Адъювантное лечение пациентов с высоким риском рецидива гепатоцеллюлярной карциномы донафенибом в комбинации с энвафолимабом

Критерии включения:

• 18-80 лет, мужчины и женщины.
• Субъекты добровольно включились в это исследование и подписали информированное согласие, хорошее согласие и сотрудничали в последующем наблюдении.
• Первичная гепатоцеллюлярная карцинома с послеоперационным гистопатологическим диагнозом ГЦК и отрицательными краями.
• Наличие любого из следующих факторов высокого риска рецидива: ① размер опухоли ≥5,0 см. сочетается с микрососудистой инвазией; ② количество опухолей ≥3; ③ наличие тромба рака воротной вены (типа vp1 или vp2).
• Отсутствие рецидива метастазов, подтвержденного визуализационным исследованием через 3-7 недель после операции.
• Оценка ECOG 0-1.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
• Оценка Чайлд-Пью ≤ 7.
• Субъекты, ранее не получавшие противоопухолевую терапию (кроме противовирусной терапии)
• Внепеченочных метастазов и метастазов в лимфатических узлах нет.
• Отсутствие существенных отклонений в рутинных лабораторных исследованиях (анализ крови, функция печени и почек, функция свертывания крови и т. д.): (1) Должны быть соблюдены критерии для рутинных анализов крови (отказ от переливания крови и продуктов крови в течение 14 дней): a. Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5*10^9/л; б. Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; в. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75*10^9/л. (2) Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям: a. Сывороточный альбумин (ALB) ≥ 35 г/л; б. Общий сывороточный билирубин (TBIL) < 1,5*верхняя граница нормы (ВГН); в. Сывороточная глутаминтрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5*ВГН; д. Креатинин сыворотки ≤ 1,5*ULN.

Критерий исключения:

• Предыдущая гистологически/цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома, содержащая фибробляшки, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и другие компоненты.
• Гистологически подтвержден положительный край резекции (резекция R1), наличие метастазов в лимфатических узлах или внепеченочных метастазов.
• Предыдущая или текущая злокачественная опухоль, отличная от гепатоцеллюлярной карциномы.
• История печеночной энцефалопатии или история трансплантации печени.
• Предыдущая аллергия на любой компонент тестируемого препарата: моноклональное антитело энвафолимаб, донафини.
• Субъекты с плохо контролируемым персистирующим послеоперационным плевральным, абдоминальным или перикардиальным выпотом.
• Предыдущая противоопухолевая терапия (кроме противовирусной терапии).
• Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (кроме радиационного пневмонита, не леченного гормонами), неинфекционная пневмония.
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе у субъекта (например, следующих, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальный пневмонит, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз). витилиго или астма, которая находилась в полной ремиссии в детстве и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены в исследование; субъекты с астмой, требующей медицинского вмешательства с использованием бронходилятаторов, не могут быть включены).
• Субъекты, которые получают иммуносупрессивную, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или другого равносильного гормона) и продолжают использовать ее в течение 2 недель до включения в исследование.
• Серьезная инфекция (CTCAE > 2 степени), такая как тяжелая пневмония, бактериемия или сопутствующие инфекционные заболевания, требующие госпитализации, возникла за 4 недели до первого применения исследуемого препарата.
• Субъекты, перенесшие острое сердечно-сосудистое заболевание, такое как острый инфаркт головного мозга, острый коронарный синдром и т. д., в течение 1 месяца, с клиническими симптомами или заболеванием сердечно-сосудистой системы, которые недостаточно контролируются.
• Согласно стандарту NYHA, сердечная недостаточность III–IV степени или ультразвуковое исследование сердца позволяют предположить, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с леченным систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст., гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе.
• Пациенты с выраженной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, в том числе: пациенты с местно-активными язвенными поражениями и скрытой кровью в кале {(++) не могут быть включены} пациенты с черным стулом в анамнезе и рвотой с кровью в течение 2 месяцев.
• Пациенты с нарушением функции свертывания крови (МНО>1,5 АЧТВ>1,5 ВГН) и склонностью к кровотечениям.
• Длительно незаживающие раны или переломы, серьезные хирургические вмешательства или тяжелые травматические повреждения, переломы или язвы в течение 4 недель.
• Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные) или активным гепатитом (эталон гепатита B: значение теста ДНК HBV превышает верхний предел нормы; эталон гепатита C: титр вируса HCV или значение теста РНК превышает верхний предел нормальный).
• Пациенты с историей злоупотребления психотропными веществами, которые невозможно остановить, или пациенты с психическими расстройствами.
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, представляют серьезную угрозу безопасности пациента или мешают пациенту завершить исследование.
• Беременные женщины, кормящие женщины и женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции.
• По мнению исследователя, пациенты не подходят для включения.