DISC-OVARY 재판 (DISC-OVARY)
위험 감소 수술 후 BRCA 돌연변이 환자를 위한 3D 생체 인쇄 호르몬 생산 모델: DISC-OVARY 시험
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
배경 및 근거 생식계열 BReast CAncer 유전자(BRCA) 1/2 돌연변이를 보유한 여성은 평생 유방암 및 난소암에 걸릴 위험이 증가합니다(BRCA1의 경우 각각 72% 및 44%, BRCA2의 경우 각각 69% 및 17%). 40세까지 위험 감소 난소 난소 절제술(RRSO)(BRCA2mut의 경우 45세로 연기 가능)은 난소암 위험 감소(약 80%)에 대한 표준 치료입니다. RRSO는 잠재적으로 생명을 구할 수 있지만 삶의 질에 부정적인 영향을 미치고 장기적인 건강(심혈관 질환, 골다공증 및 면역 반응 손상)을 손상시킬 수 있습니다.
이러한 부작용을 극복하기 위해서는 호르몬 대체 요법(HRT)이 중요하지만 특히 부정적인 영향(잠재적 유방암 위험, 혈전색전증 사건)과 전반적으로 장기적인 안전성 데이터 부족으로 인해 주요 관심사로 남아 있습니다. 합성 호르몬과 동물 유래 호르몬은 유방암 위험과 관련이 있는 것으로 보입니다. 생물학적 동일성 호르몬의 경우 유방암 위험이 더 낮지만(즉, estriol), 데이터는 계속 불일치합니다. 유방암(특히 소엽 조직형; OR 2.0, 95% CI 1.3-3.2) 및 자궁내막 질환(자궁내막암: OR 3.0, 95% CI 2.0-4.4 및 자궁내막 비정형 증식: OR 8.3, 95)에 대한 에스트리올의 영향을 뒷받침하는 여러 증거가 여전히 있습니다. % CI 4.0-17.4, 각기). 더욱이, 심혈관 질환 및 골다공증에 대한 에스트리올의 효능은 다른 에스트로겐 화합물과 비교할 때 여전히 불분명합니다. 에스트리올 치료의 부작용으로는 유방 압통, 메스꺼움, 팽만감, 기분 변화, 두통, 질 출혈 또는 반점이 포함될 수 있습니다. 더욱이, 모든 HRT의 투여 경로(경구, 경피 및 질)는 매일/잦은 가정이 필요하므로 환자의 순응도가 필수적이며 선진국에서는 장기 치료에 대한 순응도가 약 50%로 보고되며 건망증 또는 건망증 위험이 높습니다. 정지. 각 경로에는 특정 단점도 있습니다(예: 경구 경로의 경우 혈전색전증 위험). 마지막으로, HRT는 다른 호르몬의 생산에 영향을 줄 수 있습니다. 이는 원발성 갑상선 기능 저하증 치료를 받는 여성의 T4 복용량 요구 사항을 증가시킬 뿐만 아니라 정상 갑상선 여성의 뇌하수체-갑상선 축을 변경합니다. 코티솔 수준에 대한 조사 결과는 여전히 일관성이 없지만 외부 호르몬 섭취는 일일 호르몬 변동을 따르는 것을 허용하지 않습니다. 폐경기 여성의 노화와 에스트로겐 저하증은 폐경 후 질병(당뇨병 또는 죽상경화증)의 발병에 결정적인 역할을 할 수 있고 HRT에 의해 부정적인 영향을 받을 수 있는 면역체계 변화를 결정합니다. 최근 MITO 그룹 조사의 예비 데이터에 따르면 종양학적 안전성 문제와 낮은 여성의 요청으로 인해 RRSO 이후 산부인과 의사의 70%만이 HRT를 권장하는 것으로 나타났습니다(사례의 70% 이상이 경구 처방이었고 24%만이 국소 투여를 선호함).
결론적으로 일부 여성의 경우 폐경기 위험에 대한 우려가 생명 구조 절차(RRSO)를 억제하는 역할을 합니다. 이 시나리오에서는 참가자를 더 높은 유방암 위험에 노출시키지 않고 폐경 장애를 줄이고 순응 문제 없이 생리적 호르몬 리듬을 재현하기 위해 BRCA 돌연변이 환자를 위한 새로운 전략을 제공하는 것이 필수적입니다. 환자 자신의 자가 세포에서 3D 바이오프린팅된 호르몬 생산 모델이 이러한 요구를 충족할 수 있습니다.
가설 연구자들은 RRSO를 받는 BRCA1/2mut 환자의 제거된 난소에서 테카 세포와 과립막 세포를 선택하여 암 발병 위험이 있는 상피 세포를 피하고, 이 세포를 사용하여 환자를 대체하기 위해 3D 바이오프린팅된 호르몬 생성 생체 보철 모델을 개발한다는 가설을 세웠습니다. '자체제작.
AIMS 1차 평가변수: 3D 바이오프린팅된 호르몬 생산 모델의 임플란트를 통해 RRSO를 받은 참가자의 정상적인 에스트로겐 및 프로게스테론 혈청 수준을 회복합니다.
실험 설계 이전에 3D 바이오프린팅된 호르몬 생산 모델의 타당성을 조사한 연구는 없었으므로 이는 공식적인 표본 크기 계산이 필요하지 않은 예비 연구로 구성되었습니다.
제안된 연구 프로젝트는 환자의 제거된 난소에서 포막세포와 과립막 세포를 선택하고 이를 다양한 비율의 추출된 중간엽 세포와 결합하는 것을 목표로 합니다. 이를 보철 모델 비계에 인쇄하고 호르몬 생산을 평가합니다.
암에 대한 영향 파일럿 프로젝트의 결과는 체외에서 에스트로겐과 프로게스테론을 생산할 수 있는 3D 바이오프린팅 모델을 제공할 것입니다. 생체 내에서 기능이 확인되면 BRCA 돌연변이 환자에게 모델을 사용하여 수술로 인한 폐경기 부작용을 피할 수 있습니다. 특히, 3D 바이오프린팅된 호르몬 생산 생체 보철 모델은 환자에게 수술로 인한 폐경 및 기존 HRT에 대한 실행 가능한 대안을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
-
Rome, 이탈리아, 00168
- Day Hospital Tumori Femminili, Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli, IRCCS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~40세 여성;
- BRCA1/2 생식계열 돌연변이;
- 출산 완료;
- RRSO를 기꺼이 겪을 의향이 있습니다.
- 음성 최종 조직학적 검사; - 과거 유방암 병력이 없습니다.
제외 기준:
- 기타 악성종양;
- 악성 질환(모든)을 보고하는 최종 조직학적 검사;
- 다산 보존에 대한 욕구.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BRCAmut 환자
난소를 사용하여 3D 바이오프린팅 장치용 난소 및 과립막 세포를 선택하는 위험 감소 난소 난소 절제술을 받고 있는 배아 BRCA1/2 돌연변이(BRCAmut) 환자.
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이 환자들은 위험 감소 수술 중에 표준 절차를 받게 되지만 그들의 난소는 3D 바이오프린팅 장치 구현에 사용될 포막 및 과립막 세포를 추출하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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에스트로겐과 프로게스테론 수치
기간: 최소 3개월
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(단위: pg/mL, 두 호르몬 모두)
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최소 3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Claudia Marchetti, Professor, Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli, IRCCS, Rome, Italy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Antoniou A, Pharoah PD, Narod S, Risch HA, Eyfjord JE, Hopper JL, Loman N, Olsson H, Johannsson O, Borg A, Pasini B, Radice P, Manoukian S, Eccles DM, Tang N, Olah E, Anton-Culver H, Warner E, Lubinski J, Gronwald J, Gorski B, Tulinius H, Thorlacius S, Eerola H, Nevanlinna H, Syrjakoski K, Kallioniemi OP, Thompson D, Evans C, Peto J, Lalloo F, Evans DG, Easton DF. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003 May;72(5):1117-30. doi: 10.1086/375033. Epub 2003 Apr 3. Erratum In: Am J Hum Genet. 2003 Sep;73(3):709.
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