Afprøvning af tilføjelsen af ​​et lægemiddel mod kræft, Abemaciclib, til den sædvanlige kemoterapibehandling (Gemcitabine) for bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Fase 1: Patienter skal have fremskreden/metastatisk histologisk bekræftet bløddelssarkom (STS) og have modtaget mindst én tidligere standard systemisk behandling (tidligere gemcitabin er tilladt)
• Fase 2: Patienter skal have patologisk bekræftet leiomyosarkom eller dedifferentieret liposarkom. Tidligere gemcitabin er ikke tilladt
• Patienter skal have tilstedeværelse af målbar/vurderbar tumor
• Patienter skal have intakt Rb-genekspression i baseline-tumorbiopsien eller arkiveret tumorprøve, som vurderet ved immunhistokemi (hos MD Anderson: klon G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] certificeret antistof)
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​abemaciclib i kombination med gemcitabin til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Absolut neutrofiltal ˃1,2K/µL
• Hæmoglobin ˃ 9,0 g/dL
• Blodplader ˃ 100K/mm^3
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN), patient med Gilberts syndrom ≤ 2,0 gange ULN eller direkte bilirubin inden for normale grænser
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) ≤ 1,5 × institutionel ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodrueve transaminase [SGPT]) ≤ 1,5 × institutionel ULN
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse kongestiv hjertesvigt (CHF) II eller bedre
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 6 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter tilmelding til forsøget og være villige til at bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele forsøget og i op til 6 måneder efter den sidste dosis lægemiddelbehandling. Virkningerne af abemaciclib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi CDK 4/6-hæmmere såvel som gemcitabin er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​abemaciclib-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere
• Patienten er i stand til at sluge oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler. Der må ikke være nogen forsøgsmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter modtagelse af den første dosis behandling på denne behandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som abemaciclib eller gemcitabin
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi abemaciclib er et CDK4/6-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med abemaciclib eller gemcitabin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med abemaciclib eller gemcitabin
• Brug af stærke CYP34A-hæmmere, som ikke kan seponeres af patienten før påbegyndelse af forsøg. Udvaskningsperioden for disse lægemidler bør være 5 halveringstider
• Progression på tidligere CDK4-hæmmerbehandling
• Kun fase 2: Tidligere gemcitabin-baseret kemoterapi
• Tilstedeværelse af betydelig hjertesygdom. Signifikant hjertesygdom omfatter personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop
• Patienter må ikke have modtaget eller være planlagt til at modtage strålebehandling inden for 7 dage eller mindre efter administration af gemcitabin
• Patienter må ikke have gennemgået en større operation inden for 14 dage før randomisering