Sicurezza ed efficacia del trapianto di microbiota fecale sulla funzione cognitiva nel T1DM

Sperimentale: trapianto di microbiota fecale

Sulla base della terapia di base, verrà somministrato il trapianto di microbiota fecale (FMT) ad alte dosi, con i soggetti che assumeranno 50 capsule di microbiota fecale. Successivamente, verranno somministrate dosi di mantenimento alle settimane 2, 4, 8, 12 e 20, con 10 capsule assunte ogni volta. È richiesto il digiuno 4 ore prima e 1 ora dopo l'ingestione delle capsule e ai soggetti viene richiesto di mantenere una dieta stabile e uno schema di attività fisica durante tutto il periodo di studio di 24 settimane. Le capsule verranno trasportate su ghiaccio e riscaldate per 10 minuti a 37°C prima della somministrazione di FMT.

Droga: trapianto di microbiota fecale

Prendi capsule di microbiota fecale.

Comparatore placebo: placebo

Diversamente dal gruppo sperimentale, il gruppo di controllo riceverà capsule placebo che hanno lo stesso aspetto delle capsule di microbiota fecale, mentre le altre procedure rimangono le stesse del gruppo sperimentale.

Droga: Placebo

Prendi le capsule placebo.

Cognizione: confronto della variazione media dei punteggi Z per le valutazioni relative alla memoria e al dominio esecutivo tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

I punteggi Z della memoria e le valutazioni relative alle valutazioni del dominio esecutivo sono indicatori che possono riflettere in modo completo la funzione cognitiva.

Cognizione: confronto della variazione media nel test di apprendimento verbale uditivo tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

L'Auditory Verbal Learning Test (AVLT) è uno strumento di valutazione neuropsicologica utilizzato per valutare l'apprendimento verbale e le capacità di memoria di un individuo. Questo test prevede la presentazione di un elenco di parole al soggetto del test, al quale viene poi chiesto di ricordare quante più parole possibili dall'elenco dopo una singola esposizione. Il processo viene in genere ripetuto più volte, consentendo all'esaminatore di valutare la capacità del soggetto di apprendere nuove informazioni e di conservarle nel tempo.

Cognizione: confronto della variazione media nel Trail Making Test Parte A e Parte B tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Trail Making Test è un test neuropsicologico di attenzione visiva e cambio di compito. È composto da due parti, A e B. Al partecipante viene chiesto di collegare una serie di 25 punti il ​​più rapidamente possibile mantenendo la precisione. Il test può fornire informazioni sulla velocità di ricerca visiva, di scansione, sulla velocità di elaborazione, sulla flessibilità mentale, nonché sul funzionamento esecutivo.

I risultati sia per TMT A che per B vengono riportati come numero di secondi richiesti per completare l'attività; pertanto, punteggi più alti rivelano una maggiore compromissione.

Cognizione: confronto della variazione media nel test di fluenza verbale tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Verbal Fluency Test (VFT) è una valutazione neuropsicologica comune utilizzata per valutare la flessibilità cognitiva e le capacità linguistiche generative di un individuo. Solitamente implica chiedere al partecipante di produrre quante più parole possibile entro un certo limite di tempo, solitamente un minuto, che soddisfi un criterio specifico.

Cognizione: confronto della variazione media nel Boston Naming Test tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Boston Naming Test (BNT) è uno strumento neuropsicologico ampiamente utilizzato progettato per valutare le capacità di denominazione conflittuale di un individuo, che è un aspetto critico della funzione linguistica. Il test consiste in una serie di disegni al tratto di oggetti, animali e persone, ciascuno abbinato a un suggerimento che incoraggia il partecipante a nominare l'oggetto.

Cognizione: confronto della variazione media nel test di associazione colori-parole Stroop tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il test di associazione colori-parole di Stroop è particolarmente utile per valutare le funzioni esecutive, come l'attenzione selettiva e la flessibilità cognitiva. È sensibile agli effetti di varie condizioni che influiscono sul controllo cognitivo, tra cui il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e i disturbi da abuso di sostanze. Il test può essere utilizzato anche per valutare l’efficacia dei programmi di allenamento cognitivo e per monitorare i cambiamenti nella funzione cognitiva nel tempo.

Cognizione: confronto della variazione media nel Symbol Digit Modalities Test tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Symbol Digit Modalities Test (SDMT) è un breve strumento di screening neuropsicologico progettato per valutare la velocità di elaborazione cognitiva e l'attenzione. L'SDMT viene valutato in base al numero di risposte corrette nell'intervallo di tempo, fornendo una misura quantitativa della prestazione cognitiva. È particolarmente sensibile ai cambiamenti nella funzione cognitiva che possono verificarsi con l'invecchiamento, così come in condizioni come la sclerosi multipla, il morbo di Parkinson, le lesioni cerebrali traumatiche e il morbo di Alzheimer. Il test viene spesso utilizzato per monitorare la progressione del declino cognitivo e per valutare l’efficacia dei trattamenti.

L'SDMT è utile anche per distinguere tra diversi tipi di disturbi cognitivi e può essere utilizzato come parte di una valutazione neuropsicologica completa per fornire un quadro più dettagliato dei punti di forza e di debolezza cognitivi di un individuo. La sua brevità e facilità di somministrazione lo rendono uno strumento pratico per valutazioni ripetute nel tempo.

Cognizione: confronto della variazione media nel test del disegno dell'orologio tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Clock Drawing Test (CDT) è uno strumento di screening neuropsicologico ampiamente utilizzato che valuta la funzione cognitiva di un individuo, in particolare nelle aree della funzione esecutiva, delle abilità visuo-spaziali e della prassi costruttiva. È un test semplice ma efficace che richiede ai partecipanti di disegnare il quadrante di un orologio e quindi impostare le lancette per indicare un'ora specifica, spesso le 11 e 10.

Cognizione: confronto della variazione media del MOCA tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Montreal Cognitive Assessment (MOCA) è uno strumento di screening rapido per disfunzioni cognitive lievi, particolarmente utile per identificare i primi segni di deterioramento cognitivo associati a condizioni come il morbo di Alzheimer e altre forme di demenza. Il test è sensibile ai cambiamenti nella funzione cognitiva che possono non essere rilevato da valutazioni meno dettagliate, rendendolo uno strumento prezioso sia per il contesto clinico che per quello di ricerca.

Cognizione: confronto della variazione media del declino cognitivo soggettivo 9 tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il declino cognitivo soggettivo 9 (SCD9) è uno strumento progettato per valutare la percezione di un individuo dei cambiamenti nelle proprie capacità cognitive nel tempo. È particolarmente utile per individuare i primi segnali di declino cognitivo che potrebbero essere indicativi dell'insorgenza di malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer.

Lo sviluppo del questionario SCD9 mira a fornire uno strumento multidominio localizzato, assistito da campioni, che può essere utilizzato per valutare il declino cognitivo soggettivo nella popolazione anziana negli ultimi 1-2 anni. La scala ha dimostrato una buona affidabilità e validità, con un'analisi fattoriale confermativa che supporta un modello a 4 fattori che include memoria, attenzione, funzioni esecutive e domini linguistici.

Cognizione: confronto della variazione media della risonanza magnetica cerebrale tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

La risonanza magnetica cerebrale, in particolare la risonanza magnetica strutturale, la risonanza magnetica a diffusione (DTI) e la risonanza magnetica funzionale (fMRI), svolge un ruolo cruciale nella comprensione delle funzioni cognitive. La risonanza magnetica strutturale può identificare i correlati anatomici dei deficit cognitivi, mentre la DTI fornisce informazioni sull’integrità dei percorsi neurali essenziali per l’elaborazione cognitiva. La fMRI consente ai ricercatori di osservare l'attività cerebrale durante vari compiti cognitivi, offrendo un collegamento diretto tra la funzione cerebrale e la cognizione. Questo approccio globale consente a medici e ricercatori di esplorare le basi neurali delle funzioni e dei disturbi cognitivi, migliorando la diagnosi e le strategie di trattamento.

Sicurezza: percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi gravi o eventi avversi di particolare interesse.

Proporzione di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi gravi o eventi avversi di particolare interesse.

Gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi o gli eventi avversi di particolare interesse saranno valutati seguendo le procedure dello studio utilizzando moduli AE e SAE, interviste telefoniche e di persona e cartelle cliniche pertinenti relative agli eventi avversi.

complicanze macrovascolari: confronto della variazione media dello spessore intima-media carotideo tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Lo spessore intima-media carotideo è un valido indicatore di aterosclerosi subclinica e un predittore di eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. Viene generalmente misurato utilizzando l'ecografia in modalità B ad alta risoluzione, che fornisce immagini delle pareti dell'arteria carotide. La misurazione viene effettuata dal bordo anteriore dell'interfaccia lume-intima al bordo anteriore dell'interfaccia media-avventizia sulla parete lontana dell'arteria carotide.

complicanze macrovascolari: confronto della variazione media della velocità dell'onda del polso arterioso tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

La velocità delle onde del polso arterioso (PWV) è una misura della velocità con cui le onde della pressione sanguigna si muovono attraverso le arterie. È un indicatore importante della rigidità arteriosa, con valori più alti che indicano arterie più rigide, che sono spesso associate al rischio cardiovascolare.

complicanze macrovascolari: confronto della variazione media dell'indice caviglia-braccio tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

L'indice caviglia-braccio (ABI) è un test semplice e non invasivo utilizzato per valutare la presenza di malattia delle arterie periferiche (PAD). Confronta la pressione sanguigna misurata alla caviglia con la pressione sanguigna misurata al braccio (arteria brachiale).

L’ABI è anche un indicatore della salute cardiovascolare generale. Un ABI basso è associato a un aumento del rischio di infarto, ictus e mortalità cardiovascolare complessiva.

complicanze microvascolari: confronto della variazione media del rapporto albumina/creatinina tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

Il rapporto albumina-creatinina (ACR) è un test diagnostico utilizzato per rilevare e monitorare la funzionalità renale, in particolare per identificare i primi segni di danno renale. Misura la quantità di albumina (un tipo di proteina) nelle urine, normalizzata alla quantità di creatinina (un prodotto di scarto del metabolismo muscolare) per tenere conto delle variazioni nella concentrazione delle urine.

complicanze microvascolari: confronto della variazione media della velocità di filtrazione glomerulare stimata tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è un indicatore chiave della funzionalità renale. Stima la velocità con cui i reni filtrano i prodotti di scarto dal sangue, fornendo preziose informazioni sulla salute renale e aiutando a diagnosticare e monitorare le malattie renali.

complicanze microvascolari: confrontare le differenze nella percentuale di fotografie anomale del fondo oculare e nella gravità della progressione tra i gruppi sperimentali e di controllo durante il periodo di follow-up.

La fotografia del fondo oculare è una procedura diagnostica non invasiva utilizzata per catturare immagini della retina nella parte posteriore dell'occhio. Questa tecnica è essenziale per la diagnosi precoce, la valutazione e il monitoraggio della retinopatia diabetica e di altre alterazioni vascolari nell'occhio, che possono essere indicative di complicanze legate al diabete.

complicanze microvascolari: confronto della variazione media del punteggio di deterioramento della neuropatia negli arti inferiori tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Neuropathy Impairment Score in the Lower Limbs (NIS-LL) è uno strumento clinico utilizzato per valutare la gravità della neuropatia, in particolare negli arti inferiori. Questo punteggio aiuta a valutare il grado di danno nervoso e il suo impatto sulle funzioni motorie e sensoriali. Il NIS-LL tiene conto dei seguenti componenti.

Controllo glicemico: confronto della variazione media dell'emoglobina A1c tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

L'emoglobina A1c (HbA1c) è un esame del sangue che misura il livello medio di glucosio (zucchero) nel sangue negli ultimi due o tre mesi. È un indicatore chiave utilizzato per diagnosticare e gestire il diabete.

Controllo glicemico: confronto della variazione media del tempo nell'intervallo tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

Il Time in Range (TIR) ​​è una metrica chiave utilizzata nel monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per valutare il controllo glicemico nei soggetti con diabete. Rappresenta la percentuale di tempo in cui i livelli di glucosio nel sangue di una persona rimangono entro un intervallo target in un periodo specificato, in genere 24 ore.

Controllo glicemico: confronto della variazione media del tempo al di sopra dell'intervallo tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il tempo sopra l'intervallo (TAR) è una metrica cruciale nel monitoraggio continuo del glucosio (CGM) utilizzato per valutare la frequenza con cui i livelli di glucosio nel sangue di un individuo superano un limite superiore predefinito. Questa metrica aiuta a comprendere l’iperglicemia e il suo potenziale impatto sulla salute.

Controllo glicemico: confronto della variazione media del tempo al di sotto dell'intervallo tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

Il tempo sotto l'intervallo (TBR) è una metrica fondamentale nel monitoraggio continuo del glucosio (CGM) utilizzata per valutare la durata in cui i livelli di glucosio nel sangue di un individuo scendono al di sotto di un limite inferiore predefinito. Questa metrica è fondamentale per comprendere l’ipoglicemia e i suoi potenziali rischi.

Controllo glicemico: confronto della variazione media del Glucose Management Indicato tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

L'indicatore di gestione del glucosio (GMI) è un parametro utilizzato nel monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per stimare i livelli medi di glucosio nel sangue in un periodo specificato. Fornisce un'interpretazione semplificata del controllo glicemico basata sui dati CGM.

Controllo glicemico: confronto della variazione media dell'indice di rischio glicemico tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

L’indice di rischio della glicemia (GRI), una metrica CGM composita di nuova concezione, potrebbe valutare la qualità della glicemia ponderando il rischio sia di ipoglicemia che di iperglicemia, che sono associati a complicanze a lungo termine

Controllo glicemico: confronto della variazione media del coefficiente di variazione tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

Il coefficiente di variazione (CV) nel monitoraggio continuo del glucosio (CGM) è una misura statistica utilizzata per valutare la variabilità dei livelli di glucosio nel sangue in un periodo di tempo. Fornisce informazioni sulla stabilità e sulla coerenza del controllo del glucosio.

Controllo glicemico: confronto della variazione media dell'ampiezza media delle escursioni glicemiche tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

L'ampiezza media delle escursioni glicemiche (MAGE) è una metrica utilizzata nel monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per quantificare l'entità delle fluttuazioni del glucosio in un periodo specificato. Fornisce informazioni sulla variabilità e sulla stabilità dei livelli di glucosio nel sangue, riflettendo quanto e con quale frequenza i livelli di glucosio si discostano dal valore di base.

Lipidi nel sangue: confronto della variazione media dei trigliceridi tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

I trigliceridi (TG) sono la forma più comune di grasso nel corpo umano e fungono da importante fonte di energia. Sono un tipo di lipide, ovvero una sostanza grassa simile alla cera prodotta dall'organismo e ottenuta da alimenti che contengono grassi.

Lipidi nel sangue: confronto della variazione media del colesterolo totale tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

Il colesterolo totale (TC), che sta per colesterolo totale, è un esame del sangue che misura la quantità totale di colesterolo nel sangue. Il colesterolo è una sostanza cerosa vitale per il corretto funzionamento del corpo. Tuttavia, troppo colesterolo nel sangue può portare a problemi di salute, come malattie cardiache e ictus.

Lipidi nel sangue: confronto della variazione media del colesterolo lipoproteico ad alta densità tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

Il colesterolo legato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) è comunemente indicato come colesterolo "buono" perché livelli elevati di HDL-C sono associati a un minor rischio di malattie cardiache. L'HDL-C aiuta a trasportare il colesterolo da altre parti del corpo al fegato, dove può essere rimosso dal flusso sanguigno. Questo processo aiuta a impedire l’accumulo di colesterolo nelle arterie, riducendo così il rischio di aterosclerosi (indurimento o restringimento delle arterie) e di eventi cardiovascolari come infarti e ictus. L’attività fisica regolare, una dieta sana e alcuni farmaci possono aiutare ad aumentare i livelli di HDL-C.

Lipidi nel sangue: confronto della variazione media del colesterolo lipoproteico a bassa densità tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

Il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) viene spesso definito colesterolo “cattivo” perché livelli elevati di LDL-C possono portare all’accumulo di colesterolo nelle arterie, che aumenta il rischio di aterosclerosi (indurimento o restringimento delle arterie ) e malattie cardiovascolari come infarti e ictus. LDL-C trasporta il colesterolo dal fegato a varie parti del corpo. Se c’è troppo LDL-C nel sangue, può depositarsi sulle pareti delle arterie, formando placche che possono limitare o bloccare il flusso sanguigno. Gestire i livelli di LDL-C attraverso la dieta, l’esercizio fisico e i farmaci è importante per la salute cardiovascolare.

Pressione sanguigna: confronto della variazione media della pressione sanguigna tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

La pressione sanguigna è la forza esercitata dalla circolazione del sangue sulle pareti delle arterie. È una misura essenziale della salute cardiovascolare e viene generalmente registrata come due numeri: pressione sistolica e diastolica.

Pressione sistolica: il numero più alto, che rappresenta la pressione nelle arterie quando il cuore batte e pompa il sangue.

Pressione diastolica: il numero più basso, che rappresenta la pressione nelle arterie quando il cuore è a riposo tra un battito e l'altro.

Indice di massa corporea: confronto della variazione media dell'indice di massa corporea tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

L’indice di massa corporea (BMI) è una misura ampiamente utilizzata per valutare se una persona ha un peso corporeo sano per una determinata altezza. Si tratta di un semplice calcolo che fornisce un’indicazione del grasso corporeo, che può essere correlato al rischio di sviluppare problemi di salute.

Resistenza all'insulina: confronto della variazione media del tasso stimato di smaltimento del glucosio tra i gruppi sperimentali e di controllo dal basale alla settimana 24.

eGDR sta per "tasso stimato di smaltimento del glucosio". È un parametro utilizzato per stimare la sensibilità all’insulina, in particolare nei soggetti con diabete, in particolare diabete di tipo 1. La sensibilità all’insulina si riferisce all’efficacia con cui le cellule del corpo rispondono all’insulina, che è fondamentale per regolare i livelli di glucosio nel sangue.

Dose di insulina: confronto della variazione media della dose di insulina tra il gruppo sperimentale e quello di controllo dal basale alla settimana 24.

Una dose di insulina si riferisce alla quantità specifica di insulina somministrata a una persona con diabete per aiutare a gestire i livelli di glucosio nel sangue.

Cambiamento nella composizione intestinale: attecchimento del trapianto microbico fecale valutato mediante sequenziamento dell'rRNA 16S del campione di feci del ricevente

Al fine di determinare l'efficacia del trapianto fecale, il cambiamento nella composizione, cioè l'attecchimento microbico, sarà valutato testando le unità tassonomiche operative (OTU) appena rilevate nel microbioma intestinale di un partecipante post-FMT (che erano presenti nel donatore ma non rilevate in il partecipante pre-FMT). Ciò sarà valutato tramite 16S rRNA seq di campioni di feci del ricevente pre e post FMT.

Cambiamenti nelle cellule mononucleate del sangue periferico: valutazione degli effetti del trapianto microbico fecale sulle cellule mononucleate del sangue periferico mediante citometria a flusso.

La citometria a flusso è una tecnica potente utilizzata per analizzare le caratteristiche delle singole cellule in una popolazione eterogenea. Quando applicata alle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC), la citometria a flusso fornisce informazioni dettagliate sulla composizione e sulla funzione di vari sottoinsiemi di cellule immunitarie presenti nel flusso sanguigno.

Cambiamenti nei metaboliti del sangue periferico: valutazione dell’impatto del trapianto di microbiota fecale sui metaboliti del sangue periferico mediante metabolomica.

La metabolomica è un potente approccio analitico utilizzato per analizzare e quantificare in modo completo piccole molecole, note come metaboliti, presenti nei campioni biologici. Quando applicata al sangue periferico, la metabolomica consente l'identificazione e la misurazione di un'ampia gamma di metaboliti che fungono da indicatori di vari processi fisiologici e vie metaboliche.