Trattamento adiuvante dei pazienti ad alto rischio di carcinoma epatocellulare ricorrente con Donafenib in combinazione con Envafolimab

Criterio di inclusione:

• 18-80 anni, maschi e femmine.
• I soggetti si sono arruolati volontariamente in questo studio e hanno firmato il consenso informato, hanno dimostrato buona compliance e hanno collaborato al follow-up.
• Carcinoma epatocellulare primitivo con diagnosi istopatologica postoperatoria di HCC e margini negativi.
• Presenza di uno qualsiasi dei seguenti fattori ad alto rischio di recidiva: ① dimensione del tumore ≥ 5,0 cm combinato con invasione microvascolare; ② numero di tumori ≥3; ③ presenza di trombi di cancro della vena porta (tipo vp1 o vp2).
• Nessuna recidiva di metastasi confermata dall'esame di imaging 3-7 settimane dopo l'intervento.
• Punteggio ECOG di 0-1.
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
• Punteggio Child-Pugh ≤ 7.
• Soggetti senza precedente terapia antitumorale (ad eccezione della terapia antivirale)
• Nessuna metastasi extraepatica o metastasi linfonodali.
• Nessuna anomalia significativa nei test di laboratorio di routine (analisi del sangue, funzionalità epatica e renale, funzionalità della coagulazione, ecc.): (1) È necessario soddisfare i criteri per gli esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue ed emoderivati ​​entro 14 giorni): a. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5*10^9/L; B. Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/l; C. Conta piastrinica (PLT) ≥ 75*10^9/L. (2) I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: a. Albumina sierica (ALB) ≥ 35 g/L; B. Bilirubina totale sierica (TBIL) < 1,5*Limite superiore della norma (ULN); C. Transaminasi sierica glutammica (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5*ULN; D. Creatinina sierica ≤ 1,5*ULN.

Criteri di esclusione:

• Precedente carcinoma epatocellulare contenente fibroplacca confermato istologicamente/citologicamente, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma e altri componenti.
• Margine di resezione positivo confermato istologicamente (resezione R1), presenza di metastasi linfonodali o metastasi extraepatiche.
• Tumori maligni precedenti o attuali diversi dal carcinoma epatocellulare.
• Storia di encefalopatia epatica o storia di trapianto di fegato.
• Anamnesi precedente di allergia a qualsiasi componente del farmaco in esame: anticorpo monoclonale Envafolimab, donafini.
• Soggetti con versamento pleurico, addominale o pericardico persistente postoperatorio scarsamente controllato.
• Precedente terapia antitumorale (esclusa la terapia antivirale).
• Storia di malattia polmonare interstiziale (eccetto polmonite da radiazioni non trattata con ormoni), polmonite non infettiva.
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune nel soggetto (ad esempio, quanto segue, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, soggetti con possono essere arruolati vitiligine o asma in remissione completa durante l'infanzia e che non richiedono alcun intervento in età adulta; non possono essere inclusi soggetti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori).
• Soggetti che sono in terapia ormonale topica immunosoppressiva, o sistemica o assorbibile per immunosoppressione (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altro ormone equipotente) e continuano a usarlo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Si è verificata un'infezione grave (CTCAE > grado 2) come polmonite grave, batteriemia o comorbilità infettive che hanno richiesto il ricovero ospedaliero 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno manifestato malattie cardiovascolari acute come infarto cerebrale acuto, sindrome coronarica acuta, ecc. entro 1 mese, con sintomi clinici cardiovascolari o malattia non ben controllata.
• Secondo lo standard NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado III-IV o l'esame ecografico cardiaco suggeriscono che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
• Ipertensione incontrollabile con pressione arteriosa sistolica trattata > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, crisi ipertensiva o storia di encefalopatia ipertensiva
• Pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, inclusi i seguenti: pazienti con lesioni ulcerative localmente attive e sangue occulto nelle feci {(++) potrebbero non essere arruolati} pazienti con una storia di feci nere e vomito con sangue entro 2 mesi.
• Quelli con funzione di coagulazione anomala (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) e tendenza al sanguinamento.
• Ferite o fratture prolungate non cicatrizzate, interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere entro 4 settimane.
• Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, individui infetti da HIV) o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: il valore del test del DNA dell'HBV supera il limite superiore del normale Riferimento per l'epatite C: il titolo virale dell'HCV o il valore del test dell'RNA supera il limite superiore del normale).
• Pazienti con una storia di abuso di sostanze psicotrope che non può essere interrotta o pazienti con disturbi mentali.
• Pazienti con malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano un grave pericolo per la sicurezza del paziente o interferiscono con la capacità del paziente di completare lo studio.
• Donne in gravidanza, donne che allattano e donne in età fertile che non utilizzano un'adeguata contraccezione.
• A giudizio dello sperimentatore, Pazienti non idonei all'inclusione.