Testování přidání protirakovinného léku, Abemaciclib, k obvyklé chemoterapeutické léčbě (gemcitabin) pro sarkom měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Fáze 1: Pacienti musí mít pokročilý/metastatický histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání (STS) a podstoupit alespoň jednu předchozí standardní systémovou léčbu (předchozí je povolen gemcitabin)
• Fáze 2: Pacienti musí mít patologicky potvrzený leiomyosarkom nebo dediferencovaný liposarkom. Předchozí gemcitabin není povolen
• Pacienti musí mít přítomnost měřitelného/hodnotitelného nádoru
• Pacienti musí mít intaktní expresi genu Rb v základní biopsii nádoru nebo archivovaném vzorku nádoru, jak bylo hodnoceno imunohistochemicky (na MD Anderson: klon G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, certifikovaná protilátka Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA])
• Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití abemaciklibu v kombinaci s gemcitabinem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů ˃1,2K/µL
• Hemoglobin ˃ 9,0 g/dl
• Krevní destičky ˃ 100K/mm^3
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normy (ULN), pacient s Gilbertovým syndromem ≤ 2,0krát ULN nebo přímý bilirubin v mezích normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 1,5 × institucionální ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 1,5 × institucionální ULN
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA). Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli mít třídu městnavého srdečního selhání (CHF) II nebo lepší
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 6 měsíců
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne od zařazení do studie a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie a až 6 měsíců po poslední dávce lékové terapie. Účinky abemaciclibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že látky inhibující CDK 4/6 a gemcitabin jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání abemaciklibu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas
• Pacient je schopen polykat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky. Během 30 dnů nebo 5 poločasů od podání první dávky této léčby nesmí dojít k žádnému testovanému užití drogy
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako abemaciclib nebo gemcitabin
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by účast v tomto protokolu byla nepřiměřeně nebezpečná
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože abemaciclib je látka inhibující CDK4/6 s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky abemaciklibem nebo gemcitabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena abemaciklibem nebo gemcitabinem
• Použití silných inhibitorů CYP34A, které pacient nemůže vysadit před zahájením studie. Vymývací období těchto léků by mělo být 5 poločasů
• Progrese při předchozí léčbě inhibitorem CDK4
• Pouze fáze 2: Předchozí chemoterapie založená na gemcitabinu
• Přítomnost významného srdečního onemocnění. Významné srdeční onemocnění zahrnuje osobní anamnézu některého z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava
• Pacienti nesmějí podstoupit radiační terapii nebo ji naplánovat do 7 dnů nebo dříve od podání gemcitabinu
• Pacienti nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok během 14 dnů před randomizací