Testando a adição de um medicamento anticâncer, Abemaciclib, ao tratamento quimioterápico usual (Gemcitabina) para sarcoma de tecidos moles

Critério de inclusão:

• Fase 1: Os pacientes devem ter sarcoma de tecidos moles (STS) avançado/metastático confirmado histologicamente e ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica padrão anterior (gencitabina prévia é permitida)
• Fase 2: Os pacientes devem ter leiomiossarcoma ou lipossarcoma desdiferenciado confirmados patologicamente. Gencitabina prévia não é permitida
• Os pacientes devem ter presença de tumor mensurável/avaliável
• Os pacientes devem ter expressão genética Rb intacta na biópsia tumoral de base ou amostra tumoral arquivada, conforme avaliado por imuno-histoquímica (no MD Anderson: clone G3-245, BD Pharmagen, RRID:AB_385259, anticorpo certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA])
• Idade ≥ 18 anos. Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de abemaciclib em combinação com gencitabina em pacientes <18 anos de idade, as crianças estão excluídas deste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos ˃1,2K/µL
• Hemoglobina ˃ 9,0 g/dL
• Plaquetas ˃ 100K/mm^3
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que apoiem o uso seguro em valores mais baixos de função renal, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional da normalidade (LSN), paciente com síndrome de Gilbert ≤ 2,0 vezes o LSN ou bilirrubina direta dentro dos limites normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 1,5 × LSN institucional
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 1,5 × LSN institucional
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA). Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser de classe de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) II ou melhor
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 6 meses
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de uma semana após a inscrição no estudo e estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 6 meses após a última dose da terapia medicamentosa. Os efeitos do abemaciclibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores de CDK 4/6, bem como a gencitabina, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de abemaciclib.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
• O paciente é capaz de engolir medicamentos orais

Critério de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação. Não deve haver uso de medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após o recebimento da primeira dose do tratamento neste tratamento
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao abemaciclib ou gencitabina
• Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra(s) condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o abemaciclibe é um agente inibidor de CDK4/6 com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com abemaciclib ou gencitabina, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com abemaciclib ou gencitabina
• Uso de inibidores fortes do CYP34A que não podem ser descontinuados pelo paciente antes do início do estudo. O período de eliminação desses medicamentos deve ser de 5 meias-vidas
• Progressão na terapia anterior com inibidor de CDK4
• Somente fase 2: quimioterapia prévia baseada em gencitabina
• Presença de doença cardíaca significativa. Doença cardíaca significativa inclui história pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, entre outros, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
• Os pacientes não devem ter recebido ou estar programado para receber radioterapia dentro de 7 dias ou menos após a administração de gencitabina
• Os pacientes não devem ter passado por uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à randomização