再発肝細胞癌のリスクが高い患者に対するドナフェニブとエンバフォリマブの併用による補助療法

包含基準:

• 18歳から80歳までの男女。
• 被験者は自発的にこの研究に登録し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。
• 術後のHCCの組織病理学的診断および断端陰性を伴う原発性肝細胞癌。
• 以下の再発の高危険因子のいずれかの存在： ① 腫瘍サイズ≧5.0cm 微小血管浸潤と組み合わせる。 ② 腫瘍の数が 3 つ以上。 ③門脈癌血栓（vp1型またはvp2型）の存在。
• 術後 3 ～ 7 週間の画像検査で転移の再発がないことが確認されました。
• ECOGスコアは0-1。
• 予想生存期間 ≥ 3 か月。
• チャイルド・ピュースコア ≤ 7。
• 以前に抗腫瘍療法（抗ウイルス療法を除く）を受けていない被験者
• 肝外転移やリンパ節転移はありません。
• 定期的な臨床検査（血液検査、肝臓および腎臓の機能、凝固機能など）に重大な異常がないこと： (1) 定期的な血液検査の基準を満たす必要がある（14 日以内に血液および血液製剤の輸血がないこと）： a.好中球絶対値 (ANC) ≥ 1.5*10^9/L; b. ヘモグロビン (HGB) ≥ 90g/L; c. 血小板数 (PLT) ≥ 75*10^9/L。 (2) 生化学検査は以下の基準を満たす必要があります。血清アルブミン (ALB) ≥ 35g/L; b. 血清総ビリルビン (TBIL) < 1.5*正常上限 (ULN)。 c. 血清グルタミン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5*ULN; d. 血清クレアチニン ≤ 1.5*ULN。

除外基準:

• 以前に組織学的/細胞学的に線維斑含有肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、胆管癌およびその他の成分が確認されている。
• 組織学的に切除断端陽性（R1切除）、リンパ節転移または肝外転移の存在が確認された。
• 肝細胞癌以外の以前または現在の悪性腫瘍。
• 肝性脳症の既往または肝移植の既往。
• 被験薬のいずれかの成分に対するアレルギーの既往歴：エンバフォリマブモノクローナル抗体、ドナフィニ。
• 持続性の術後胸水、腹水、または心膜水の管理が不十分な対象。
• 以前の抗腫瘍療法（抗ウイルス療法を除く）。
• -間質性肺炎の病歴（ホルモンで治療されなかった放射線肺炎を除く）、非感染性肺炎。
• 対象における何らかの活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴（例えば、以下に限定されないが：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症の対象）小児期に完全に寛解しており、成人になってから介入を必要としない白斑または喘息は登録することができるが、気管支拡張薬による医学的介入が必要な喘息患者は含めることはできない）。
• -免疫抑制のための免疫抑制療法、全身療法、または免疫抑制のための吸収性局所ホルモン療法（用量>10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効力ホルモン）を受けており、登録前2週間以内にそれを継続して使用している被験者。
• -治験薬の最初の使用の4週間前に、重度の肺炎、菌血症、または入院を必要とする感染性併存疾患などの重篤な感染症（CTCAE > グレード2）が発生している。
• 1ヶ月以内に急性脳梗塞、急性冠症候群などの急性心血管疾患を経験し、心血管の臨床症状や疾患が十分にコントロールされていない患者。
• NYHA 基準によると、グレード III から IV の心不全、または心臓超音波検査は、左心室駆出率 (LVEF) <50% を示唆しています。
• -治療を受けた収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgを伴う制御不能な高血圧、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
• 以下を含む明確な消化管出血傾向のある患者: 局所的に活動性の潰瘍性病変および便潜血を有する患者{(++) 登録できない場合がある} 2 か月以内に黒色便および吐血の病歴がある患者。
• 凝固機能異常（INR＞1.5 APTT＞1.5 ULN）、出血傾向のある方。
• 長期にわたる治癒していない創傷または骨折、大規模な外科手術、または4週間以内の重度の外傷、骨折、潰瘍。
• 先天性または後天性免疫不全（HIV感染者など）、または活動性肝炎を患っている被験者（B型肝炎参照：HBV DNA検査値が正常なC型肝炎の上限を超えている 参照：HCVウイルス力価またはRNA検査値が正常の上限を超えている）普通）。
• 止められない向精神薬乱用歴のある患者、または精神障害のある患者。
• 研究者が患者の安全に重大な危険を及ぼす、または研究を完了する患者の能力を妨げると研究者の判断で判断した付随疾患を患っている患者。
• 妊娠中の女性、授乳中の女性、および適切な避妊を行っていない出産可能年齢の女性。
• 研究者の判断により、参加に適さない患者。