Adjuvantní léčba pacientů s vysokým rizikem recidivy hepatocelulárního karcinomu donafenibem v kombinaci s envafolimabem

Kritéria pro zařazení:

• 18-80 let, muž a žena.
• Subjekty se dobrovolně zapsaly do této studie a podepsaly informovaný souhlas, dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.
• Primární hepatocelulární karcinom s pooperační histopatologickou diagnózou HCC a negativními okraji.
• Přítomnost některého z následujících vysoce rizikových faktorů pro recidivu: ① velikost nádoru ≥5,0 cm v kombinaci s mikrovaskulární invazí; ② počet nádorů ≥3; ③ přítomnost trombu rakoviny portální žíly (typ vp1 nebo vp2).
• Žádná recidiva metastázy potvrzená zobrazovacím vyšetřením 3-7 týdnů po operaci.
• ECOG skóre 0-1.
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• Child-Pugh skóre ≤ 7.
• Osoby bez předchozí protinádorové léčby (kromě antivirové léčby)
• Žádné extrahepatální metastázy nebo metastázy do lymfatických uzlin.
• Žádná významná abnormalita v rutinních laboratorních testech (krevní test, funkce jater a ledvin, koagulační funkce atd.): (1) Musí být splněna kritéria pro rutinní krevní testy (bez transfuze krve a krevních produktů do 14 dnů): a. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5*10^9/l; b. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; C. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75*10^9/l. (2) Biochemické testy musí splňovat následující kritéria: a. sérový albumin (ALB) ≥ 35 g/l; b. Celkový bilirubin v séru (TBIL) < 1,5*Upper Limit of Normal (ULN); C. Sérová glutamová transamináza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5*ULN; d. Sérový kreatinin ≤ 1,5*ULN.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí histologicky/cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom obsahující fibroplaky, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom a další složky.
• Histologicky potvrzený pozitivní resekční okraj (R1 resekce), přítomnost metastázy do lymfatických uzlin nebo extrahepatální metastáza.
• Předchozí nebo současná malignita jiná než hepatocelulární karcinom.
• Jaterní encefalopatie v anamnéze nebo transplantace jater v anamnéze.
• Předchozí historie alergie na kteroukoli složku testovaného léku: Envafolimab monoklonální protilátka, donafini.
• Subjekty se špatně kontrolovaným přetrvávajícím pooperačním pleurálním, abdominálním nebo perikardiálním výpotkem.
• Předchozí protinádorová léčba (kromě antivirové léčby).
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (kromě radiační pneumonitidy neléčené hormony), neinfekční pneumonie.
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění u subjektu (např. následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonitida, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza vitiligo nebo astma, které bylo v dětství v kompletní remisi a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti, mohou být zařazeni jedinci s astmatem, které vyžaduje lékařskou intervenci bronchodilatancii.
• Subjekty, které jsou na imunosupresivní nebo systémové nebo absorbovatelné lokální hormonální terapii pro imunosupresi (dávka >10 mg/den prednison nebo jiný ekvipotentní hormon) a pokračují v jejím užívání během 2 týdnů před zařazením.
• Závažná infekce (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie, bakteriémie nebo infekční komorbidity vyžadující hospitalizaci, se vyskytla 4 týdny před prvním použitím studovaného léku.
• Subjekty, které prodělaly akutní kardiovaskulární onemocnění, jako je akutní mozkový infarkt, akutní koronární syndrom atd. během 1 měsíce, s kardiovaskulárními klinickými příznaky nebo onemocněním, které není dobře kontrolováno.
• Podle standardu NYHA srdeční nedostatečnost stupně III až IV nebo ultrazvukové vyšetření srdce naznačuje, že ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
• Nekontrolovatelná hypertenze s léčeným systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmHg, hypertenzní krizí nebo anamnézou hypertenzní encefalopatie
• Pacienti s jednoznačnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících: pacienti s lokálně aktivními ulcerózními lézemi a skrytou krví ve stolici {(++) nemusí být zařazeni} ti s anamnézou černé stolice a zvracení krve během 2 měsíců.
• Pacienti s abnormální koagulační funkcí (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) a sklonem ke krvácení.
• Dlouhotrvající nezhojené rány nebo zlomeniny velké chirurgické zákroky nebo těžká traumatická poranění, zlomeniny nebo vředy do 4 týdnů.
• Jedinci s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. jedinci infikovaní HIV) nebo aktivní hepatitidou (referenční hodnota pro hepatitidu B: hodnota testu DNA HBV přesahuje horní hranici normální referenční hodnoty pro hepatitidu C: hodnota titru viru HCV nebo hodnota testu RNA přesahuje horní hranici normální).
• Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek, které nelze zastavit, nebo pacienti s duševními poruchami.
• Pacienti se souběžnými onemocněními, která podle úsudku zkoušejícího představují vážné riziko pro bezpečnost pacienta nebo narušují schopnost pacienta dokončit studii.
• Těhotné ženy, kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
• Podle úsudku zkoušejícího jsou pacienti, kteří nejsou vhodní pro zařazení.