Adjuvante behandeling van patiënten met een hoog risico op recidiverend hepatocellulair carcinoom met donafenib in combinatie met envafolimab

Inclusiecriteria:

• 18-80 jaar oud, man en vrouw.
• Proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming, goede naleving en werkten mee aan de follow-up.
• Primair hepatocellulair carcinoom met postoperatieve histopathologische diagnose van HCC en negatieve marges.
• Aanwezigheid van een van de volgende risicofactoren voor herhaling: ① tumorgrootte ≥5,0 cm gecombineerd met microvasculaire invasie; ② aantal tumoren ≥3; ③ aanwezigheid van trombus voor kanker in de poortader (vp1- of vp2-type).
• Geen herhaling van metastase bevestigd door beeldvormend onderzoek 3-7 weken na de operatie.
• ECOG-score van 0-1.
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
• Child-Pugh-score ≤ 7.
• Proefpersonen zonder eerdere antitumortherapie (behalve antivirale therapie)
• Geen extrahepatische metastasen of lymfekliermetastasen.
• Geen significante afwijkingen bij routinematig laboratoriumonderzoek (bloedonderzoek, lever- en nierfunctie, stollingsfunctie, enz.): (1) Er moet aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek worden voldaan (geen transfusie van bloed en bloedproducten binnen 14 dagen): Absolute neutrofielenwaarde (ANC) ≥ 1,5*10^9/L; B. Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; C. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75*10^9/l. (2) Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen: Serumalbumine (ALB) ≥ 35 g/l; B. Totaal serumbilirubine (TBIL) < 1,5*Bovengrens van normaal (ULN); C. Serumglutaminetransaminase (AST), alanineaminotransferase (ALT) < 2,5*ULN; D. Serumcreatinine ≤ 1,5*ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder histologisch/cytologisch bevestigd fibroplaque-bevattend hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom en andere componenten.
• Histologisch bevestigde positieve resectiemarge (R1-resectie), aanwezigheid van lymfekliermetastasen of extrahepatische metastasen.
• Eerdere of huidige maligniteit anders dan hepatocellulair carcinoom.
• Geschiedenis van hepatische encefalopathie of geschiedenis van levertransplantatie.
• Voorgeschiedenis van allergie voor een van de bestanddelen van het testgeneesmiddel: Envafolimab monoklonaal antilichaam, donafini.
• Patiënten met slecht gecontroleerde aanhoudende postoperatieve pleurale, abdominale of pericardiale effusie.
• Eerdere antitumortherapie (behalve antivirale therapie).
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (behalve bestralingspneumonitis die niet met hormonen is behandeld), niet-infectieuze pneumonie.
• Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte bij de patiënt (bijvoorbeeld de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonitis, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, proefpersonen met vitiligo of astma dat in de kindertijd in volledige remissie is geweest en waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, kunnen worden geïncludeerd. Patiënten met astma waarvoor medische interventie met bronchodilatatoren nodig is, kunnen niet worden opgenomen).
• Personen die een immunosuppressieve, systemische of absorbeerbare plaatselijke hormoontherapie voor immunosuppressie ondergaan (dosis >10 mg/dag prednison of een ander gelijkwaardig hormoon) en deze binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving blijven gebruiken.
• Vier weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel heeft zich een ernstige infectie (CTCAE > graad 2) voorgedaan, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie of infectieuze comorbiditeiten die ziekenhuisopname vereisen.
• Personen die binnen 1 maand een acute hart- en vaatziekten hebben doorgemaakt, zoals een acuut herseninfarct, acuut coronair syndroom, enz., met cardiovasculaire klinische symptomen of een ziekte die niet goed onder controle is.
• Volgens de NYHA-standaard duidt hartinsufficiëntie van graad III tot IV of echografie van het hart erop dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% is.
• Oncontroleerbare hypertensie met behandelde systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, hypertensieve crisis of voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie
• Patiënten met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, waaronder de volgende: patiënten met lokaal actieve ulceratieve laesies en fecaal occult bloed {(++) mogen niet worden geïncludeerd} patiënten met een voorgeschiedenis van zwarte ontlasting en braken van bloed binnen 2 maanden.
• Degenen met een abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) en bloedingsneiging.
• Langdurige niet-genezen wonden of fracturen, grote chirurgische ingrepen of ernstige traumatische verwondingen, fracturen of zweren binnen 4 weken.
• Personen met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde personen) of actieve hepatitis (Hepatitis B-referentie: HBV-DNA-testwaarde overschrijdt de bovengrens van normaal Hepatitis C-referentie: HCV-virale titer of RNA-testwaarde overschrijdt de bovengrens van normaal).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen dat niet kan worden gestopt of patiënten met psychische stoornissen.
• Patiënten met bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, een ernstig gevaar vormen voor de veiligheid van de patiënt of die het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien belemmeren.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken.
• Naar het oordeel van de onderzoeker zijn dit patiënten die niet geschikt zijn voor inclusie.