Leczenie uzupełniające pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu raka wątrobowokomórkowego donafenibem w skojarzeniu z envafolimabem

Kryteria przyjęcia:

• 18-80 lat, mężczyzna i kobieta.
• Pacjenci dobrowolnie włączyli się do tego badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zasad oraz współpracowali w trakcie obserwacji.
• Pierwotny rak wątrobowokomórkowy z pooperacyjnym rozpoznaniem histopatologicznym HCC i ujemnymi marginesami.
• Obecność któregokolwiek z poniższych czynników wysokiego ryzyka nawrotu: ① wielkość guza ≥5,0 cm w połączeniu z inwazją mikronaczyniową; ② liczba guzów ≥3; ③ obecność skrzepliny raka żyły wrotnej (typu vp1 lub vp2).
• Brak nawrotu przerzutów potwierdzony badaniem obrazowym po 3-7 tygodniach od operacji.
• Wynik ECOG 0-1.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
• Wynik Child-Pugh ≤ 7.
• Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwnowotworowo (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej)
• Brak przerzutów pozawątrobowych i przerzutów do węzłów chłonnych.
• Brak istotnych nieprawidłowości w rutynowych badaniach laboratoryjnych (badania krwi, czynność wątroby i nerek, czynność krzepnięcia itp.): (1) Należy spełnić kryteria rutynowych badań krwi (zakaz transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni): a. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5*10^9/l; B. Hemoglobina (HGB) ≥ 90g/L; C. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75*10^9/l. (2) Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: Albumina surowicy (ALB) ≥ 35g/L; B. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) < 1,5*górna granica normy (GGN); C. Transaminaza glutaminowy (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5*GGN; D. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5*GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy histologicznie/cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy zawierający włóknisto-komórkowy, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy, rak dróg żółciowych i inne składniki.
• Histologicznie potwierdzony dodatni margines resekcji (resekcja R1), obecność przerzutów do węzłów chłonnych lub przerzutów pozawątrobowych.
• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż rak wątrobowokomórkowy.
• Historia encefalopatii wątrobowej lub historia przeszczepiania wątroby.
• Historia alergii na którykolwiek składnik badanego leku: przeciwciało monoklonalne przeciwko envafolimabowi, donafini.
• Pacjenci ze słabo kontrolowanym, utrzymującym się pooperacyjnym wysiękiem w opłucnej, jamie brzusznej lub osierdziu.
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej).
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc nieleczonego hormonami), niezakaźne zapalenie płuc.
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie u pacjenta (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy z bielactwo nabyte lub astma, które w dzieciństwie osiągnęły całkowitą remisję i które nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, nie mogą zostać włączone do badania pacjentów z astmą wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela).
• Pacjenci stosujący immunosupresyjną, ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) i kontynuują jej stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Poważna infekcja (CTCAE > stopnia 2), taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub choroby zakaźne wymagające hospitalizacji, wystąpiła na 4 tygodnie przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
• Pacjenci, u których w ciągu 1 miesiąca wystąpiła ostra choroba układu krążenia, taka jak ostry zawał mózgu, ostry zespół wieńcowy itp., z klinicznymi objawami sercowo-naczyniowymi lub chorobą słabo kontrolowaną.
• Według standardu NYHA niewydolność serca III–IV stopnia lub badanie ultrasonograficzne serca sugeruje, że frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z leczonym ciśnieniem skurczowym > 140 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 90 mmHg, przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie
• Pacjenci ze wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym: pacjenci z miejscowo czynnymi zmianami wrzodziejącymi i krwią utajoną w kale {(++) nie mogą być włączeni} pacjenci z czarnymi stolcami i krwawymi wymiotami w ciągu 2 miesięcy w wywiadzie.
• Osoby z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR>1,5 APTT>1,5 GGN) i skłonnością do krwawień.
• Długotrwale niezagojone rany lub złamania, duże zabiegi chirurgiczne lub ciężkie urazy, złamania lub owrzodzenia w ciągu 4 tygodni.
• Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie do wirusa zapalenia wątroby typu B: wartość testu DNA HBV przekracza górną granicę normy odniesienia do wirusa zapalenia wątroby typu C: miano wirusa HCV lub wartość testu RNA przekracza górną granicę normalna).
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych, których nie można zaprzestać, lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi.
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub utrudniają pacjentowi ukończenie badania.
• Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
• W ocenie badacza, Pacjenci, którzy nie nadają się do włączenia.