T1DM의 인지 기능에 대한 대변 미생물 이식의 안전성과 유효성

실험적: 대변 ​​미생물 이식

기준 약물을 기반으로 고용량 대변 미생물 이식(FMT)이 실시되며 대상자는 50개의 대변 미생물 캡슐을 복용하게 됩니다. 이후 2주차, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차에 유지용량을 투여하며, 매회 10캡슐씩 복용하게 된다. 캡슐 섭취 전 4시간과 섭취 후 1시간 동안 금식이 필요하며 피험자는 24주 연구 기간 동안 안정적인 식이요법과 신체 활동 패턴을 유지하도록 지시받습니다. 캡슐은 얼음 위에서 운반되며 FMT 투여 전 37°C에서 10분간 따뜻하게 됩니다.

의약품: 대변 ​​미생물 이식

대변 ​​미생물 캡슐을 섭취하세요.

위약 비교기: 위약

실험군과 다르게, 대조군은 대변 미생물 캡슐과 동일한 외관을 갖는 위약 캡슐을 투여받게 되며, 다른 절차는 실험군과 동일하게 유지됩니다.

의약품: 위약

위약 캡슐을 복용하세요.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 기억 및 실행 영역 관련 평가에 대한 Z-점수의 평균 변화를 비교합니다.

기억의 Z-점수와 실행 영역 평가 관련 평가는 인지 기능을 종합적으로 반영할 수 있는 지표입니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 청각 언어 학습 테스트의 평균 변화 비교.

청각 언어 학습 테스트(AVLT)는 개인의 언어 학습 및 기억 능력을 평가하는 데 사용되는 신경심리학적 평가 도구입니다. 이 테스트에는 테스트 대상에게 단어 목록을 제시하는 작업이 포함되며, 대상은 단일 노출 후 목록에서 가능한 한 많은 단어를 기억하도록 요청받습니다. 이 과정은 일반적으로 여러 번 반복되어 검사관이 피험자가 새로운 정보를 학습하고 시간이 지남에 따라 이를 유지하는 능력을 평가할 수 있도록 합니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 트레일 만들기 테스트 파트 A와 파트 B의 평균 변화 비교.

트레일 메이킹 테스트(Trail Making Test)는 시각적 주의력과 작업 전환에 대한 신경심리학적 테스트입니다. 이는 A와 B의 두 부분으로 구성됩니다. 참가자는 정확성을 유지하면서 가능한 한 빨리 25개의 점 세트를 연결하도록 지시받습니다. 이 테스트는 시각적 검색 속도, 스캔, 처리 속도, 정신적 유연성 및 실행 기능에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.

TMT A와 B 모두에 대한 결과는 작업을 완료하는 데 필요한 시간(초)으로 보고됩니다. 따라서 점수가 높을수록 장애가 더 큰 것으로 나타납니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 언어 유창성 테스트의 평균 변화 비교.

언어 유창성 테스트(VFT)는 개인의 인지 유연성과 생성 언어 능력을 평가하는 데 사용되는 일반적인 신경심리학적 평가입니다. 일반적으로 참가자에게 특정 기준에 맞는 특정 시간 제한(보통 1분) 내에 가능한 한 많은 단어를 생성하도록 요청하는 것이 포함됩니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 보스턴 명명 테스트의 평균 변화 비교.

보스턴 명명 테스트(BNT)는 언어 기능의 중요한 측면인 개인의 대립적 명명 능력을 평가하기 위해 고안된 널리 사용되는 신경 심리학 도구입니다. 테스트는 사물, 동물, 사람의 일련의 선 그림으로 구성되며, 각각은 참가자가 항목의 이름을 지정하도록 권장하는 프롬프트와 쌍을 이룹니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 Stroop Color-Word Association Test의 평균 변화 비교.

Stroop Color-Word Association Test는 선택적 주의력 및 인지적 유연성과 같은 실행 기능을 평가하는 데 특히 유용합니다. 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 알츠하이머병, 파킨슨병, 약물 남용 장애 등 인지 조절에 영향을 미치는 다양한 상태의 영향에 민감합니다. 이 테스트는 인지 훈련 프로그램의 효과를 평가하고 시간 경과에 따른 인지 기능의 변화를 모니터링하는 데에도 사용될 수 있습니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 기호 숫자 양식 테스트의 평균 변화 비교.

SDMT(Symbol Digit Modalities Test)는 인지 처리 속도와 주의력을 평가하기 위해 고안된 간단한 신경심리학적 검사 도구입니다. SDMT는 기간 내에 정답 수를 기준으로 점수가 매겨져 인지 성능을 정량적으로 측정할 수 있습니다. 이는 다발성 경화증, 파킨슨병, 외상성 뇌 손상, 알츠하이머병과 같은 질환뿐만 아니라 노화에 따라 발생할 수 있는 인지 기능의 변화에 ​​특히 민감합니다. 이 테스트는 인지 저하의 진행을 모니터링하고 치료 효과를 평가하는 데 종종 사용됩니다.

SDMT는 또한 다양한 유형의 인지 장애를 구별하는 데 유용하며 개인의 인지적 강점과 약점에 대한 보다 자세한 그림을 제공하기 위해 포괄적인 신경심리학적 평가의 일부로 사용될 수 있습니다. 간결성과 관리 용이성으로 인해 시간이 지남에 따라 반복 평가를 위한 실용적인 도구가 됩니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 시계 그리기 테스트의 평균 변화 비교.

시계 그리기 테스트(CDT)는 개인의 인지 기능, 특히 실행 기능, 시각 공간 기술 및 구성 실습 분야를 평가하는 널리 사용되는 신경심리학적 검사 도구입니다. 참가자들이 시계 문자판을 그린 다음 특정 시간(보통 11시 10분)을 나타내도록 바늘을 설정해야 하는 간단하면서도 효과적인 테스트입니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 MOCA 평균 변화 비교.

몬트리올 인지 평가(MOCA)는 경미한 인지 기능 장애에 대한 신속한 검사 도구로, 특히 알츠하이머병 및 기타 치매 형태와 관련된 인지 장애의 초기 징후를 식별하는 데 유용합니다. 이 테스트는 다음과 같은 인지 기능 변화에 민감합니다. 덜 상세한 평가로 감지되지 않으므로 임상 및 연구 설정 모두에 유용한 도구입니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 주관적 인지 저하 9의 평균 변화 비교.

주관적 인지 저하 9(SCD9)는 시간이 지남에 따라 인지 능력의 변화에 ​​대한 개인의 인식을 평가하기 위해 고안된 도구입니다. 이는 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환의 시작을 나타낼 수 있는 인지 저하의 초기 징후를 식별하는 데 특히 유용합니다.

SCD9 설문지의 개발은 지난 1~2년 동안 노인 인구의 주관적 인지 저하를 평가하는 데 사용할 수 있는 국부적인 표본 지원 다중 영역 도구를 제공하는 것을 목표로 합니다. 이 척도는 기억력, 주의력, 실행 기능 및 언어 영역을 포함하는 4가지 요인 모델을 지원하는 확증적 요인 분석을 통해 우수한 신뢰성과 타당성을 입증했습니다.

인지: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 뇌 MRI의 평균 변화 비교.

뇌 MRI, 특히 구조적 구조 MRI, 확산 MRI(DTI), 기능 MRI(fMRI)는 인지 기능을 이해하는 데 중요한 역할을 합니다. 구조적 MRI는 인지 결함의 해부학적 상관관계를 식별할 수 있는 반면, DTI는 인지 처리에 필수적인 신경 경로의 무결성에 대한 통찰력을 제공합니다. fMRI는 연구자들이 다양한 인지 작업 중에 뇌 활동을 관찰할 수 있게 하여 뇌 기능과 인지 사이의 직접적인 연관성을 제공합니다. 이러한 포괄적인 접근 방식을 통해 임상의와 연구자는 인지 기능 및 장애의 신경 기반을 탐구하고 진단 및 치료 전략을 향상할 수 있습니다.

안전성: 치료 관련 부작용, 심각한 부작용 또는 특별한 관심을 끄는 부작용이 있는 참가자의 비율.

치료 관련 이상사례, 심각한 이상사례 또는 특별한 관심을 끄는 이상사례가 발생한 참가자의 비율.

부작용, 심각한 부작용 또는 특별히 관심 있는 부작용은 AE 및 SAE 양식, 전화 및 대면 인터뷰, 부작용과 관련된 관련 의료 기록을 사용하여 연구 절차에 따라 평가됩니다.

대혈관 합병증：기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 경동맥 내막-중막 두께의 평균 변화 비교.

경동맥 내막-중막 두께는 무증상 죽상동맥경화증의 중요한 지표이자 심혈관 및 뇌혈관 질환의 예측 인자입니다. 이는 일반적으로 경동맥 벽의 이미지를 제공하는 고해상도 B 모드 초음파 검사를 사용하여 측정됩니다. 측정은 내강-내막 경계면의 앞쪽 가장자리에서 경동맥 먼 벽에 있는 중막-외막 경계면의 앞쪽 가장자리까지 수행됩니다.

대혈관 합병증: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 동맥 맥파 속도의 평균 변화 비교.

동맥 맥파 속도(PWV)는 혈압파가 동맥을 통해 이동하는 속도를 측정한 것입니다. 이는 동맥 경직을 나타내는 중요한 지표이며, 값이 높을수록 동맥 경직이 심하다는 것을 의미하며 이는 종종 심혈관 위험과 관련이 있습니다.

대혈관 합병증：기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 발목-상완 지수의 평균 변화 비교.

ABI(발목-상완 지수)는 말초 동맥 질환(PAD)의 존재를 평가하는 데 사용되는 간단한 비침습적 테스트입니다. 발목에서 측정한 혈압과 팔(상완동맥)에서 측정한 혈압을 비교합니다.

ABI는 또한 전반적인 심혈관 건강의 지표입니다. 낮은 ABI는 심장 마비, 뇌졸중 및 전반적인 심혈관 사망 위험 증가와 관련이 있습니다.

미세혈관 합병증: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 알부민-크레아티닌 비율의 평균 변화 비교.

알부민-크레아티닌 비율(ACR)은 신장 기능을 감지하고 모니터링하는 데 사용되는 진단 테스트로, 특히 신장 손상의 초기 징후를 식별하는 데 사용됩니다. 이는 소변 농도의 변화를 설명하기 위해 크레아티닌(근육 대사의 노폐물) 양으로 표준화된 소변 내 알부민(단백질의 일종) 양을 측정합니다.

미세혈관 합병증: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 추정 사구체 여과율의 평균 변화 비교.

EGFR(예상 사구체 여과율)은 신장 기능의 주요 지표입니다. 신장이 혈액에서 노폐물을 걸러내는 속도를 추정하여 신장 건강에 대한 귀중한 정보를 제공하고 신장 질환을 진단하고 모니터링하는 데 도움을 줍니다.

미세혈관합병증：추적 기간 동안 실험군과 대조군 간 안저 사진의 이상 비율과 진행 정도의 차이를 비교합니다.

안저 사진 촬영은 눈 뒤쪽의 망막 이미지를 캡처하는 데 사용되는 비침습적 진단 절차입니다. 이 기술은 당뇨병 관련 합병증을 나타낼 수 있는 당뇨병성 망막병증 및 눈의 기타 혈관 변화를 조기에 발견, 평가 및 모니터링하는 데 필수적입니다.

미세혈관 합병증: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 하지 신경병증 치료 점수의 평균 변화 비교.

하지의 신경병증 손상 점수(NIS-LL)는 신경병증, 특히 하지의 중증도를 평가하는 데 사용되는 임상 도구입니다. 이 점수는 신경 손상 정도와 운동 및 감각 기능에 미치는 영향을 평가하는 데 도움이 됩니다. NIS-LL은 다음 구성 요소를 고려합니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 헤모글로빈 A1c의 평균 변화 비교.

헤모글로빈 A1c(HbA1c)는 지난 2~3개월 동안의 평균 혈당(당) 수치를 측정하는 혈액 검사입니다. 당뇨병을 진단하고 관리하는 데 사용되는 주요 지표입니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 사이의 범위 내 시간의 평균 변화 비교.

TIR(Time in Range)은 당뇨병 환자의 혈당 조절을 평가하기 위해 연속 혈당 모니터링(CGM)에 사용되는 핵심 지표입니다. 이는 개인의 혈당 수치가 특정 기간(일반적으로 24시간) 동안 목표 범위 내에 유지되는 시간의 백분율을 나타냅니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 사이의 범위 초과 시간의 평균 변화 비교.

TAR(Time Above Range)은 개인의 혈당 수치가 미리 정의된 상한치를 얼마나 자주 초과하는지 평가하는 데 사용되는 연속 혈당 모니터링(CGM)의 중요한 지표입니다. 이 지표는 고혈당증과 이것이 건강에 미치는 잠재적 영향을 이해하는 데 도움이 됩니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 시간 미만 범위의 평균 변화 비교.

범위 미만 시간(TBR)은 개인의 혈당 수치가 미리 정의된 하한선 아래로 떨어지는 기간을 평가하는 데 사용되는 연속 혈당 모니터링(CGM)의 중요한 측정 기준입니다. 이 지표는 저혈당증과 그 잠재적 위험을 이해하는 데 중요합니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 혈당 관리 지표의 평균 변화 비교.

GMI(포도당 관리 지표)는 특정 기간 동안 평균 혈당 수준을 추정하기 위해 CGM(지속적인 포도당 모니터링)에 사용되는 측정 기준입니다. CGM 데이터를 기반으로 혈당 조절에 대한 단순화된 해석을 제공합니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 혈당증 위험 지수의 평균 변화 비교.

새로 개발된 복합 CGM 지표인 혈당증 위험 지수(GRI)는 장기적인 합병증과 관련된 저혈당증과 고혈당증의 위험에 가중치를 부여하여 혈당증의 질을 평가할 수 있습니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 변이계수의 평균 변화 비교.

연속 혈당 모니터링(CGM)의 변동 계수(CV)는 일정 기간 동안 혈당 수치의 변동성을 평가하는 데 사용되는 통계적 척도입니다. 이는 혈당 조절의 안정성과 일관성에 대한 통찰력을 제공합니다.

혈당 조절: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 혈당 이탈의 평균 진폭의 평균 변화 비교.

MAGE(평균 혈당 진폭)는 특정 기간 동안의 포도당 변동 크기를 정량화하기 위해 연속 혈당 모니터링(CGM)에 사용되는 측정항목입니다. 이는 혈당 수치가 기준선에서 얼마나 자주 벗어나는지를 반영하여 혈당 수치의 변동성과 안정성에 대한 통찰력을 제공합니다.

혈중 지질：기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 사이의 중성지방 평균 변화 비교.

트리글리세리드(TG)는 인체에서 가장 흔한 지방 형태이며 중요한 에너지원으로 사용됩니다. 이는 지질의 일종으로 신체에서 만들어지고 지방이 포함된 식품에서 얻은 왁스 같은 지방 물질입니다.

혈중 지질：기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군의 총 콜레스테롤 평균 변화 비교.

총 콜레스테롤(TC)은 총 콜레스테롤의 약자로 혈액 내 총 콜레스테롤 양을 측정하는 혈액 검사입니다. 콜레스테롤은 신체가 제대로 기능하는 데 필수적인 왁스 같은 물질입니다. 그러나 혈액에 콜레스테롤이 너무 많으면 심장병이나 뇌졸중과 같은 건강 문제가 발생할 수 있습니다.

혈중 지질：기준일부터 24주차까지 실험군과 대조군의 고밀도지단백 콜레스테롤의 평균 변화 비교.

고밀도 지질단백질 콜레스테롤(HDL-C)은 일반적으로 "좋은" 콜레스테롤이라고 불립니다. HDL-C 수치가 높을수록 심장 질환의 위험이 낮아지기 때문입니다. HDL-C는 콜레스테롤을 신체의 다른 부위에서 간으로 다시 운반하여 혈류에서 제거되도록 돕습니다. 이 과정은 동맥에 콜레스테롤이 축적되는 것을 방지하여 죽상동맥경화증(동맥 경화 또는 협착)과 심장마비 및 뇌졸중과 같은 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다. 규칙적인 신체 활동, 건강한 식단, 특정 약물은 HDL-C 수치를 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.

혈중 지질：기준시점부터 24주차까지 실험군과 대조군의 저밀도지단백콜레스테롤 평균 변화 비교.

저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C)은 종종 "나쁜" 콜레스테롤이라고 불립니다. 왜냐하면 LDL-C 수치가 높으면 동맥에 콜레스테롤이 축적되어 죽상경화증(동맥이 경화되거나 좁아지는 현상)의 위험이 증가할 수 있기 때문입니다. ) 및 심장 마비 및 뇌졸중과 같은 심혈관 질환. LDL-C는 콜레스테롤을 간에서 신체의 여러 부위로 운반합니다. 혈액에 LDL-C가 너무 많으면 동맥벽에 침착되어 혈류를 제한하거나 차단할 수 있는 플라크를 형성할 수 있습니다. 식이요법, 운동, 약물 치료를 통해 LDL-C 수치를 관리하는 것은 심혈관 건강에 중요합니다.

혈압 : 베이스라인부터 24주차까지 실험군과 대조군의 평균 혈압 변화 비교.

혈압은 동맥벽에 혈액이 순환하면서 가해지는 힘입니다. 이는 심혈관 건강의 필수 측정치이며 일반적으로 수축기 혈압과 확장기 혈압이라는 두 가지 숫자로 기록됩니다.

수축기 혈압: 더 높은 숫자로, 심장이 뛰고 혈액을 펌핑할 때 동맥의 압력을 나타냅니다.

확장기 혈압: 심장이 박동 사이에 휴식을 취할 때 동맥의 압력을 나타내는 낮은 숫자입니다.

체질량지수(Body Mass Index): 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 사이의 체질량지수 평균 변화 비교.

체질량지수(BMI)는 개인이 특정 키에 비해 건강한 체중을 가지고 있는지 여부를 평가하는 데 널리 사용되는 척도입니다. 이는 건강 문제 발생 위험과 관련될 수 있는 체지방을 나타내는 간단한 계산입니다.

인슐린 저항성: 실험군과 대조군 간의 기준선부터 24주차까지 예상 포도당 처리율의 평균 변화 비교.

eGDR은 "추정 포도당 처리율"을 나타냅니다. 이는 특히 당뇨병 환자, 특히 제1형 당뇨병 환자의 인슐린 민감성을 평가하는 데 사용되는 측정 기준입니다. 인슐린 민감도는 신체 세포가 인슐린에 얼마나 효과적으로 반응하는지를 나타내며, 이는 혈당 수치를 조절하는 데 중요합니다.

인슐린 용량: 기준선부터 24주차까지 실험군과 대조군 간의 인슐린 용량의 평균 변화를 비교합니다.

인슐린 용량은 혈당 수치를 관리하는 데 도움을 주기 위해 당뇨병 환자에게 투여되는 특정 양의 인슐린을 의미합니다.

장 구성의 변화: 수용자 대변 샘플의 16S rRNA 시퀀싱으로 평가된 대변 미생물 이식의 생착

대변 ​​이식의 효능을 결정하기 위해, 구성의 변화, 즉 미생물 생착은 FMT 이후 참가자의 장내 미생물군집에서 새로 검출된 작동 분류 단위(OTU)(공여자에게는 존재했지만 기증자에게는 검출되지 않음)에 대한 테스트를 통해 평가됩니다. 참가자 사전 FMT). 이는 FMT 전후 수용자 대변 샘플의 16S rRNA seq를 통해 평가됩니다.

말초 혈액 단핵 세포의 변화: 유세포 분석을 통해 말초 혈액 단핵 세포에 대한 분변 미생물 이식의 효과를 평가합니다.

유세포 분석은 이질적인 집단의 개별 세포 특성을 분석하는 데 사용되는 강력한 기술입니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 적용할 때 유세포 분석은 혈류에 존재하는 다양한 면역 세포 하위 집합의 구성과 기능에 대한 자세한 통찰력을 제공합니다.

말초 혈액 대사 산물의 변화: 대사체학을 사용하여 말초 혈액 대사 산물에 대한 대변 미생물 이식의 영향을 평가합니다.

대사체학은 생물학적 시료에 존재하는 대사산물로 알려진 작은 분자를 종합적으로 분석하고 정량화하는 데 사용되는 강력한 분석 접근 방식입니다. 말초혈액에 적용하면 대사체학을 통해 다양한 생리학적 과정과 대사 경로의 지표 역할을 하는 광범위한 대사산물을 식별하고 측정할 수 있습니다.