Tester tillegget av et kreftmedisin, Abemaciclib, til den vanlige kjemoterapibehandlingen (Gemcitabine) for bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Fase 1: Pasienter må ha avansert/metastatisk histologisk bekreftet bløtvevssarkom (STS) og ha mottatt minst én tidligere standard systemisk behandling (tidligere gemcitabin er tillatt)
• Fase 2: Pasienter må ha patologisk bekreftet leiomyosarkom eller dedifferensiert liposarkom. Tidligere gemcitabin er ikke tillatt
• Pasienter må ha tilstedeværelse av målbar/vurderbar svulst
• Pasienter må ha intakt Rb-genekspresjon i baseline tumorbiopsi eller arkivert tumorprøve, vurdert ved immunhistokjemi (ved MD Anderson: klon G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] sertifisert antistoff)
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av abemaciclib i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall ˃1,2K/µL
• Hemoglobin ˃ 9,0 g/dL
• Blodplater ˃ 100K/mm^3
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN), pasient med Gilberts syndrom ≤ 2,0 ganger ULN, eller direkte bilirubin innenfor normale grenser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 1,5 × institusjonell ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 1,5 × institusjonell ULN
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse kongestiv hjertesvikt (CHF) II eller bedre
• Pasienter må ha en forventet levetid på over 6 måneder
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen én uke etter påmelding og være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele forsøket og i opptil 6 måneder etter siste dose med medikamentell behandling. Effekten av abemaciclib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi CDK 4/6-hemmere så vel som gemcitabin er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av abemaciclib
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne
• Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Det må ikke være noen undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider etter å ha mottatt den første dosen av behandlingen på denne behandlingen
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som abemaciclib eller gemcitabin
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi abemaciclib er et CDK4/6-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med abemaciclib eller gemcitabin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med abemaciclib eller gemcitabin
• Bruk av sterke CYP34A-hemmere som ikke kan seponeres av pasienten før forsøksstart. Utvaskingsperioden for disse legemidlene bør være 5 halveringstider
• Progresjon ved tidligere CDK4-hemmerbehandling
• Kun fase 2: Tidligere gemcitabinbasert kjemoterapi
• Tilstedeværelse av betydelig hjertesykdom. Signifikant hjertesykdom inkluderer personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
• Pasienter må ikke ha mottatt eller planlegges å motta strålebehandling innen 7 dager eller mindre etter administrering av gemcitabin
• Pasienter skal ikke ha gjennomgått større operasjoner innen 14 dager før randomisering