Tratamento adjuvante de pacientes com alto risco de carcinoma hepatocelular recorrente com donafenibe em combinação com envafolimabe

Critério de inclusão:

• 18 a 80 anos, homens e mulheres.
• Os sujeitos inscreveram-se voluntariamente neste estudo e assinaram o consentimento informado, boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.
• Carcinoma hepatocelular primário com diagnóstico histopatológico pós-operatório de CHC e margens negativas.
• Presença de qualquer um dos seguintes fatores de alto risco para recorrência: ① tamanho do tumor ≥5,0cm combinado com invasão microvascular; ② número de tumores ≥3; ③ presença de trombo de câncer de veia porta (tipo vp1 ou vp2).
• Nenhuma recorrência de metástase confirmada por exame de imagem 3-7 semanas após a cirurgia.
• Pontuação ECOG de 0-1.
• Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
• Pontuação de Child-Pugh ≤ 7.
• Indivíduos sem terapia antitumoral anterior (exceto terapia antiviral)
• Sem metástases extra-hepáticas ou metástases linfonodais.
• Nenhuma anormalidade significativa nos exames laboratoriais de rotina (exames de sangue, função hepática e renal, função de coagulação, etc.): (1) Os critérios para exames de sangue de rotina precisam ser atendidos (nenhuma transfusão de sangue e hemoderivados dentro de 14 dias): a. Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5*10^9/L; b. Hemoglobina (HGB) ≥ 90g/L; c. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75*10^9/L. (2) Os testes bioquímicos precisam atender aos seguintes critérios: a. Albumina sérica (ALB) ≥ 35g/L; b. Bilirrubina total sérica (TBIL) < 1,5*Limite superior do normal (LSN); c. Transaminase glutâmica sérica (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 2,5*ULN; d. Creatinina sérica ≤ 1,5*ULN.

Critério de exclusão:

• Carcinoma hepatocelular contendo fibroplaca previamente confirmado histologicamente/citologicamente, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, colangiocarcinoma e outros componentes.
• Margem de ressecção positiva confirmada histologicamente (ressecção R1), presença de metástase linfonodal ou metástase extra-hepática.
• Malignidade anterior ou atual diferente de carcinoma hepatocelular.
• História de encefalopatia hepática ou história de transplante de fígado.
• História prévia de alergia a qualquer componente do medicamento em teste: Anticorpo monoclonal Envafolimabe, donafini.
• Indivíduos com derrame pleural, abdominal ou pericárdico persistente mal controlado no pós-operatório.
• Terapia antitumoral anterior (exceto terapia antiviral).
• História de doença pulmonar intersticial (exceto pneumonite por radiação não tratada com hormônios), pneumonia não infecciosa.
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune no sujeito (por exemplo, o seguinte, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonite intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, indivíduos com vitiligo ou asma que esteve em remissão completa na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta podem ser inscritos; indivíduos com asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos).
• Indivíduos que estão em terapia hormonal tópica imunossupressora, sistêmica ou absorvível para imunossupressão (dose> 10 mg / dia de prednisona ou outro hormônio equipotente) e continuam a usá-lo dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Uma infecção grave (CTCAE > grau 2), como pneumonia grave, bacteremia ou comorbidades infecciosas que requerem hospitalização, ocorreu 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
• Indivíduos que apresentaram doença cardiovascular aguda, como infarto cerebral agudo, síndrome coronariana aguda, etc. dentro de 1 mês, com sintomas clínicos cardiovasculares ou doença não bem controlada.
• De acordo com o padrão da NYHA, insuficiência cardíaca grau III a IV ou exame de ultrassonografia cardíaca sugerem que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
• Hipertensão incontrolável com pressão arterial sistólica tratada > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, crise hipertensiva ou história de encefalopatia hipertensiva
• Pacientes com tendência definida a sangramento gastrointestinal, incluindo os seguintes: pacientes com lesões ulcerativas localmente ativas e sangue oculto nas fezes {(++) não podem ser inscritos} aqueles com histórico de fezes pretas e vômitos com sangue dentro de 2 meses.
• Aqueles com função de coagulação anormal (INR>1,5 APTT>1,5 LSN) e tendência a sangramento.
• Feridas ou fraturas prolongadas não cicatrizadas, procedimentos cirúrgicos importantes ou lesões traumáticas graves, fraturas ou úlceras dentro de 4 semanas.
• Indivíduos com deficiência imunológica congênita ou adquirida (por exemplo, indivíduos infectados pelo HIV) ou hepatite ativa (referência para hepatite B: o valor do teste de DNA do HBV excede o limite superior do normal Referência para a hepatite C: o título viral do HCV ou o valor do teste de RNA excede o limite superior de normal).
• Pacientes com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas que não podem ser interrompidos ou pacientes com transtornos mentais.
• Pacientes com doenças concomitantes que, na opinião do investigador, representam um risco sério para a segurança do paciente ou interferem na capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Mulheres grávidas, mulheres lactantes e mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos adequados.
• No julgamento do investigador, Pacientes que não são adequados para inclusão.