Adjuvante Behandlung von Patienten mit hohem Risiko eines rezidivierenden hepatozellulären Karzinoms mit Donafenib in Kombination mit Envafolimab

Einschlusskriterien:

• 18-80 Jahre alt, männlich und weiblich.
• Die Probanden meldeten sich freiwillig für diese Studie an und unterzeichneten die Einverständniserklärung, gute Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung.
• Primäres hepatozelluläres Karzinom mit postoperativer histopathologischer Diagnose eines HCC und negativen Rändern.
• Vorliegen eines der folgenden Hochrisikofaktoren für ein Wiederauftreten: ① Tumorgröße ≥ 5,0 cm kombiniert mit mikrovaskulärer Invasion; ② Anzahl der Tumoren ≥3; ③ Vorhandensein eines Pfortaderkrebs-Thrombus (Typ vp1 oder vp2).
• Kein Wiederauftreten der Metastasierung, bestätigt durch bildgebende Untersuchung 3–7 Wochen nach der Operation.
• ECOG-Score von 0-1.
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
• Child-Pugh-Score ≤ 7.
• Probanden ohne vorherige Antitumortherapie (außer antiviraler Therapie)
• Keine extrahepatischen Metastasen oder Lymphknotenmetastasen.
• Keine signifikanten Auffälligkeiten bei routinemäßigen Labortests (Bluttest, Leber- und Nierenfunktion, Gerinnungsfunktion usw.): (1) Kriterien für routinemäßige Bluttests müssen erfüllt sein (keine Blut- und Blutprodukttransfusion innerhalb von 14 Tagen): a. Absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5*10^9/L; B. Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; C. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75*10^9/L. (2) Biochemische Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen: a. Serumalbumin (ALB) ≥ 35 g/L; B. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) < 1,5*Obergrenze des Normalwerts (ULN); C. Serum-Glutamin-Transaminase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5*ULN; D. Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN.

Ausschlusskriterien:

• Früheres histologisch/zytologisch bestätigtes fibroplaquehaltiges hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, Cholangiokarzinom und andere Komponenten.
• Histologisch bestätigter positiver Resektionsrand (R1-Resektion), Vorliegen einer Lymphknotenmetastasierung oder einer extrahepatischen Metastasierung.
• Frühere oder aktuelle Malignität außer hepatozellulärem Karzinom.
• Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie oder Vorgeschichte einer Lebertransplantation.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile des Testmedikaments: monoklonaler Envafolimab-Antikörper, Donafini.
• Patienten mit schlecht kontrolliertem anhaltendem postoperativen Pleura-, Bauch- oder Perikarderguss.
• Vorherige Antitumortherapie (außer antivirale Therapie).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (außer Strahlenpneumonitis, die nicht mit Hormonen behandelt wird), nichtinfektiöser Lungenentzündung.
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte des Probanden (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, Probanden mit Vitiligo oder Asthma, das im Kindesalter in völliger Remission war und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, können eingeschrieben werden. Probanden mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordern, können nicht eingeschlossen werden.
• Probanden, die eine immunsuppressive, systemische oder resorbierbare topische Hormontherapie zur Immunsuppression erhalten (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes äquipotentes Hormon) und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin anwenden.
• 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ist eine schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie oder infektiöse Komorbiditäten aufgetreten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
• Probanden, bei denen innerhalb eines Monats eine akute Herz-Kreislauf-Erkrankung wie ein akuter Hirninfarkt, ein akutes Koronarsyndrom usw. aufgetreten ist, mit kardiovaskulären klinischen Symptomen oder einer nicht gut kontrollierten Erkrankung.
• Laut NYHA-Standard lässt eine Herzinsuffizienz vom Grad III bis IV oder eine kardiale Ultraschalluntersuchung darauf schließen, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % beträgt.
• Unkontrollierbare Hypertonie mit behandeltem systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte
• Patienten mit eindeutiger Neigung zu Magen-Darm-Blutungen, einschließlich der folgenden: Patienten mit lokal aktiven ulzerativen Läsionen und okkultem Blut im Stuhl {(++) dürfen nicht eingeschlossen werden} Patienten mit schwarzem Stuhl und Bluterbrechen innerhalb von 2 Monaten.
• Personen mit abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 APTT > 1,5 ULN) und Blutungsneigung.
• Längere nicht verheilte Wunden oder Brüche, größere chirurgische Eingriffe oder schwere traumatische Verletzungen, Brüche oder Geschwüre innerhalb von 4 Wochen.
• Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA-Testwert übersteigt die Obergrenze des Normalwerts. Hepatitis-C-Referenz: HCV-Virustiter oder RNA-Testwert übersteigt die Obergrenze von normal).
• Patienten mit einem Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, der nicht gestoppt werden kann, oder Patienten mit psychischen Störungen.
• Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers eine ernsthafte Gefahr für die Patientensicherheit darstellen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.
• Schwangere, stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichende Verhütungsmethode anwenden.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes sind Patienten nicht für die Aufnahme geeignet.