DISC-OVARY トライアル (DISC-OVARY)

背景と根拠 生殖細胞系列乳がん遺伝子 (BRCA) 1/2 変異を持つ女性は、乳がんと卵巣がんの生涯リスクが増加します (BRCA1 ではそれぞれ 72% と 44%、BRCA2 では 69% と 17%)。 40歳までのリスク低減卵巣卵巣摘出術（RRSO）（BRCA2mutの場合は45歳まで延期可能）は、卵巣がんのリスク低減（約80％）における標準治療である。 RRSO は命を救う可能性がありますが、生活の質に悪影響を及ぼし、長期的な健康を損なう可能性があります (心血管疾患、骨粗鬆症、免疫反応の障害)。

これらの副作用を克服するには、ホルモン補充療法（HRT）が不可欠ですが、特にその悪影響（潜在的な乳がんリスク、血栓塞栓イベント）と、全体として長期的な安全性に関するデータの欠如により、大きな懸念が残っています。 合成ホルモンや動物由来のホルモンは乳がんのリスクと関連しているようです。 生物学的に同一のホルモンの場合、乳がんのリスクは低くなりますが（つまり、 エストリオール）、データは引き続き不一致です。 乳がん（特に小葉組織型; OR 2.0、95% CI 1.3-3.2）および子宮内膜疾患（子宮内膜がん: OR 3.0、95% CI 2.0-4.4、および子宮内膜異型過形成: OR 8.3、95）に対するエストリオールの影響を依然として支持する証拠がいくつかある。 %CI 4.0-17.4、 それぞれ）。 さらに、他のエストロゲン化合物と比較した場合、心血管疾患や骨粗鬆症に対するエストリオールの効果はまだ不明です。 エストリオール療法の副作用には、乳房の圧痛、吐き気、膨満感、気分の変化、頭痛、性器出血や斑点などが含まれる場合があります。 さらに、HRT のすべての投与経路 (経口、経皮、膣) は毎日/頻繁に投与する必要があるため、患者のコンプライアンスが不可欠であり、先進国における長期治療の遵守率は約 50% で、物忘れや飲み忘れのリスクが高いと報告されています。中止。 各経路には特有の欠点もあります（経口経路での血栓塞栓症のリスクなど）。 最後に、HRT は他のホルモンの産生に影響を与える可能性があります。HRT は、原発性甲状腺機能低下症の治療を受けている女性の T4 必要量を増加させるだけでなく、甲状腺機能正常の女性の下垂体 - 甲状腺軸を変化させます。 コルチゾールレベルの所見はまだ一貫性がありませんが、ホルモンの外因性摂取では毎日のホルモン変動を追跡できません。 閉経後の女性における老化と低エストロゲン症は、免疫系の変化を決定づけます。免疫系の変化は、閉経後疾患（糖尿病またはアテローム性動脈硬化症）の発症に重要な役割を果たす可能性があり、HRT によって悪影響を受ける可能性があります。 最近のMITOグループ調査の予備データでは、腫瘍学的安全性への懸念と女性の要望が少ないため、RRSO後にHRTを推奨している産婦人科医はわずか70％であることが明らかになった（症例の70％以上が経口処方であり、局所投与を希望したのはわずか24％）。

結論として、一部の女性にとって、更年期障害のリスクへの懸念が救命処置 (RRSO) の妨げとなっています。 このシナリオでは、参加者を高い乳がんリスクにさらすことなく更年期障害を軽減し、コンプライアンスの問題なく生理的ホルモンリズムを再現するために、BRCA変異患者に新しい戦略を提供することが基本である。 患者自身の自己細胞からの 3D バイオプリントされたホルモン産生モデルは、このニーズを満たす可能性があります。

仮説 研究者らは、RRSOを受けているBRCA1/2mut患者の摘出卵巣から、がん発症のリスクがある上皮細胞を避けて、卵巣細胞と顆粒膜細胞を選択し、それらの細胞を使用して、患者の代替となる3Dバイオプリントホルモン産生バイオプロテーゼモデルを開発するという仮説を立てている。 ' 自身のプロデュース。

AIMS 主要評価項目: 3D バイオプリントされたホルモン産生モデルのインプラントによる RRSO を受けている参加者のエストロゲンとプロゲステロンの血清レベルを正常に回復します。

実験デザイン 3D バイオプリントによるホルモン産生モデルの実現可能性を調査した研究はこれまでにないため、これはパイロット研究として構成されており、正式なサンプルサイズの計算は必要ありません。

提案された研究プロジェクトは、患者の摘出した卵巣から卵巣細胞と顆粒膜細胞を選択し、それらを抽出された間葉細胞の異なる比率と組み合わせることを目的としています。それらを人工器官モデルの足場に印刷し、ホルモン産生を評価します。

がんへの影響 パイロットプロジェクトの結果により、インビトロでエストロゲンとプロゲステロンを生成できる 3D バイオプリントモデルが提供されます。 機能が生体内で確認されれば、このモデルはBRCA変異患者に使用され、手術による閉経の副作用を回避できる可能性がある。 具体的には、3D バイオプリントされたホルモン産生バイオプロテーゼ モデルは、手術による閉経や従来の HRT に代わる実行可能な代替手段を患者に提供するでしょう。