Seguridad y eficacia del trasplante de microbiota fecal sobre la función cognitiva en la DM1

Experimental: trasplante de microbiota fecal

Sobre la base de la medicación inicial, se administrará un trasplante de microbiota fecal (FMT) en dosis altas, y los sujetos tomarán 50 cápsulas de microbiota fecal. Posteriormente se administrarán dosis de mantenimiento en las semanas 2, 4, 8, 12 y 20, tomándose 10 cápsulas cada vez. Se requiere ayuno 4 horas antes y 1 hora después de la ingestión de la cápsula, y se instruye a los sujetos para que mantengan una dieta estable y un patrón de actividad física durante el período de estudio de 24 semanas. Las cápsulas se transportarán en hielo y se calentarán durante 10 minutos a 37 °C antes de la administración de FMT.

Droga: trasplante de microbiota fecal

Tomar cápsulas de microbiota fecal.

Comparador de placebos: placebo

A diferencia del grupo experimental, el grupo de control recibirá cápsulas de placebo que tienen la misma apariencia que las cápsulas de microbiota fecal, mientras que otros procedimientos siguen siendo los mismos que en el grupo experimental.

Droga: Placebo

Tome cápsulas de placebo.

Cognición: comparación del cambio promedio en las puntuaciones Z para las evaluaciones relacionadas con la memoria y el dominio ejecutivo entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

Las puntuaciones Z de las evaluaciones relacionadas con las evaluaciones del dominio ejecutivo y de la memoria son indicadores que pueden reflejar de manera integral la función cognitiva.

Cognición: comparación del cambio promedio en la prueba de aprendizaje auditivo verbal entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La Prueba de Aprendizaje Auditivo Verbal (AVLT) es una herramienta de evaluación neuropsicológica que se utiliza para evaluar las habilidades de memoria y aprendizaje verbal de un individuo. Esta prueba implica la presentación de una lista de palabras al sujeto de prueba, a quien luego se le pide que recuerde tantas palabras como sea posible de la lista después de una sola exposición. Por lo general, el proceso se repite varias veces, lo que permite al examinador evaluar la capacidad del sujeto para aprender nueva información y retenerla con el tiempo.

Cognición: Comparación del cambio promedio en la Parte A y la Parte B de la prueba Trail Making entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El Trail Making Test es una prueba neuropsicológica de atención visual y cambio de tareas. Consta de dos partes, A y B. Se indica al participante que conecte un conjunto de 25 puntos lo más rápido posible manteniendo la precisión. La prueba puede proporcionar información sobre la velocidad de búsqueda visual, el escaneo, la velocidad de procesamiento, la flexibilidad mental y el funcionamiento ejecutivo.

Los resultados tanto para TMT A como para B se informan como la cantidad de segundos necesarios para completar la tarea; por lo tanto, puntuaciones más altas revelan un mayor deterioro.

Cognición: comparación del cambio promedio en la prueba de fluidez verbal entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La prueba de fluidez verbal (VFT) es una evaluación neuropsicológica común que se utiliza para evaluar la flexibilidad cognitiva y las habilidades del lenguaje generativo de un individuo. Por lo general, implica pedirle al participante que produzca tantas palabras como sea posible dentro de un límite de tiempo determinado, generalmente un minuto, que se ajusten a un criterio específico.

Cognición: comparación del cambio promedio en la prueba de nombres de Boston entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El Boston Naming Test (BNT) es un instrumento neuropsicológico ampliamente utilizado diseñado para evaluar las habilidades de confrontación de un individuo para nombrar, que es un aspecto crítico de la función del lenguaje. La prueba consta de una serie de dibujos lineales de objetos, animales y personas, cada uno de ellos combinado con un mensaje que anima al participante a nombrar el elemento.

Cognición: comparación del cambio promedio en la prueba de asociación de palabras y colores de Stroop entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La prueba de asociación de palabras y colores de Stroop es particularmente útil para evaluar funciones ejecutivas, como la atención selectiva y la flexibilidad cognitiva. Es sensible a los efectos de diversas afecciones que afectan el control cognitivo, incluido el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y los trastornos por abuso de sustancias. La prueba también se puede utilizar para evaluar la eficacia de los programas de entrenamiento cognitivo y para controlar los cambios en la función cognitiva a lo largo del tiempo.

Cognición: comparación del cambio promedio en la prueba de modalidades de dígitos y símbolos entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La prueba de modalidades de dígitos y símbolos (SDMT) es una breve herramienta de detección neuropsicológica diseñada para evaluar la velocidad del procesamiento cognitivo y la atención. El SDMT se califica según la cantidad de respuestas correctas dentro del período de tiempo, lo que proporciona una medida cuantitativa del rendimiento cognitivo. Es particularmente sensible a los cambios en la función cognitiva que pueden ocurrir con el envejecimiento, así como en condiciones como la esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson, la lesión cerebral traumática y la enfermedad de Alzheimer. La prueba se utiliza a menudo para controlar la progresión del deterioro cognitivo y evaluar la eficacia de los tratamientos.

El SDMT también es valioso para diferenciar entre diferentes tipos de deterioro cognitivo y puede usarse como parte de una evaluación neuropsicológica integral para proporcionar una imagen más detallada de las fortalezas y debilidades cognitivas de un individuo. Su brevedad y facilidad de administración lo convierten en una herramienta práctica para evaluaciones repetidas a lo largo del tiempo.

Cognición: comparación del cambio promedio en la prueba de dibujo del reloj entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La prueba del dibujo del reloj (CDT) es una herramienta de detección neuropsicológica ampliamente utilizada que evalúa la función cognitiva de un individuo, particularmente en las áreas de función ejecutiva, habilidades visoespaciales y praxis constructiva. Es una prueba simple pero efectiva que requiere que los participantes dibujen la esfera de un reloj y luego ajusten las manecillas para indicar una hora específica, a menudo 10 minutos después de las 11.

Cognición: Comparación del cambio promedio en MOCA entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA) es una herramienta de detección rápida de disfunción cognitiva leve, particularmente útil para identificar signos tempranos de deterioro cognitivo asociado con afecciones como la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia. La prueba es sensible a los cambios en la función cognitiva que pueden no puede detectarse mediante evaluaciones menos detalladas, lo que la convierte en una herramienta valiosa tanto para entornos clínicos como de investigación.

Cognición: Comparación del cambio promedio en el deterioro cognitivo subjetivo 9 entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El deterioro cognitivo subjetivo 9 (SCD9) es una herramienta diseñada para evaluar la percepción de un individuo sobre los cambios en sus capacidades cognitivas a lo largo del tiempo. Es particularmente útil para identificar signos tempranos de deterioro cognitivo que pueden ser indicativos de la aparición de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.

El desarrollo del cuestionario SCD9 tiene como objetivo proporcionar un instrumento multidominio localizado, asistido por muestra, que pueda utilizarse para evaluar el deterioro cognitivo subjetivo en la población de edad avanzada durante los últimos 1 o 2 años. La escala ha demostrado buena confiabilidad y validez, con un análisis factorial confirmatorio que respalda un modelo de 4 factores que incluye memoria, atención, función ejecutiva y dominios del lenguaje.

Cognición: comparación del cambio promedio en la resonancia magnética cerebral entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La resonancia magnética cerebral, en particular la resonancia magnética estructural, la resonancia magnética de difusión (DTI) y la resonancia magnética funcional (fMRI), desempeña un papel crucial en la comprensión de las funciones cognitivas. La resonancia magnética estructural puede identificar correlatos anatómicos de déficits cognitivos, mientras que la DTI proporciona información sobre la integridad de las vías neuronales esenciales para el procesamiento cognitivo. La resonancia magnética funcional permite a los investigadores observar la actividad cerebral durante diversas tareas cognitivas, ofreciendo un vínculo directo entre la función cerebral y la cognición. Este enfoque integral permite a los médicos e investigadores explorar las bases neuronales de las funciones y trastornos cognitivos, mejorando el diagnóstico y las estrategias de tratamiento.

Seguridad: Proporción de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves o eventos adversos de especial interés.

Proporción de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves o eventos adversos de especial interés.

Los eventos adversos, eventos adversos graves o eventos adversos de especial interés se evaluarán siguiendo los procedimientos del estudio utilizando formularios AE y SAE, entrevistas telefónicas y en persona, y registros médicos relevantes relacionados con los eventos adversos.

Complicaciones macrovasculares: Comparación del cambio promedio en el grosor de la íntima-media carotídea entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El espesor íntima-media carotídea es un indicador valioso de aterosclerosis subclínica y un predictor de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares. Por lo general, se mide mediante ultrasonografía en modo B de alta resolución, que proporciona imágenes de las paredes de la arteria carótida. La medición se toma desde el borde anterior de la interfaz luz-íntima hasta el borde anterior de la interfaz media-adventicia en la pared lejana de la arteria carótida.

Complicaciones macrovasculares: Comparación del cambio promedio en la velocidad de la onda del pulso arterial entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La velocidad de la onda del pulso arterial (PWV) es una medida de la velocidad a la que las ondas de presión arterial se mueven a través de las arterias. Es un indicador importante de la rigidez arterial; valores más altos indican arterias más rígidas, que a menudo se asocian con riesgo cardiovascular.

Complicaciones macrovasculares: Comparación del cambio promedio en el índice tobillo-brazo entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El índice tobillo-brazo (ITB) es una prueba sencilla y no invasiva que se utiliza para evaluar la presencia de enfermedad arterial periférica (EAP). Compara la presión arterial medida en el tobillo con la presión arterial medida en el brazo (arteria braquial).

El ITB también es un marcador de la salud cardiovascular general. Un ITB bajo se asocia con un mayor riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y mortalidad cardiovascular general.

complicaciones microvasculares: Comparación del cambio promedio en la relación albúmina-creatinina entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La relación albúmina-creatinina (ACR) es una prueba de diagnóstico que se utiliza para detectar y controlar la función renal, en particular para identificar signos tempranos de daño renal. Mide la cantidad de albúmina (un tipo de proteína) en la orina, normalizada a la cantidad de creatinina (un producto de desecho del metabolismo muscular) para tener en cuenta las variaciones en la concentración de la orina.

Complicaciones microvasculares: Comparación del cambio promedio en la tasa de filtración glomerular estimada entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) es un indicador clave de la función renal. Calcula la velocidad a la que los riñones filtran los productos de desecho de la sangre, lo que proporciona información valiosa sobre la salud renal y ayuda a diagnosticar y controlar la enfermedad renal.

Complicaciones microvasculares: compare las diferencias en la proporción de fotografías anormales del fondo de ojo y la gravedad de la progresión entre los grupos experimental y de control durante el período de seguimiento.

La fotografía del fondo de ojo es un procedimiento de diagnóstico no invasivo que se utiliza para capturar imágenes de la retina en la parte posterior del ojo. Esta técnica es esencial para la detección temprana, evaluación y seguimiento de la retinopatía diabética y otros cambios vasculares en el ojo, que pueden ser indicativos de complicaciones relacionadas con la diabetes.

Complicaciones microvasculares: Comparación del cambio promedio en la puntuación de deterioro de la neuropatía en las extremidades inferiores entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La puntuación de deterioro de la neuropatía en las extremidades inferiores (NIS-LL) es una herramienta clínica que se utiliza para evaluar la gravedad de la neuropatía, específicamente en las extremidades inferiores. Esta puntuación ayuda a evaluar el grado de daño a los nervios y su impacto en las funciones motoras y sensoriales. El NIS-LL tiene en cuenta los siguientes componentes.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en la hemoglobina A1c entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La hemoglobina A1c (HbA1c) es un análisis de sangre que mide el nivel promedio de glucosa (azúcar) en sangre durante los últimos dos o tres meses. Es un indicador clave utilizado para diagnosticar y controlar la diabetes.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en el tiempo en el rango entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El tiempo en rango (TIR) ​​es una métrica clave utilizada en la monitorización continua de glucosa (CGM) para evaluar el control glucémico en personas con diabetes. Representa el porcentaje de tiempo que los niveles de glucosa en sangre de una persona permanecen dentro de un rango objetivo durante un período específico, generalmente 24 horas.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en el tiempo por encima del rango entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El tiempo por encima del rango (TAR) es una métrica crucial en la monitorización continua de glucosa (CGM) que se utiliza para evaluar la frecuencia con la que los niveles de glucosa en sangre de un individuo exceden un límite superior predefinido. Esta métrica ayuda a comprender la hiperglucemia y su impacto potencial en la salud.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en el tiempo por debajo del rango entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El tiempo por debajo del rango (TBR) es una métrica crítica en la monitorización continua de glucosa (CGM) que se utiliza para evaluar el tiempo que los niveles de glucosa en sangre de un individuo caen por debajo de un límite inferior predefinido. Esta métrica es crucial para comprender la hipoglucemia y sus riesgos potenciales.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en el Indicato de manejo de glucosa entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El indicador de control de glucosa (GMI) es una métrica utilizada en el monitoreo continuo de glucosa (CGM) para estimar los niveles promedio de glucosa en sangre durante un período específico. Proporciona una interpretación simplificada del control glucémico basada en datos de MCG.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en el índice de riesgo de glucemia entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El índice de riesgo de glucemia (GRI), una métrica compuesta de MCG recientemente desarrollada, podría evaluar la calidad de la glucemia ponderando el riesgo de hipoglucemia e hiperglucemia, que se asocian con complicaciones a largo plazo.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en el coeficiente de variación entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El coeficiente de variación (CV) en la monitorización continua de glucosa (MCG) es una medida estadística que se utiliza para evaluar la variabilidad de los niveles de glucosa en sangre durante un período de tiempo. Proporciona información sobre la estabilidad y consistencia del control de la glucosa.

Control glucémico: Comparación del cambio promedio en la amplitud media de las excursiones glucémicas entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La amplitud media de las excursiones glucémicas (MAGE) es una métrica utilizada en la monitorización continua de glucosa (MCG) para cuantificar la magnitud de las fluctuaciones de la glucosa durante un período específico. Proporciona información sobre la variabilidad y estabilidad de los niveles de glucosa en sangre, reflejando cuánto y con qué frecuencia los niveles de glucosa se desvían de un valor inicial.

Lípidos en sangre: Comparación del cambio promedio en los triglicéridos entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

Los triglicéridos (TG) son la forma más común de grasa en el cuerpo humano y sirven como una importante fuente de energía. Son un tipo de lípido, que es una sustancia grasa similar a la cera producida por el cuerpo y obtenida de alimentos que contienen grasa.

Lípidos en sangre: Comparación del cambio promedio en el colesterol total entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El colesterol total (TC), que significa colesterol total, es un análisis de sangre que mide la cantidad total de colesterol en la sangre. El colesterol es una sustancia cerosa que es vital para que el cuerpo funcione correctamente. Sin embargo, demasiado colesterol en la sangre puede provocar problemas de salud, como enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares.

Lípidos en sangre: Comparación del cambio promedio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) se conoce comúnmente como colesterol "bueno" porque los niveles altos de HDL-C se asocian con un menor riesgo de enfermedad cardíaca. El HDL-C ayuda a transportar el colesterol desde otras partes del cuerpo de regreso al hígado, donde puede eliminarse del torrente sanguíneo. Este proceso ayuda a evitar que el colesterol se acumule en las arterias, lo que reduce el riesgo de aterosclerosis (endurecimiento o estrechamiento de las arterias) y eventos cardiovasculares como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. La actividad física regular, una dieta saludable y ciertos medicamentos pueden ayudar a aumentar los niveles de HDL-C.

Lípidos en sangre: Comparación del cambio promedio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a menudo se denomina colesterol "malo" porque los niveles altos de LDL-C pueden provocar la acumulación de colesterol en las arterias, lo que aumenta el riesgo de aterosclerosis (endurecimiento o estrechamiento de las arterias). ) y enfermedades cardiovasculares como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. El LDL-C transporta el colesterol desde el hígado a varias partes del cuerpo. Si hay demasiado LDL-C en la sangre, puede depositarse en las paredes de las arterias, formando placas que pueden restringir o bloquear el flujo sanguíneo. Controlar los niveles de LDL-C mediante dieta, ejercicio y medicamentos es importante para la salud cardiovascular.

Presión arterial: Comparación del cambio promedio en la presión arterial entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

La presión arterial es la fuerza que ejerce la sangre circulante sobre las paredes de las arterias. Es una medida esencial de la salud cardiovascular y normalmente se registra como dos números: presión sistólica y diastólica.

Presión sistólica: el número más alto, que representa la presión en las arterias cuando el corazón late y bombea sangre.

Presión diastólica: el número más bajo, que representa la presión en las arterias cuando el corazón está en reposo entre latidos.

Índice de masa corporal: Comparación del cambio promedio en el índice de masa corporal entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

El índice de masa corporal (IMC) es una medida ampliamente utilizada para evaluar si una persona tiene un peso corporal saludable para una altura determinada. Es un cálculo sencillo que proporciona un indicio de la gordura corporal, que puede estar relacionado con el riesgo de desarrollar problemas de salud.

Resistencia a la insulina: comparación del cambio promedio en la tasa de eliminación de glucosa estimada entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

eGDR significa "tasa estimada de eliminación de glucosa". Es una métrica utilizada para estimar la sensibilidad a la insulina, particularmente en personas con diabetes, especialmente diabetes tipo 1. La sensibilidad a la insulina se refiere a la eficacia con la que las células del cuerpo responden a la insulina, que es crucial para regular los niveles de glucosa en sangre.

Dosis de insulina: comparación del cambio promedio en la dosis de insulina entre los grupos experimental y de control desde el inicio hasta la semana 24.

Una dosis de insulina se refiere a la cantidad específica de insulina que se administra a una persona con diabetes para ayudar a controlar sus niveles de glucosa en sangre.

Cambio en la composición intestinal: injerto de trasplante microbiano fecal según lo evaluado mediante secuenciación de ARNr 16S de una muestra de heces del receptor

Para determinar la eficacia del trasplante fecal, se evaluará el cambio en la composición, es decir, el injerto microbiano mediante pruebas de unidades taxonómicas operativas (OTU) recién detectadas en el microbioma intestinal de un participante post-FMT (que estaban presentes en el donante pero no detectadas en el participante pre-FMT). Esto se evaluará mediante la secuencia de ARNr 16S de muestras de heces del receptor antes y después del FMT.

Cambios en las células mononucleares de sangre periférica: evaluación de los efectos del trasplante de microbios fecales en células mononucleares de sangre periférica mediante citometría de flujo.

La citometría de flujo es una técnica poderosa que se utiliza para analizar las características de células individuales en una población heterogénea. Cuando se aplica a células mononucleares de sangre periférica (PBMC), la citometría de flujo proporciona información detallada sobre la composición y función de varios subconjuntos de células inmunitarias presentes en el torrente sanguíneo.

Cambios en los metabolitos de la sangre periférica: evaluación del impacto del trasplante de microbiota fecal en los metabolitos de la sangre periférica mediante metabolómica.

La metabolómica es un poderoso enfoque analítico que se utiliza para analizar y cuantificar de manera integral moléculas pequeñas, conocidas como metabolitos, presentes en muestras biológicas. Cuando se aplica a la sangre periférica, la metabolómica permite la identificación y medición de una amplia gama de metabolitos que sirven como indicadores de diversos procesos fisiológicos y vías metabólicas.