Тестирование добавления противоракового препарата абемациклиба к обычному химиотерапевтическому лечению (гемцитабин) при саркоме мягких тканей

Критерии включения:

• Фаза 1: Пациенты должны иметь распространенную/метастатическую гистологически подтвержденную саркому мягких тканей (СТМ) и ранее получить по крайней мере одну стандартную системную терапию (допускается прием гемцитабина).
• Фаза 2: Пациенты должны иметь патологически подтвержденную лейомиосаркому или дедифференцированную липосаркому. Предыдущий гемцитабин не допускается.
• У пациентов должно быть наличие измеримой/оцениваемой опухоли.
• Пациенты должны иметь интактную экспрессию гена Rb в исходной биопсии опухоли или в архивном образце опухоли, что оценивается с помощью иммуногистохимии (в MD Anderson: клон G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, антитело, сертифицированное Законом о усовершенствовании клинических лабораторий [CLIA]).
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при применении абемациклиба в сочетании с гемцитабином у пациентов <18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карновский ≥ 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов ˃1,2К/мкл
• Гемоглобин ˃ 9,0 г/дл
• Тромбоциты ˃ 100К/мм^3
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2, если не существуют данные, подтверждающие безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
• Общий билирубин ≤ 1,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН), пациент с синдромом Жильбера ≤ 2,0 раза выше ВГН или прямой билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 1,5 × институциональная ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 1,5 × институциональная ВГН
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или лечением кардиотоксическими препаратами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны иметь застойную сердечную недостаточность (ЗСН) II класса или выше.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение одной недели после включения в исследование и быть готовыми использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы лекарственного препарата. Влияние абемациклиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что агенты, ингибирующие CDK 4/6, а также гемцитабин, как известно, тератогенны, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема абемациклиба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.
• Пациент способен глотать пероральные препараты.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты. В течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после приема первой дозы препарата в рамках данного лечения не должно быть употребления исследуемого препарата.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с абемациклибом или гемцитабином.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любым другим значительным состоянием(ями), которое сделало бы участие в этом протоколе неоправданно опасным.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку абемациклиб является агентом, ингибирующим CDK4/6, с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери абемациклибом или гемцитабином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится абемациклибом или гемцитабином.
• Использование сильных ингибиторов CYP34A, которые пациент не может отменить до начала исследования. Период вымывания этих препаратов должен составлять 5 периодов полураспада.
• Прогрессирование на фоне предшествующей терапии ингибиторами CDK4
• Только фаза 2: предварительная химиотерапия на основе гемцитабина.
• Наличие серьезных заболеваний сердца. Серьезное сердечное заболевание включает в анамнезе любое из следующих состояний: обмороки сердечно-сосудистой этиологии, желудочковые аритмии патологического происхождения (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапную остановку сердца.
• Пациенты не должны получать или планировать получение лучевой терапии в течение 7 дней или менее после введения гемцитабина.
• Пациенты не должны были переносить серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до рандомизации.