Prueba de la adición de un fármaco anticancerígeno, abemaciclib, al tratamiento de quimioterapia habitual (gemcitabina) para el sarcoma de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• Fase 1: los pacientes deben tener sarcoma de tejido blando (STS) avanzado/metastásico confirmado histológicamente y haber recibido al menos una terapia sistémica estándar previa (se permite gemcitabina previa)
• Fase 2: Los pacientes deben tener leiomiosarcoma o liposarcoma desdiferenciado patológicamente confirmado. No se permite gemcitabina previa
• Los pacientes deben tener presencia de tumor medible/evaluable.
• Los pacientes deben tener la expresión del gen Rb intacta en la biopsia del tumor inicial o en la muestra del tumor archivada, según lo evaluado mediante inmunohistoquímica (en MD Anderson: clon G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, anticuerpo certificado por la Ley de Mejora del Laboratorio Clínico [CLIA])
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de abemaciclib en combinación con gemcitabina en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos ˃1,2K/μL
• Hemoglobina ˃ 9,0 g/dL
• Plaquetas ˃ 100K/mm^3
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro con valores de función renal más bajos, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m^2
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN), paciente con síndrome de Gilbert ≤ 2,0 veces el LSN o bilirrubina directa dentro de los límites normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 1,5 × LSN institucional
• Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 1,5 × LSN institucional
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
• Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association (NYHA). Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben tener insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) II o mejor.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 6 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de una semana de la inscripción al ensayo y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el ensayo y hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia farmacológica. Se desconocen los efectos de abemaciclib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de CDK 4/6, así como la gemcitabina, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de abemaciclib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.
• El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1), con excepción de la alopecia.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación. No debe haber ningún uso de fármacos en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la recepción de la primera dosis de este tratamiento.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a abemaciclib o gemcitabina
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas o cualquier otra condición importante que haría que la participación en este protocolo fuera irrazonablemente peligrosa.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque abemaciclib es un agente inhibidor de CDK4/6 con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con abemaciclib o gemcitabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con abemaciclib o gemcitabina.
• Uso de inhibidores potentes de CYP34A que el paciente no puede suspender antes del inicio del ensayo. El período de lavado de estos medicamentos debe ser de 5 vidas medias.
• Progresión de la terapia previa con inhibidores de CDK4
• Solo fase 2: quimioterapia previa basada en gemcitabina
• Presencia de enfermedad cardíaca significativa. Una enfermedad cardíaca significativa incluye antecedentes personales de cualquiera de las siguientes afecciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.
• Los pacientes no deben haber recibido ni estar programado para recibir radioterapia dentro de los 7 días o menos desde la administración de gemcitabina.
• Los pacientes no deben haber tenido una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.