Syöpälääkkeen Abemaciclibin lisäämisen testaus pehmytkudossarkooman tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (gemsitabiini)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe 1: Potilailla on oltava pitkälle edennyt/metastaattinen histologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma (STS) ja he ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen tavanomaisen hoidon (aiempi gemsitabiini on sallittu)
• Vaihe 2: Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu leiomyosarkooma tai erilaistumaton liposarkooma. Aikaisempi gemsitabiini ei ole sallittu
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva/arvioitavissa oleva kasvain
• Potilailla on oltava ehjä Rb-geenin ilmentyminen perustason kasvainbiopsiassa tai arkistoidussa kasvainnäytteessä immunohistokemian perusteella (MD Andersonissa: klooni G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] -sertifioitu vasta-aine)
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska abemasiklibin ja gemsitabiinin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ˃1,2K/µL
• Hemoglobiini ˃ 9,0 g/dl
• Verihiutaleet ˃ 100K/mm^3
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin laitoksen yläraja (ULN), potilas, jolla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 2,0 kertaa ULN, tai suora bilirubiini normaalin rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ≤ 1,5 × laitoksen ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 1,5 × laitoksen ULN
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedossa sydänsairauden tai tämänhetkisiä oireita tai sydäntoksisia aineita, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaisesti. Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen potilaiden tulee olla luokkaa sydämen vajaatoiminta (CHF) II tai parempi
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen lääkehoitoannoksen jälkeen. Abemasiclibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska CDK 4/6:ta estävien aineiden sekä gemsitabiinin tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa. ja opintoihin osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta abemasiklib-antamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta
• Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita. Tutkimuslääkkeitä ei saa käyttää 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tämän hoidon ensimmäisen annoksen saamisesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin abemasiklibillä tai gemsitabiinilla
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän protokollaan kohtuuttoman vaarallista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska abemasiklib on CDK4/6:ta estävä aine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin abemasiklibillä tai gemsitabiinilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan abemasiklibillä tai gemsitabiinilla.
• Voimakkaiden CYP34A-estäjien käyttö, joita potilas ei voi keskeyttää ennen tutkimuksen aloittamista. Näiden lääkkeiden huuhtoutumisajan tulisi olla 5 puoliintumisaikaa
• Edistyminen aikaisemmassa CDK4-estäjähoidossa
• Vain vaihe 2: Aiempi gemsitabiinipohjainen kemoterapia
• Merkittävän sydänsairauden esiintyminen. Merkittävä sydänsairaus sisältää henkilöhistorian minkä tahansa seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys
• Potilaat eivät saa olla saaneet sädehoitoa tai heidän ei ole määrä saada sädehoitoa 7 päivän sisällä tai vähemmän gemsitabiinin antamisesta
• Potilaille ei saa olla tehty suurta leikkausta 14 päivän aikana ennen satunnaistamista