Sikkerhet og effekt av fekal mikrobiotatransplantasjon på kognitiv funksjon i T1DM

Eksperimentell: transplantasjon av fekal mikrobiota

På grunnlag av baseline medisinering vil høydose fekal mikrobiota transplantasjon (FMT) bli administrert, med forsøkspersoner som tar 50 fekal mikrobiota kapsler. Deretter vil vedlikeholdsdoser administreres i uke 2, 4, 8, 12 og 20, med 10 kapsler hver gang. Faste er nødvendig 4 timer før og 1 time etter kapselinntak, og forsøkspersonene instrueres om å opprettholde et stabilt kosthold og fysisk aktivitetsmønster gjennom hele studieperioden på 24 uker. Kapslene transporteres på is og varmes opp i 10 minutter ved 37°C før FMT-administrasjon.

Legemiddel: transplantasjon av fekal mikrobiota

Ta fekale mikrobiotakapsler.

Placebo komparator: placebo

Forskjellig fra forsøksgruppen vil kontrollgruppen motta placebokapsler som har samme utseende som de fekale mikrobiotakapslene, mens andre prosedyrer forblir de samme som i forsøksgruppen.

Legemiddel: Placebo

Ta placebo kapsler.

Kognisjon: Sammenligning av den gjennomsnittlige endringen i Z-score for hukommelse og executive domene-relaterte vurderinger mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Z-skårene for hukommelses- og vurderingsrelaterte vurderinger i eksekutivdomene er indikatorer som fullstendig kan reflektere kognitiv funksjon.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i auditiv verbal læringstest mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Auditory Verbal Learning Test (AVLT) er et nevropsykologisk vurderingsverktøy som brukes til å evaluere en persons verbale lærings- og hukommelsesferdigheter. Denne testen innebærer presentasjon av en ordliste for testpersonen, som deretter blir bedt om å huske så mange ord som mulig fra listen etter en enkelt eksponering. Prosessen gjentas vanligvis flere ganger, slik at sensor kan vurdere fagets evne til å lære ny informasjon og beholde den over tid.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i Trail Making Test del A og del B mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Trail Making Test er en nevropsykologisk test av visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Den består av to deler, A og B. Deltakeren blir bedt om å koble sammen et sett med 25 prikker så raskt som mulig samtidig som nøyaktigheten opprettholdes. Testen kan gi informasjon om visuell søkehastighet, skanning, prosesseringshastighet, mental fleksibilitet, samt eksekutiv funksjon.

Resultater for både TMT A og B rapporteres som antall sekunder som kreves for å fullføre oppgaven; derfor avslører høyere score større svekkelse.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i Verbal Fluency Test mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Verbal Fluency Test (VFT) er en vanlig nevropsykologisk vurdering som brukes til å evaluere et individs kognitive fleksibilitet og generative språkevner. Det innebærer vanligvis å be deltakeren om å produsere så mange ord som mulig innen en viss tidsfrist, vanligvis ett minutt, som passer til et bestemt kriterium.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i Boston Naming Test mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Boston Naming Test (BNT) er et mye brukt nevropsykologisk instrument designet for å vurdere et individs konfronterende navngivningsevner, som er et kritisk aspekt ved språkfunksjonen. Testen består av en serie strektegninger av gjenstander, dyr og mennesker, hver sammen med en ledetekst som oppfordrer deltakeren til å navngi gjenstanden.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i Stroop Color- Word Association Test mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Stroop Color- Word Association Test er spesielt nyttig for å vurdere eksekutive funksjoner, som selektiv oppmerksomhet og kognitiv fleksibilitet. Det er følsomt for effektene av ulike tilstander som påvirker kognitiv kontroll, inkludert oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og ruslidelser. Testen kan også brukes til å evaluere effektiviteten av kognitive treningsprogrammer og til å overvåke endringer i kognitiv funksjon over tid.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i Symbol Digit Modalities Test mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) er et kort nevropsykologisk screeningverktøy utviklet for å vurdere kognitiv prosesseringshastighet og oppmerksomhet. SDMT skåres basert på antall korrekte svar innenfor tidsrammen, og gir et kvantitativt mål på kognitiv ytelse. Det er spesielt følsomt for endringer i kognitiv funksjon som kan oppstå med aldring, så vel som ved tilstander som multippel sklerose, Parkinsons sykdom, traumatisk hjerneskade og Alzheimers sykdom. Testen brukes ofte til å overvåke utviklingen av kognitiv nedgang og for å evaluere effektiviteten av behandlinger.

SDMT er også verdifullt for å skille mellom ulike typer kognitive svekkelser og kan brukes som en del av en omfattende nevropsykologisk vurdering for å gi et mer detaljert bilde av et individs kognitive styrker og svakheter. Dens korthet og enkle administrasjon gjør den til et praktisk verktøy for gjentatte vurderinger over tid.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i klokketegningstest mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Clock Drawing Test (CDT) er et mye brukt nevropsykologisk screeningverktøy som vurderer en persons kognitive funksjon, spesielt innenfor områdene eksekutiv funksjon, visuell-romlige ferdigheter og konstruksjonspraksis. Det er en enkel, men effektiv test som krever at deltakerne skal tegne en urskive og deretter stille viserne til å indikere et bestemt tidspunkt, ofte 10 minutter over 11.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i MOCA mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Montreal Cognitive Assessment (MOCA) er et raskt screeningsverktøy for mild kognitiv dysfunksjon, spesielt nyttig for å identifisere tidlige tegn på kognitiv svikt assosiert med tilstander som Alzheimers sykdom og andre former for demens. Testen er sensitiv for endringer i kognitiv funksjon som kan ikke oppdages av mindre detaljerte vurderinger, noe som gjør det til et verdifullt verktøy for både kliniske og forskningsmiljøer.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i subjektiv kognitiv nedgang 9 mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Subjective Cognitive Decline 9 (SCD9) er et verktøy utviklet for å vurdere et individs oppfatning av endringer i deres kognitive evner over tid. Det er spesielt nyttig for å identifisere tidlige tegn på kognitiv nedgang som kan være indikasjon på utbruddet av nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom.

Utviklingen av SCD9-spørreskjemaet tar sikte på å tilby et lokalisert, utvalgsassistert multidomeneinstrument som kan brukes til å evaluere subjektiv kognitiv nedgang i den eldre befolkningen de siste 1-2 årene. Skalaen har vist god reliabilitet og validitet, med en bekreftende faktoranalyse som støtter en 4-faktor modell som inkluderer minne, oppmerksomhet, eksekutiv funksjon og språkdomener.

Kognisjon: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i hjerne-MR mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Hjerne-MR, spesielt strukturell strukturell MR, diffusjons-MR (DTI) og funksjonell MR (fMRI), spiller en avgjørende rolle for å forstå kognitive funksjoner. Strukturell MR kan identifisere anatomiske korrelater av kognitive mangler, mens DTI gir innsikt i integriteten til nevrale veier som er avgjørende for kognitiv prosessering. fMRI lar forskere observere hjerneaktivitet under ulike kognitive oppgaver, og tilbyr en direkte kobling mellom hjernefunksjon og kognisjon. Denne omfattende tilnærmingen gjør det mulig for klinikere og forskere å utforske det nevrale grunnlaget for kognitive funksjoner og lidelser, og forbedre diagnose og behandlingsstrategier.

Sikkerhet: Andel deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser eller uønskede hendelser av spesiell interesse.

Andel deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser eller uønskede hendelser av spesiell interesse.

Uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser eller uønskede hendelser av spesiell interesse, vil bli evaluert etter studieprosedyrer ved bruk av AE- og SAE-skjemaer, telefon- og personlig intervju, og relevante medisinske journaler relatert til uønskede hendelser.

Makrovaskulære komplikasjoner: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i Carotid Intima-Media-tykkelse mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Carotid Intima-Media Thickness er en verdifull indikator på subklinisk aterosklerose og en prediktor for kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser. Det måles vanligvis ved hjelp av høyoppløselig B-modus ultralyd, som gir bilder av halspulsårens vegger. Målingen er tatt fra forkanten av lumen-intima-grensesnittet til forkanten av media-adventitia-grensesnittet på den fjerneste veggen av halspulsåren.

makrovaskulære komplikasjoner: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i arteriell pulsbølgehastighet mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Arteriell pulsbølgehastighet (PWV) er et mål på hastigheten som blodtrykksbølgene beveger seg gjennom arteriene. Det er en viktig indikator på arteriell stivhet, med høyere verdier som indikerer stivere arterier, som ofte er forbundet med kardiovaskulær risiko.

makrovaskulære komplikasjoner: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i ankel-brachial indeks mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Ankel-Brachial Index (ABI) er en enkel, ikke-invasiv test som brukes til å vurdere tilstedeværelsen av perifer arteriesykdom (PAD). Den sammenligner blodtrykket målt ved ankelen med blodtrykket målt ved armen (arterien brachialis).

ABI er også en markør for generell kardiovaskulær helse. En lav ABI er assosiert med økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og generell kardiovaskulær dødelighet.

mikrovaskulære komplikasjoner: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i albumin-til-kreatinin-forholdet mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Albumin-til-kreatinin-forhold (ACR) er en diagnostisk test som brukes til å oppdage og overvåke nyrefunksjonen, spesielt for å identifisere tidlige tegn på nyreskade. Den måler mengden albumin (en type protein) i urinen, normalisert til mengden kreatinin (et avfallsprodukt fra muskelmetabolisme) for å ta hensyn til variasjoner i urinkonsentrasjon.

mikrovaskulære komplikasjoner: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) er en nøkkelindikator for nyrefunksjon. Den estimerer hastigheten som nyrene filtrerer avfallsstoffer fra blodet med, og gir verdifull informasjon om nyrehelsen og hjelper til med å diagnostisere og overvåke nyresykdom.

mikrovaskulære komplikasjoner: Sammenlign forskjellene i andelen unormal fundusfotografering og alvorlighetsgraden av progresjon mellom forsøks- og kontrollgruppen under oppfølgingsperioden.

Fundusfotografering er en ikke-invasiv diagnostisk prosedyre som brukes til å ta bilder av netthinnen på baksiden av øyet. Denne teknikken er avgjørende for tidlig påvisning, evaluering og overvåking av diabetisk retinopati og andre vaskulære forandringer i øyet, noe som kan tyde på diabetesrelaterte komplikasjoner.

mikrovaskulære komplikasjoner: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i nevropati-svekkingsscore i nedre lemmer mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Nevropatiskåren i nedre ekstremiteter (NIS-LL) er et klinisk verktøy som brukes til å evaluere alvorlighetsgraden av nevropati, spesielt i nedre ekstremiteter. Denne poengsummen hjelper til med å vurdere graden av nerveskade og dens innvirkning på motoriske og sensoriske funksjoner. NIS-LL tar hensyn til følgende komponenter.

Glykemisk kontroll: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i hemoglobin A1c mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Hemoglobin A1c (HbA1c) er en blodprøve som måler gjennomsnittlig nivå av blodsukker (sukker) de siste to til tre månedene. Det er en nøkkelindikator som brukes til å diagnostisere og håndtere diabetes.

Glykemisk kontroll: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i Time in Range mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Time in Range (TIR) ​​er en nøkkelmåling som brukes i kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) for å vurdere glykemisk kontroll hos personer med diabetes. Det representerer prosentandelen av tiden som en persons blodsukkernivå holder seg innenfor et målområde over en spesifisert periode, vanligvis 24 timer.

Glykemisk kontroll: Sammenligning av den gjennomsnittlige endringen i tidsintervallet mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Time Above Range (TAR) er en avgjørende beregning i Continuous Glucose Monitoring (CGM) som brukes til å evaluere hvor ofte et individs blodsukkernivåer overskrider en forhåndsdefinert øvre grense. Denne beregningen hjelper til med å forstå hyperglykemi og dens potensielle innvirkning på helsen.

Glykemisk kontroll: Sammenligning av den gjennomsnittlige endringen i tidsintervallet mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Time Below Range (TBR) er en kritisk beregning i kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) som brukes til å evaluere varigheten som en persons blodsukkernivå faller under en forhåndsdefinert nedre grense. Denne beregningen er avgjørende for å forstå hypoglykemi og dens potensielle risiko.

Glykemisk kontroll: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i glukosebehandlingsindikator mellom eksperimentelle og kontrollgruppene fra baseline til uke 24.

Glucose Management Indicator (GMI) er en beregning som brukes i kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) for å estimere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over en spesifisert periode. Det gir en forenklet tolkning av glykemisk kontroll basert på CGM-data.

Glykemisk kontroll: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i glykemisk risikoindeks mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Glykemirisikoindeks (GRI), en nyutviklet sammensatt CGM-metrikk, kan evaluere kvaliteten på glykemi ved å vekte risikoen for både hypoglykemi og hyperglykemi, som er assosiert med langsiktige komplikasjoner

Glykemisk kontroll: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i variasjonskoeffisient mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Variasjonskoeffisienten (CV) i kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) er et statistisk mål som brukes til å vurdere variasjonen av blodsukkernivåer over en tidsperiode. Den gir innsikt i stabiliteten og konsistensen til glukosekontroll.

Glykemisk kontroll: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig amplitude av glykemiske ekskursjoner mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Gjennomsnittlig amplitude av glykemiske ekskursjoner (MAGE) er en beregning som brukes i kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) for å kvantifisere størrelsen på glukosesvingninger over en spesifisert periode. Den gir innsikt i variasjonen og stabiliteten til blodsukkernivåene, og reflekterer hvor mye og hvor ofte glukosenivåene avviker fra en baseline.

Blodlipid: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i triglyserider mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Triglyserider (TG) er den vanligste formen for fett i menneskekroppen og fungerer som en viktig energikilde. De er en type lipid, som er et voksaktig fettstoff laget av kroppen og hentet fra matvarer som inneholder fett.

Blodlipid: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i totalt kolesterol mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Total Kolesterol (TC), som står for Total Cholesterol, er en blodprøve som måler den totale mengden kolesterol i blodet ditt. Kolesterol er et voksaktig stoff som er avgjørende for at kroppen skal fungere ordentlig. Imidlertid kan for mye kolesterol i blodet føre til helseproblemer, som hjertesykdom og hjerneslag.

Blodlipid: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i høydensitetslipoproteinkolesterol mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)) blir ofte referert til som "godt" kolesterol fordi høye nivåer av HDL-C er assosiert med lavere risiko for hjertesykdom. HDL-C hjelper til med å transportere kolesterol fra andre deler av kroppen tilbake til leveren din, hvor det kan fjernes fra blodet. Denne prosessen bidrar til å forhindre at kolesterol bygges opp i arteriene dine, og reduserer dermed risikoen for åreforkalkning (herding eller innsnevring av arteriene) og kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt og slag. Regelmessig fysisk aktivitet, et sunt kosthold og visse medisiner kan bidra til å øke HDL-C-nivået.

Blodlipid: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i lavdensitetslipoproteinkolesterol mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Low-density Lipoprotein Kolesterol (LDL-C) blir ofte referert til som "dårlig" kolesterol fordi høye nivåer av LDL-C kan føre til oppbygging av kolesterol i arteriene, noe som øker risikoen for åreforkalkning (herding eller innsnevring av arteriene) ) og hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt og slag. LDL-C transporterer kolesterol fra leveren til ulike deler av kroppen. Hvis det er for mye LDL-C i blodet, kan det avsettes på veggene i arteriene og danne plakk som kan begrense eller blokkere blodstrømmen. Å håndtere LDL-C-nivåer gjennom kosthold, trening og medisiner er viktig for kardiovaskulær helse.

Blodtrykk: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i blodtrykk mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Blodtrykk er kraften som sirkulerer blod på veggene i arteriene. Det er et viktig mål på kardiovaskulær helse og er vanligvis registrert som to tall: systolisk og diastolisk trykk.

Systolisk trykk: Det høyere tallet, som representerer trykket i arteriene når hjertet slår og pumper blod.

Diastolisk trykk: Det lavere tallet, som representerer trykket i arteriene når hjertet er i ro mellom slagene.

Kroppsmasseindeks: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i kroppsmasseindeks mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

Body Mass Index (BMI) er et mye brukt mål for å vurdere om en person har en sunn kroppsvekt for en gitt høyde. Det er et enkelt regnestykke som gir en indikasjon på kroppsfett, som kan relateres til risikoen for å utvikle helseproblemer.

Insulinresistens: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i estimert glukoseavhendingsrate mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

eGDR står for «estimert Glucose Disposal Rate». Det er en beregning som brukes til å estimere insulinfølsomhet, spesielt hos personer med diabetes, spesielt type 1 diabetes. Insulinfølsomhet refererer til hvor effektivt kroppens celler reagerer på insulin, som er avgjørende for å regulere blodsukkernivået.

Insulindose: Sammenligning av gjennomsnittlig endring i insulindose mellom forsøks- og kontrollgruppen fra baseline til uke 24.

En insulindose refererer til den spesifikke mengden insulin som administreres til en person med diabetes for å hjelpe til med å kontrollere blodsukkernivået.

Endring i tarmsammensetning: Engraftment av fekal mikrobiell transplantasjon som vurdert ved 16S rRNA-sekvensering av mottakeravføringsprøve

For å bestemme effekten av fekal transplantasjon, vil endring i sammensetning, dvs. mikrobiell engraftment bli vurdert ved å teste for nylig oppdagede operasjonelle taksonomiske enheter (OTUs) i tarmmikrobiomet til en deltaker post-FMT (som var tilstede i donoren, men uoppdaget i deltakeren før FMT). Dette vil bli vurdert via 16S rRNA-sekvens av mottakeravføringsprøver før og etter FMT.

Endringer i mononukleære celler i perifert blod: Vurdere effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mononukleære celler i perifert blod ved hjelp av flowcytometri.

Flowcytometri er en kraftig teknikk som brukes til å analysere egenskapene til individuelle celler i en heterogen populasjon. Når den brukes på perifere blodmononukleære celler (PBMC), gir flowcytometri detaljert innsikt i sammensetningen og funksjonen til ulike undergrupper av immunceller som er tilstede i blodstrømmen.

Endringer i perifere blodmetabolitter: Vurdere virkningen av fekal mikrobiotatransplantasjon på perifere blodmetabolitter ved bruk av metabolomikk.

Metabolomics er en kraftig analytisk tilnærming som brukes til å analysere og kvantifisere små molekyler, kjent som metabolitter, som finnes i biologiske prøver. Når den brukes på perifert blod, muliggjør metabolomikk identifikasjon og måling av et bredt spekter av metabolitter som fungerer som indikatorer på ulike fysiologiske prosesser og metabolske veier.