Potilaiden, joilla on suuri uusiutuvan maksasolukarsinooman riski, liitännäishoito donafenibillä yhdessä envafolimabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-80-vuotiaat, miehet ja naiset.
• Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.
• Primaarinen hepatosellulaarinen syöpä, jossa on postoperatiivinen histopatologinen HCC-diagnoosi ja negatiiviset marginaalit.
• Seuraavien uusiutumisen riskitekijöiden esiintyminen: ① kasvaimen koko ≥5,0 cm yhdistettynä mikrovaskulaariseen invaasioon; ② kasvainten lukumäärä ≥3; ③ porttilaskimosyöpätukoksen esiintyminen (vp1- tai vp2-tyyppi).
• Ei metastaasin uusiutumista kuvantamistutkimuksessa 3-7 viikkoa leikkauksen jälkeen.
• ECOG-pisteet 0-1.
• Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
• Child-Pugh-pisteet ≤ 7.
• Koehenkilöt, joilla ei ole aikaisempaa antituumorihoitoa (paitsi viruslääkitys)
• Ei maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä tai imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
• Ei merkittäviä poikkeavuuksia rutiininomaisissa laboratoriokokeissa (verikoe, maksan ja munuaisten toiminta, hyytymistoiminta jne.): (1) Rutiininomaisten verikokeiden kriteerit on täytettävä (ei veren ja verituotteiden siirtoa 14 päivän kuluessa): a. Absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) ≥ 1,5*10^9/L; b. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; c. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75*10^9/l. (2) Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit: a. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 35 g/l; b. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5*normaalin yläraja (ULN); c. Seerumin glutamiinitransaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5*ULN; d. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 * ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmin histologisesti/sytologisesti vahvistettu fibroplakkia sisältävä hepatosellulaarinen karsinooma, sarkomaattinen hepatosellulaarinen syöpä, kolangiokarsinooma ja muut komponentit.
• Histologisesti vahvistettu positiivinen resektiomarginaali (R1-resektio), imusolmukkeiden etäpesäke tai maksanulkoinen etäpesäke.
• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin hepatosellulaarinen syöpä.
• Aiemmin maksan enkefalopatia tai maksansiirto.
• Aikaisempi allergia jollekin testilääkkeen komponentille: Envafolimab monoklonaalinen vasta-aine, donafini.
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa jatkuva leikkauksen jälkeinen keuhkopussin, vatsan tai perikardiaalieffuusio.
• Aikaisempi kasvainhoito (paitsi viruslääkitys).
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi säteilykeuhkotulehdus, jota ei ole hoidettu hormoneilla), ei-tarttuva keuhkokuume.
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa (esim. seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta vitiligoa tai astmaa, joka on ollut lapsuudessa täydellisessä remissiossa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä, voidaan ottaa mukaan potilaille, joilla on astma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä.
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista, systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppression vuoksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia) ja jatkavat sen käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Vakava infektio (CTCAE > aste 2), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia tai sairaalahoitoa vaativat infektiot, on ilmennyt 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti sydän- ja verisuonisairaus, kuten akuutti aivoinfarkti, akuutti sepelvaltimosyndrooma jne., 1 kuukauden sisällä ja joilla on kardiovaskulaarisia kliinisiä oireita tai sairaus ei ole hyvin hallinnassa.
• NYHA-standardin mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraäänitutkimus viittaa siihen, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
• Hallitsematon hypertensio, jossa hoidettu systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg, hypertensiivinen kriisi tai aiempi hypertensiivinen enkefalopatia
• Potilaat, joilla on selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon, mukaan lukien seuraavat: potilaat, joilla on paikallisesti aktiivisia haavaisia ​​vaurioita ja piilevää verta ulosteessa {(++) ei saa olla mukana} potilaat, joilla on ollut mustia ulosteita ja veren oksentelua 2 kuukauden sisällä.
• Ne, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 APTT > 1,5 ULN) ja verenvuototaipumus.
• Pitkittyneet parantumattomat haavat tai murtumat suuret kirurgiset toimenpiteet tai vakavat traumaattiset vammat, murtumat tai haavaumat 4 viikon sisällä.
• Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-tartunnan saaneet henkilöt) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B:n viite: HBV DNA-testiarvo ylittää normaalin C-hepatiittireferenssin ylärajan: HCV-virustiitteri tai RNA-testiarvo ylittää normaali).
• Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä, jota ei voida lopettaa, tai potilaat, joilla on mielenterveysongelmia.
• Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat vakava vaara potilasturvallisuudelle tai haittaavat potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
• Raskaana olevat naiset, imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
• Tutkijan arvion mukaan potilaat, jotka eivät sovellu sisällytettäväksi.