Adjuvant behandling av pasienter med høy risiko for tilbakevendende hepatocellulært karsinom med donafenib i kombinasjon med envafolimab

Inklusjonskriterier:

• 18-80 år, mann og kvinne.
• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til denne studien og signerte det informerte samtykket, god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.
• Primært hepatocellulært karsinom med postoperativ histopatologisk diagnose av HCC og negative marginer.
• Tilstedeværelse av noen av følgende høyrisikofaktorer for tilbakefall: ① tumorstørrelse ≥5,0 cm kombinert med mikrovaskulær invasjon; ② antall svulster ≥3; ③ tilstedeværelse av portalvenekreft trombe (vp1 eller vp2 type).
• Ingen tilbakefall av metastaser bekreftet ved bildeundersøkelse 3-7 uker etter operasjon.
• ECOG-score på 0-1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Child-Pugh-score ≤ 7.
• Personer uten tidligere antitumorbehandling (unntatt antiviral terapi)
• Ingen ekstrahepatiske metastaser eller lymfeknutemetastaser.
• Ingen signifikant abnormitet i rutinemessige laboratorieprøver (blodprøve, lever- og nyrefunksjon, koagulasjonsfunksjon osv.): (1) Kriterier for rutinemessige blodprøver må oppfylles (ingen blod- og blodprodukttransfusjon innen 14 dager): a. Absolutt nøytrofilverdi (ANC) ≥ 1,5*10^9/L; b. Hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; c. Blodplateantall (PLT) ≥ 75*10^9/L. (2) Biokjemiske tester må oppfylle følgende kriterier: a. Serumalbumin (ALB) ≥ 35g/L; b. Serum totalt bilirubin (TBIL) < 1,5*Øvre normalgrense (ULN); c. Serumglutamisk transaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5*ULN; d. Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere histologisk/cytologisk bekreftet fibroplak-holdig hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom og andre komponenter.
• Histologisk bekreftet positiv reseksjonsmargin (R1-reseksjon), tilstedeværelse av lymfeknutemetastase eller ekstrahepatisk metastase.
• Tidligere eller nåværende malignitet annet enn hepatocellulært karsinom.
• Anamnese med hepatisk encefalopati eller historie med levertransplantasjon.
• Tidligere historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i teststoffet: Envafolimab monoklonalt antistoff, donafini.
• Personer med dårlig kontrollert vedvarende postoperativ pleural, abdominal eller perikardiell effusjon.
• Tidligere antitumorbehandling (unntatt antiviral behandling).
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt som ikke er behandlet med hormoner), ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom hos individet (f.eks. følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose individer med hypotyreose. vitiligo eller astma som har vært i fullstendig remisjon i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder, kan være registrerte personer med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes).
• Personer som er på immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling for immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller annet ekvipotent hormon) og fortsetter å bruke det innen 2 uker før registrering.
• En alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller infeksiøse komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse har oppstått 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
• Personer som har opplevd akutt hjerte- og karsykdom som akutt hjerneinfarkt, akutt koronarsyndrom etc. innen 1 måned, med kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdom som ikke er godt kontrollert.
• I henhold til NYHA-standarden antyder grad III til IV hjerteinsuffisiens eller hjerteultralydundersøkelse at venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
• Ukontrollerbar hypertensjon med behandlet systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati
• Pasienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning, inkludert følgende: pasienter med lokalt aktive ulcerøse lesjoner og fekalt okkult blod {(++) kan ikke inkluderes} de med en historie med svart avføring og oppkast av blod innen 2 måneder.
• De med unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) og blødningstendens.
• Langvarige uhelte sår eller brudd større kirurgiske inngrep eller alvorlige traumatiske skader, brudd eller sår innen 4 uker.
• Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte personer), eller aktiv hepatitt (Hepatitt B-referanse: HBV DNA-testverdi overskrider den øvre grensen for normal Hepatitt C-referanse: HCV-viraltiter eller RNA-testverdi overskrider den øvre grensen på normal).
• Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke kan stoppes eller pasienter med psykiske lidelser.
• Pasienter med samtidige sykdommer som etter etterforskerens vurdering utgjør en alvorlig fare for pasientsikkerheten eller forstyrrer pasientens evne til å fullføre studien.
• Gravide kvinner, ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
• Etter etterforskerens vurdering, Pasienter som ikke er egnet for inkludering.