Tratamiento adyuvante de pacientes con alto riesgo de carcinoma hepatocelular recurrente con donafenib en combinación con envafolimab

Criterios de inclusión:

• 18-80 años, hombres y mujeres.
• Los sujetos se inscribieron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado, buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.
• Carcinoma hepatocelular primario con diagnóstico histopatológico postoperatorio de CHC y márgenes negativos.
• Presencia de cualquiera de los siguientes factores de alto riesgo de recurrencia: ① tamaño del tumor ≥5,0 cm combinado con invasión microvascular; ② número de tumores ≥3; ③ presencia de trombo de cáncer de la vena porta (tipo vp1 o vp2).
• No hay recurrencia de metástasis confirmada mediante examen de imágenes 3-7 semanas después de la cirugía.
• Puntuación ECOG de 0-1.
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
• Puntuación de Child-Pugh ≤ 7.
• Sujetos sin terapia antitumoral previa (excepto terapia antiviral)
• Sin metástasis extrahepáticas ni ganglionares.
• No hay anomalías significativas en las pruebas de laboratorio de rutina (análisis de sangre, función hepática y renal, función de coagulación, etc.): (1) Se deben cumplir los criterios para los análisis de sangre de rutina (no se deben realizar transfusiones de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 14 días): a. Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5*10^9/L; b. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; C. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75*10^9/L. (2) Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios: a. Albúmina sérica (ALB) ≥ 35 g/l; b. Bilirrubina total sérica (TBIL) <1,5*límite superior normal (LSN); C. Transaminasa glutámica (AST) sérica, alanina aminotransferasa (ALT) <2,5*LSN; d. Creatinina sérica ≤ 1,5*LSN.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma y otros componentes previos confirmados histológicamente/citológicamente con fibroplaca.
• Margen de resección positivo confirmado histológicamente (resección R1), presencia de metástasis en ganglios linfáticos o metástasis extrahepáticas.
• Neoplasia maligna previa o actual distinta del carcinoma hepatocelular.
• Historia de encefalopatía hepática o historia de trasplante de hígado.
• Historia previa de alergia a cualquier componente del fármaco de prueba: anticuerpo monoclonal envafolimab, donafini.
• Sujetos con derrame pleural, abdominal o pericárdico posoperatorio persistente mal controlado.
• Terapia antitumoral previa (excepto terapia antiviral).
• Historia de enfermedad pulmonar intersticial (excepto neumonitis por radiación no tratada con hormonas), neumonía no infecciosa.
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en el sujeto (p. ej., las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonitis intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, sujetos con hipotiroidismo se pueden inscribir vitíligo o asma que haya estado en remisión completa en la infancia y no requiera ninguna intervención en la edad adulta (no se pueden incluir sujetos con asma que requiera intervención médica con broncodilatadores).
• Sujetos que reciben terapia hormonal tópica inmunosupresora, sistémica o absorbible para inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente) y continúan usándola dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Se ha producido una infección grave (CTCAE > grado 2), como neumonía grave, bacteriemia o comorbilidades infecciosas que requieren hospitalización, 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan experimentado una enfermedad cardiovascular aguda como infarto cerebral agudo, síndrome coronario agudo, etc. en el plazo de 1 mes, con síntomas clínicos cardiovasculares o enfermedad no bien controlada.
• Según el estándar de la NYHA, la insuficiencia cardíaca de grado III a IV o el examen de ultrasonido cardíaco sugieren que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%
• Hipertensión incontrolable con presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg tratada, crisis hipertensiva o antecedentes de encefalopatía hipertensiva
• Pacientes con tendencia definida a hemorragia gastrointestinal, incluidos los siguientes: pacientes con lesiones ulcerativas localmente activas y sangre oculta en heces {(++) no pueden inscribirse} aquellos con antecedentes de heces negras y vómitos con sangre dentro de los 2 meses.
• Aquellos con función de coagulación anormal (INR>1,5 APTT>1,5 LSN) y tendencia a sangrar.
• Heridas o fracturas prolongadas sin cicatrizar, procedimientos quirúrgicos mayores o lesiones traumáticas graves, fracturas o úlceras en un plazo de 4 semanas.
• Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., personas infectadas por VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: el valor de la prueba de ADN del VHB excede el límite superior de lo normal Referencia de hepatitis C: el título viral del VHC o el valor de la prueba de ARN excede el límite superior de normal).
• Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no se pueden detener o pacientes con trastornos mentales.
• Pacientes con enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, representen un peligro grave para la seguridad del paciente o interfieran con la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Mujeres embarazadas, mujeres lactantes y mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados.
• A juicio del investigador, Pacientes que no son aptos para su inclusión.