Testen van de toevoeging van een antikankermedicijn, Abemaciclib, aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling (gemcitabine) voor wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Fase 1: Patiënten moeten een gevorderd/gemetastaseerd, histologisch bevestigd wekedelensarcoom (STS) hebben en ten minste één eerdere standaard systemische therapie hebben gekregen (eerdere gemcitabine is toegestaan)
• Fase 2: Patiënten moeten een pathologisch bevestigd leiomyosarcoom of gededifferentieerd liposarcoom hebben. Eerder gemcitabine is niet toegestaan
• Patiënten moeten de aanwezigheid van een meetbare/beoordeelbare tumor hebben
• Patiënten moeten intacte Rb-genexpressie hebben in de tumorbiopsie of het gearchiveerde tumormonster bij aanvang, zoals beoordeeld door immunohistochemie (bij MD Anderson: kloon G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] gecertificeerd antilichaam)
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van abemaciclib in combinatie met gemcitabine bij patiënten <18 jaar oud, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen ˃1,2K/μL
• Hemoglobine ˃ 9,0 g/dl
• Bloedplaatjes ˃ 100K/mm^3
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens bestaan ​​die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN), patiënt met het syndroom van Gilbert ≤ 2,0 maal ULN, of direct bilirubine binnen normale grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) ≤ 1,5 × institutionele ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyrodruivenzuurtransaminase [SGPT]) ≤ 1,5 × institutionele ULN
• Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Bij patiënten met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA). Om voor dit onderzoek in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse congestief hartfalen (CHF) II of beter zijn
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 6 maanden
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen één week na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende het gehele onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis geneesmiddeltherapie. De effecten van abemaciclib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel CDK 4/6-remmers als gemcitabine teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen. en voor de duur van de studiedeelname. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van abemaciclib.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven
• Patiënt is in staat orale medicatie door te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. die resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen. Er mag geen experimenteel geneesmiddelgebruik plaatsvinden binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na ontvangst van de eerste dosis behandeling bij deze behandeling
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als abemaciclib of gemcitabine
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat abemaciclib een CDK4/6-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met abemaciclib of gemcitabine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met abemaciclib of gemcitabine.
• Gebruik van sterke CYP34A-remmers die niet door de patiënt kunnen worden stopgezet vóór aanvang van het onderzoek. De wash-outperiode van deze geneesmiddelen moet vijf halfwaardetijden bedragen
• Vooruitgang ten opzichte van eerdere behandeling met CDK4-remmers
• Alleen fase 2: Eerdere chemotherapie op basis van gemcitabine
• Aanwezigheid van significante hartaandoeningen. Significante hartziekte omvat een persoonlijke voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie) of plotselinge hartstilstand
• Patiënten mogen binnen 7 dagen of minder na toediening van gemcitabine geen bestralingstherapie hebben ontvangen of gepland zijn om deze te ontvangen
• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie geen grote operatie hebben ondergaan