Traitement adjuvant des patients présentant un risque élevé de carcinome hépatocellulaire récurrent avec le donafénib en association avec l'envafolimab

Critère d'intégration:

• 18-80 ans, hommes et femmes.
• Les sujets se sont volontairement inscrits dans cette étude et ont signé le consentement éclairé, une bonne conformité et ont coopéré au suivi.
• Carcinome hépatocellulaire primitif avec diagnostic histopathologique postopératoire de CHC et marges négatives.
• Présence de l'un des facteurs de risque élevé de récidive suivants : ① taille de la tumeur ≥ 5,0 cm combiné à une invasion microvasculaire ; ② nombre de tumeurs ≥3 ; ③ présence d'un thrombus cancéreux de la veine porte (type vp1 ou vp2).
• Aucune récidive de métastase confirmée par un examen d'imagerie 3 à 7 semaines après la chirurgie.
• Score ECOG de 0-1.
• Survie attendue ≥ 3 mois.
• Score de Child-Pugh ≤ 7.
• Sujets sans traitement antitumoral antérieur (sauf traitement antiviral)
• Pas de métastases extra-hépatiques ni de métastases ganglionnaires.
• Aucune anomalie significative dans les analyses de laboratoire de routine (analyse sanguine, fonction hépatique et rénale, fonction de coagulation, etc.) : (1) Les critères des analyses de sang de routine doivent être remplis (pas de transfusion de sang et de produits sanguins dans les 14 jours) : a. Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5*10^9/L ; b. Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; c. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75*10^9/L. (2) Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : a. Albumine sérique (ALB) ≥ 35 g/L ; b. Bilirubine totale sérique (TBIL) < 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ; c. Transaminase glutamique sérique (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 * LSN ; d. Créatinine sérique ≤ 1,5 * LSN.

Critère d'exclusion:

• Carcinome hépatocellulaire contenant des fibroplaques confirmé histologiquement/cytologiquement, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome et autres composants.
• Marge de résection positive confirmée histologiquement (résection R1), présence de métastases ganglionnaires ou de métastases extrahépatiques.
• Tumeur maligne antérieure ou actuelle autre qu'un carcinome hépatocellulaire.
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou antécédents de transplantation hépatique.
• Antécédents d'allergie à l'un des composants du médicament testé : anticorps monoclonal Envafolimab, donafini.
• Sujets présentant un épanchement pleural, abdominal ou péricardique postopératoire persistant mal contrôlé.
• Traitement antitumoral antérieur (sauf traitement antiviral).
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (sauf pneumopathie radique non traitée par hormones), pneumonie non infectieuse.
• Présence d'une maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune chez le sujet (par exemple, les éléments suivants, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérocolite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, sujets hypothyroïdiens avec le vitiligo ou l'asthme qui a été en rémission complète dans l'enfance et ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus (les sujets souffrant d'asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus).
• Sujets qui suivent un traitement hormonal immunosuppresseur, systémique ou topique résorbable pour l'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équipotente) et continuent de l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Une infection grave (CTCAE > grade 2) telle qu'une pneumonie sévère, une bactériémie ou des comorbidités infectieuses nécessitant une hospitalisation est survenue 4 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude.
• Sujets ayant souffert d'une maladie cardiovasculaire aiguë telle qu'un infarctus cérébral aigu, un syndrome coronarien aigu, etc. dans un délai d'un mois, avec des symptômes cliniques cardiovasculaires ou une maladie mal contrôlée.
• Selon la norme NYHA, une insuffisance cardiaque de grade III à IV ou une échographie cardiaque suggère que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %
• Hypertension incontrôlable avec tension artérielle systolique traitée > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg, crise hypertensive ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive
• Patients présentant une tendance certaine aux hémorragies gastro-intestinales, y compris les éléments suivants : patients présentant des lésions ulcéreuses localement actives et du sang occulte fécal {(++) peuvent ne pas être inscrits} ceux ayant des antécédents de selles noires et de vomissements de sang dans les 2 mois.
• Ceux qui présentent une fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 APTT> 1,5 LSN) et une tendance aux saignements.
• Plaies ou fractures prolongées non cicatrisées, interventions chirurgicales majeures ou blessures traumatiques graves, fractures ou ulcères dans les 4 semaines.
• Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (par exemple, personnes infectées par le VIH) ou une hépatite active (référence pour l'hépatite B : la valeur du test ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la normale. Référence pour l'hépatite C : le titre viral du VHC ou la valeur du test d'ARN dépasse la limite supérieure de normale).
• Patients ayant des antécédents d’abus de substances psychotropes qui ne peuvent être arrêtés ou patients souffrant de troubles mentaux.
• Patients présentant des maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, constituent un risque sérieux pour la sécurité des patients ou interfèrent avec la capacité du patient à terminer l'étude.
• Femmes enceintes, femmes allaitantes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate.
• De l'avis de l'investigateur, les patients qui ne conviennent pas à l'inclusion.