (ACR) — это диагностический тест, используемый для выявления и мониторинга функции почек, особенно для выявления ранних признаков повреждения почек. Он измеряет количество альбумина (типа белка) в моче, нормализованное по количеству креатинина (отходного продукта мышечного метаболизма) для учета изменений концентрации в моче.

микрососудистые осложнения: сравнение среднего изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) является ключевым показателем функции почек. Он оценивает скорость, с которой почки фильтруют продукты обмена из крови, предоставляя ценную информацию о здоровье почек и помогая диагностировать и контролировать заболевания почек.

микрососудистые осложнения: сравните различия в доле аномальных фотографий глазного дна и тяжести прогрессирования между экспериментальной и контрольной группами в течение периода наблюдения.

Фотография глазного дна — это неинвазивная диагностическая процедура, используемая для получения изображений сетчатки в задней части глаза. Этот метод необходим для раннего выявления, оценки и мониторинга диабетической ретинопатии и других сосудистых изменений глаза, которые могут указывать на осложнения, связанные с диабетом.

Микрососудистые осложнения: сравнение среднего изменения показателя нейропатии в нижних конечностях между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Шкала нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) — это клинический инструмент, используемый для оценки тяжести нейропатии, особенно в нижних конечностях. Эта оценка помогает оценить степень повреждения нервов и его влияние на двигательные и сенсорные функции. NIS-LL учитывает следующие компоненты.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения гемоглобина A1c между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Гемоглобин A1c (HbA1c) — это анализ крови, который измеряет средний уровень глюкозы (сахара) в крови за последние два-три месяца. Это ключевой показатель, используемый для диагностики и лечения диабета.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения времени в диапазоне между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Время в диапазоне (TIR) ​​— это ключевой показатель, используемый в непрерывном мониторинге уровня глюкозы (CGM) для оценки гликемического контроля у людей с диабетом. Он представляет собой процент времени, в течение которого уровень глюкозы в крови человека остается в пределах целевого диапазона в течение определенного периода, обычно 24 часов.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения времени выше диапазона между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Время превышения диапазона (TAR) — это важнейший показатель в непрерывном мониторинге уровня глюкозы (CGM), используемый для оценки того, как часто уровень глюкозы в крови человека превышает заранее определенный верхний предел. Этот показатель помогает понять гипергликемию и ее потенциальное влияние на здоровье.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения времени ниже диапазона между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Время ниже диапазона (TBR) — это критический показатель в непрерывном мониторинге уровня глюкозы (CGM), используемый для оценки продолжительности времени, в течение которого уровень глюкозы в крови человека падает ниже заранее определенного нижнего предела. Этот показатель имеет решающее значение для понимания гипогликемии и ее потенциальных рисков.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения показателя контроля уровня глюкозы между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Индикатор контроля уровня глюкозы (GMI) — это показатель, используемый в непрерывном мониторинге уровня глюкозы (CGM) для оценки среднего уровня глюкозы в крови за определенный период. Он обеспечивает упрощенную интерпретацию гликемического контроля на основе данных CGM.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения индекса риска гликемии между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Индекс риска гликемии (GRI), недавно разработанный составной показатель CGM, может оценивать качество гликемии путем взвешивания риска как гипогликемии, так и гипергликемии, которые связаны с долгосрочными осложнениями.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения коэффициента вариации между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Коэффициент вариации (CV) при непрерывном мониторинге уровня глюкозы (CGM) — это статистический показатель, используемый для оценки изменчивости уровня глюкозы в крови в течение определенного периода времени. Это дает представление о стабильности и последовательности контроля уровня глюкозы.

Гликемический контроль: сравнение среднего изменения средней амплитуды гликемического отклонения между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Средняя амплитуда гликемического отклонения (MAGE) — это показатель, используемый в непрерывном мониторинге уровня глюкозы (CGM) для количественной оценки величины колебаний уровня глюкозы за определенный период. Он дает представление об изменчивости и стабильности уровней глюкозы в крови, отражая, насколько и как часто уровни глюкозы отклоняются от исходного уровня.

Липид крови: сравнение среднего изменения уровня триглицеридов между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Триглицериды (ТГ) являются наиболее распространенной формой жира в организме человека и служат важным источником энергии. Это разновидность липидов, представляющих собой воскообразное жировое вещество, вырабатываемое организмом и получаемое из продуктов, содержащих жир.

Липид крови: сравнение среднего изменения общего холестерина между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Общий холестерин (TC), что означает «Общий холестерин», представляет собой анализ крови, который измеряет общее количество холестерина в крови. Холестерин — это воскообразное вещество, которое жизненно важно для правильного функционирования организма. Однако слишком много холестерина в крови может привести к проблемам со здоровьем, таким как болезни сердца и инсульт.

Липид крови: сравнение среднего изменения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х) обычно называют «хорошим» холестерином, поскольку высокий уровень ЛПВП-Х связан с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. ЛПВП-Х помогает транспортировать холестерин из других частей вашего тела обратно в печень, где он может быть удален из кровотока. Этот процесс помогает предотвратить накопление холестерина в артериях, тем самым снижая риск атеросклероза (уплотнения или сужения артерий) и сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечные приступы и инсульты. Регулярная физическая активность, здоровое питание и некоторые лекарства могут помочь повысить уровень холестерина ЛПВП.

Липид крови: сравнение среднего изменения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х) часто называют «плохим» холестерином, поскольку высокий уровень ЛПНП-Х может привести к накоплению холестерина в артериях, что увеличивает риск атеросклероза (уплотнения или сужения артерий). ) и сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечные приступы и инсульты. ЛПНП-Х транспортируют холестерин из печени в различные части тела. Если в крови слишком много холестерина ЛПНП, он может откладываться на стенках артерий, образуя бляшки, которые могут ограничивать или блокировать кровоток. Управление уровнем ЛПНП с помощью диеты, физических упражнений и лекарств важно для здоровья сердечно-сосудистой системы.

Артериальное давление: сравнение среднего изменения артериального давления между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Кровяное давление – это сила, с которой циркулирующая кровь действует на стенки артерий. Это важный показатель здоровья сердечно-сосудистой системы, который обычно записывается как два числа: систолическое и диастолическое давление.

Систолическое давление: большее число обозначает давление в артериях, когда сердце бьется и перекачивает кровь.

Диастолическое давление: нижнее число, обозначающее давление в артериях, когда сердце находится в состоянии покоя между ударами.

Индекс массы тела: сравнение среднего изменения индекса массы тела между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Индекс массы тела (ИМТ) — широко используемый показатель для оценки того, имеет ли человек здоровую массу тела для данного роста. Это простой расчет, позволяющий определить уровень ожирения, который может быть связан с риском развития проблем со здоровьем.

Инсулинорезистентность: сравнение среднего изменения расчетной скорости выведения глюкозы между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

eGDR означает «оценочная скорость утилизации глюкозы». Это показатель, используемый для оценки чувствительности к инсулину, особенно у людей с диабетом, особенно диабетом 1 типа. Чувствительность к инсулину показывает, насколько эффективно клетки организма реагируют на инсулин, который имеет решающее значение для регулирования уровня глюкозы в крови.

Доза инсулина: сравнение среднего изменения дозы инсулина между экспериментальной и контрольной группами от исходного уровня до 24-й недели.

Доза инсулина — это определенное количество инсулина, вводимое человеку с диабетом, чтобы помочь контролировать уровень глюкозы в крови.

Изменение состава кишечника: приживление фекального микробного трансплантата по данным секвенирования 16S рРНК образца стула реципиента.

Чтобы определить эффективность фекальной трансплантации, изменение состава, то есть приживление микробов, будет оцениваться путем тестирования новых обнаруженных операционных таксономических единиц (OTU) в микробиоме кишечника участника после ТФМ (которые присутствовали у донора, но не были обнаружены у участник до FMT). Это будет оцениваться с помощью секвенирования 16S рРНК образцов стула реципиента до и после ТФМ.

Изменения в мононуклеарных клетках периферической крови: оценка влияния фекальной микробной трансплантации на мононуклеарные клетки периферической крови с помощью проточной цитометрии.

Проточная цитометрия — мощный метод, используемый для анализа характеристик отдельных клеток в гетерогенной популяции. Применительно к мононуклеарным клеткам периферической крови (РВМС) проточная цитометрия дает детальное представление о составе и функциях различных подмножеств иммунных клеток, присутствующих в кровотоке.

Изменения метаболитов периферической крови: оценка влияния трансплантации фекальной микробиоты на метаболиты периферической крови с использованием метаболомики.

Метаболомика — это мощный аналитический подход, используемый для всестороннего анализа и количественного определения малых молекул, известных как метаболиты, присутствующих в биологических образцах. Применительно к периферической крови метаболомика позволяет идентифицировать и измерять широкий спектр метаболитов, которые служат индикаторами различных физиологических процессов и метаболических путей.