軟部肉腫に対する通常の化学療法（ゲムシタビン）への抗がん剤アベマシクリブの追加試験

包含基準:

• フェーズ 1: 患者は組織学的に進行性/転移性が確認された軟部肉腫 (STS) を患っており、事前に少なくとも 1 つの標準的な全身療法を受けている必要があります (事前のゲムシタビンは許可されています)。
• フェーズ 2: 患者は病理学的に平滑筋肉腫または脱分化脂肪肉腫であることが確認されている必要があります。 以前のゲムシタビンは許可されていません
• 患者には測定可能/評価可能な腫瘍が存在する必要があります
• 患者は、免疫組織化学によって評価されるように、ベースラインの腫瘍生検またはアーカイブされた腫瘍サンプルにおいて無傷の Rb 遺伝子発現がなければなりません (MD Anderson では、クローン G3-245、BD Pharmagen、RRID:AB_385259、臨床検査改善法 [CLIA] 認定抗体)
• 年齢 18 歳以上。 18歳未満の患者におけるアベマシクリブとゲムシタビンの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• 絶対好中球数 〜1.2K/µL
• ヘモグロビン 〜 9.0 g/dL
• 血小板 ˃ 100K/mm^3
• 糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない限り、m^2 m^2
• 総ビリルビン≤ 1.5 × 施設の正常上限値（ULN）、ギルバート症候群の患者≤ ULN 2.0 倍、または正常範囲内の直接ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) ≤ 1.5 × 施設内 ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 1.5 × 施設内 ULN
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に対象となる。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はうっ血性心不全（CHF）II以上のクラスである必要があります。
• 患者の余命は6か月以上である必要があります
• 妊娠の可能性のある女性は、治験登録後1週間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験期間中および薬物療法の最後の投与後最大6か月間、妊娠を回避するために適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。 発育中のヒト胎児に対するアベマシクリブの影響は不明です。 この理由と、CDK 4/6 阻害剤およびゲムシタビンには催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意する必要があります。研究参加期間中。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびアベマシクリブ投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
• 患者は経口薬を飲み込むことができる

除外基準:

• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
• 他の治験薬の投与を受けている患者。 この治療の最初の投与を受けてから 30 日以内または 5 半減期以内に治験薬を使用してはなりません
• アベマシクリブまたはゲムシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者
• アベマシクリブは催奇形性または流産促進作用の可能性があるCDK4/6阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 アベマシクリブまたはゲムシタビンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアベマシクリブまたはゲムシタビンで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 治験開始前に患者が中止できない強力なCYP34A阻害剤の使用。 これらの薬剤のウォッシュアウト期間は 5 半減期である必要があります
• 以前の CDK4 阻害剤治療の進行
• フェーズ 2 のみ: ゲムシタビンベースの化学療法歴あり
• 重大な心疾患の存在。 重大な心疾患には、以下のいずれかの病歴が含まれます: 心血管病因による失神、病理学的原因の心室不整脈 (心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない)、または突然の心停止
• 患者はゲムシタビン投与から 7 日以内に放射線療法を受けていない、または受ける予定がないこと。
• 患者はランダム化前 14 日以内に大手術を受けていない必要があります