Adjuverende behandling af patienter med høj risiko for tilbagevendende hepatocellulært karcinom med donafenib i kombination med envafolimab

Inklusionskriterier:

• 18-80 år, mand og kvinde.
• Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til denne undersøgelse og underskrev det informerede samtykke, god compliance og samarbejdede med opfølgningen.
• Primært hepatocellulært karcinom med postoperativ histopatologisk diagnose af HCC og negative marginer.
• Tilstedeværelse af en af ​​følgende højrisikofaktorer for tilbagefald: ① tumorstørrelse ≥5,0 cm kombineret med mikrovaskulær invasion; ② antal tumorer ≥3; ③ tilstedeværelse af portalvenekræft-thrombe (vp1- eller vp2-type).
• Intet tilbagefald af metastaser bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse 3-7 uger efter operationen.
• ECOG-score på 0-1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Child-Pugh-score ≤ 7.
• Personer uden tidligere antitumorbehandling (undtagen antiviral behandling)
• Ingen ekstrahepatiske metastaser eller lymfeknudemetastaser.
• Ingen signifikant abnormitet i rutinemæssige laboratorieundersøgelser (blodprøve, lever- og nyrefunktion, koagulationsfunktion osv.): (1) Kriterier for rutinemæssige blodprøver skal være opfyldt (ingen blod- og blodprodukttransfusion inden for 14 dage): a. Absolut neutrofil værdi (ANC) ≥ 1,5*10^9/L; b. Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; c. Blodpladeantal (PLT) ≥ 75*10^9/L. (2) Biokemiske test skal opfylde følgende kriterier: a. Serumalbumin (ALB) ≥ 35g/L; b. Serum total bilirubin (TBIL) < 1,5*Øvre grænse for normal (ULN); c. Serumglutamintransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5*ULN; d. Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere histologisk/cytologisk bekræftet fibroplaque-holdigt hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiokarcinom og andre komponenter.
• Histologisk bekræftet positiv resektionsmargin (R1-resektion), tilstedeværelse af lymfeknudemetastase eller ekstrahepatisk metastase.
• Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra hepatocellulært karcinom.
• Anamnese med hepatisk encefalopati eller historie med levertransplantation.
• Tidligere allergi over for enhver komponent i testlægemidlet: Envafolimab monoklonalt antistof, donafini.
• Personer med dårligt kontrolleret vedvarende postoperativ pleural, abdominal eller perikardiel effusion.
• Tidligere antitumorbehandling (undtagen antiviral behandling).
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (undtagen strålingspneumonitis, der ikke er behandlet med hormoner), ikke-infektiøs lungebetændelse.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom hos individet (f.eks. følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumonitis, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme patienter med hypothyroidisme vitiligo eller astma, der har været i fuldstændig remission i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan være registrerede forsøgspersoner med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes).
• Personer, der er i immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling for immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andet ækvipotent hormon) og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før tilmelding.
• En alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi eller infektiøse følgesygdomme, der kræver hospitalsindlæggelse, er opstået 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har oplevet akut hjertekarsygdom såsom akut hjerneinfarkt, akut koronarsyndrom osv. inden for 1 måned, med kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdom, der ikke er velkontrolleret.
• Ifølge NYHA-standarden tyder grad III til IV hjerteinsufficiens eller hjerteultralydsundersøgelse, at venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
• Ukontrollerbar hypertension med behandlet systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg, hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati
• Patienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning, herunder følgende: patienter med lokalt aktive ulcerøse læsioner og fækalt okkult blod {(++) må ikke tilmeldes} patienter med en historie med sort afføring og opkastning af blod inden for 2 måneder.
• Dem med unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) og blødningstendens.
• Langvarige uhelede sår eller brud større kirurgiske indgreb eller alvorlige traumatiske skader, brud eller sår inden for 4 uger.
• Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficerede individer) eller aktiv hepatitis (Hepatitis B-reference: HBV DNA-testværdien overstiger den øvre grænse for normal Hepatitis C-reference: HCV-viral titer eller RNA-testværdi overstiger den øvre grænse for normal).
• Patienter med et psykotropt stofmisbrug, som ikke kan stoppes, eller patienter med psykiske lidelser.
• Patienter med samtidige sygdomme, der efter investigators vurdering udgør en alvorlig fare for patientsikkerheden eller forstyrrer patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• Gravide kvinder, ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention.
• Efter investigators vurdering, Patienter, der ikke er egnede til inklusion.