IDH1変異を有する局所進行性または転移性胆管癌の参加者に対する第一選択療法としてのイボシデニブとデュルバルマブおよびゲムシタビン/シスプラチン
2026年5月8日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
フェーズ1b/2、安全性導入および用量拡張、非盲検、多施設共同試験。局所先進患者の参加者を対象に、第一選択療法としてデュルバルマブおよびゲムシタビン/シスプラチンと併用したイボシデニブの安全性、忍容性、予備活性を調査する。 IDH1 変異を伴う切除不能または転移性胆管癌
この研究の目的は、IDH1 変異を有する局所進行性、切除不能または転移性胆管癌の参加者を対象に、第一選択療法として、デュルバルマブおよびゲムシタビン/シスプラチンと併用したイボシデニブの安全性、忍容性、予備活性を調査することです。
この研究は、推奨併用量（RDC）を決定するための安全導入段階（第 1b 相試験）から始まり、その後、デュルバルマブと併用したイボシデニブの臨床活性を評価する拡大段階（第 2 相試験）に移行します。 RCD のゲムシタビン/シスプラチン。
治療期間中、参加者はサイクル 1 の 1 日目、8 日目、および 15 日目、サイクル 2 ～ 8 の 1 日目と 8 日目、および追加の各サイクルの 1 日目に研究訪問を受けます。
サイクル 1 ～ 8 は 21 日サイクルで、その後の各サイクルは 28 日です。
治療終了から約 30 日後と 90 日後に、安全性のフォローアップ訪問が行われ、その後、参加者の生存状況が 3 か月ごとに追跡されます。
研究訪問には、血液検査、心電図、バイタルサイン、身体検査が含まれる場合があります。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
52
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.) Clinical Studies Department
- 電話番号：+33 1 55 72 60 00
- メール：scientificinformation@servier.com
研究場所
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California
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Los Alamitos、California、アメリカ、90720
- 募集
- Cancer and Blood Speciality Clinic - Los Alamitos
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27708
- 募集
- Duke University
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- 募集
- Gibbs Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Tennesse Oncology - Elliston Place Plaza
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Melbourne、オーストラリア、3004
- 募集
- Alfred Health
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Toronto、カナダ、M5G 2C4
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、8035
- 募集
- H. Valle de Hebron
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Madrid、スペイン、28007
- 募集
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28040
- 募集
- H. 12 de Octubre
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Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Charité Universitätsmedizin
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- 募集
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Frankfurt、ドイツ、60488
- 募集
- Universitären Centrums Für Tumorerkrankungen (Uct) Der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
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Hanover、ドイツ、30625
- 募集
- Medizinische Hochschule Hannover Oe 6810
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Ulm、ドイツ、89081
- 募集
- Universitätsklinikum Ulm
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Bordeaux、フランス、33076
- 募集
- Institut Bergonie
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Clichy、フランス、92210
- 募集
- Hopital Beaujon
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- Chu Montpellier-Hopital Saint-Eloi
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Barretos、ブラジル、14784400
- 募集
- Hospital de Amor - Barretos
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Belo Horizonte、ブラジル、303600680
- 募集
- Oncoclinicas Mg
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Curitiba、ブラジル、80810050
- 募集
- CIONC
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São Paulo、ブラジル、4543000
- 募集
- Instituto Dor de Pesquisa E Ensino Sp
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Chūōku、日本、104-0045
- 募集
- National Cancer Center Hospital
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Kyoto、日本、606-8507
- 募集
- Kyoto University Hospital
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Yokohama、日本、241-8515
- 募集
- Kanagawa Cancer Center
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- 募集
- National Cancer Center Hospital East
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Seongnam、韓国、13620
- 募集
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam、韓国、13496
- 募集
- CHA Bundang Medical Center
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Seoul、韓国、05505
- 募集
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国、06351
- 募集
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国、3080
- 募集
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、3722
- 募集
- Severance
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Seoul、韓国、6591
- 募集
- Seoul St. Mary'S Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 局所進行性切除不能または転移性胆管癌と一致する病理組織学的診断が確認されている。
- 地方または中央臨床検査に基づいて IDH1 遺伝子変異胆管癌を記録していること (R132C/L/G/H/S 変異バリアントが検査済み)。
- RECIST v1.1 で定義されている評価可能および測定可能な病変を少なくとも 1 つ有する。
- 以下によって証明されるように、適切な骨髄機能があること。
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3 または 1.5 ×109/L
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 血小板数 ≥ 100,000/mm3 または 100 × 109/L
- 以下によって証明される適切な肝機能があること。
- 血清ビリルビン ≤ 2.0 × 正常値の上限 (ULN);これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されません。 臨床的に重大な胆道閉塞がある場合は、ランダム化の前に解決する必要があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤ 5.0 × ULN
- 適切な腎機能を持っていること。クレアチニンクリアランス > 24 時間尿あたり 60 mL/min、または Cockcroft-Gault 式 (実際の体重を使用) で計算した値として定義されます。
クレアチン CL (mL/分)= (140 - 年齢) × (体重 kg) × (女性の場合 0.85)/72 × 血清クレアチニン (mg/dL)
除外基準:
- 以下の例外を除いて、局所進行性、切除不能または転移性疾患の治療を受けた：
- 研究参加前に、最大 1 サイクルのデュルバルマブとゲムシタビン/シスプラチン治療による治療が許可されます。 注: 安全導入フェーズでは、デュルバルマブとゲムシタビン/シスプラチンの 1 サイクル前に投与され、治療関連の毒性のために用量の変更が必要な参加者は除外されます。
- -治癒を目的とした手術後6か月以上、補助療法（化学療法および/または放射線療法）終了後6か月以上経過して再発した患者。
- -治療用抗がんワクチンを除く、抗PD-1抗体または他の抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露。
- -以前の抗がん剤治療による未解決のグレード2以上の有害事象（脱毛症および白斑および選択基準に記載されている検査値を除く）。
- グレード 2 以上の神経障害のある患者は、医療モニターと相談した後、ケースバイケースで評価される
- イボシデニブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、医療モニターとの相談後にのみ含めることができる
- -最初の治験薬（三剤併用治療）投与前14日以内または同時の別の介入研究への参加。 以前の別の介入研究に参加した患者の場合、イボシデニブの初回投与は、5半減期または28日以上の期間（以前の治験製品の最終投与量のいずれか短い方）後に行う必要があります。
- 以下を含む活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症疾患：
- 炎症性腸疾患（大腸炎やクローン病など）
- 憩室炎（憩室症を除く）
- 全身性エリテマトーデス
- サルコイドーシス症候群
- ウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）
注: 5 年以上活動性疾患がない場合、メディカルモニターの承認があれば、患者を対象に含めることができます。 以下の条件を満たす参加者が研究に参加する資格があります。
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- 白斑
- 脱毛症
- 甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）ホルモン補充療法で安定している
- 食事によってコントロールされる薬物治療を受けていないセリアック病
- -450ミリ秒以上のフリデリシア式（QTcF）を使用して、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高める他の要因（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群/突然死の家族歴、多形性心室不整脈）。 スポンサーは、脚ブロックおよび延長された QTcF を有する参加者を参加の可能性について検討する必要があります。
- 以下のような活動性の感染症を患っている。
- B型肝炎（臨床評価には以下が含まれます：B型肝炎表面抗原[HBsAg]および/または検出可能なB型肝炎ウイルス[HBV] DNAを伴う抗HBcAbの存在 ≥ 10 IU/mL）
- C型肝炎
- 結核（臨床評価には、病歴、身体検査および/またはX線検査所見、および地域の慣行に基づく結核検査が含まれます）
- ヒト免疫不全ウイルス (臨床評価には、HIV 1/2 抗体陽性が含まれます) 注: HBV 感染が回復したか、過去に感染した患者 (つまり、B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] が存在し、HBs 抗原が存在しない) を除外する必要はありません。研究から。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全導入フェーズ
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250 mg 錠剤 2 錠、合計 500 mg、1 日 1 回経口投与、治療期間中継続的に摂取
3 週間ごとに 1500 mg の静脈内 (IV) 注入を最大 8 (21 日) サイクル行います。
21 日サイクルごとに 1 日目と 8 日目に 1000 mg/m2 を IV 注入（最大 8 サイクル）
21 日サイクルごとに 1 日目と 8 日目に 25 mg/m^2 IV を最大 8 サイクル注入
サイクル 9 から開始して、4 週間ごとに 1500 mg の静脈内 (IV) 注入。
サイクルの長さは 28 日で、サイクル 9 から始まります。
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実験的：拡張フェーズ
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3 週間ごとに 1500 mg の静脈内 (IV) 注入を最大 8 (21 日) サイクル行います。
21 日サイクルごとに 1 日目と 8 日目に 1000 mg/m2 を IV 注入（最大 8 サイクル）
21 日サイクルごとに 1 日目と 8 日目に 25 mg/m^2 IV を最大 8 サイクル注入
サイクル 9 から開始して、4 週間ごとに 1500 mg の静脈内 (IV) 注入。
サイクルの長さは 28 日で、サイクル 9 から始まります。
RCDは1日1回経口投与され、治療期間中継続的に摂取されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全導入段階: 用量制限毒性 (DLT) の数
時間枠：サイクル 1 まで (サイクル 1 は 21 日)
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サイクル 1 まで (サイクル 1 は 21 日)
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安全性導入フェーズ: 有害事象 (AE)、特別に関心のある有害事象 (AESI)、および重篤な有害事象 (SAE) の数
時間枠：治療終了後90日まで（約5年間）
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治療終了後90日まで（約5年間）
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拡張フェーズ: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：研究終了まで（約5年）
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR)
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研究終了まで（約5年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全導入フェーズ: イボシデニブ 時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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安全導入段階: 定常状態での 1 回の投与間隔にわたるイボシデニブ AUC (AUCtau,ss)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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安全導入フェーズ: イボシデニブの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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安全導入フェーズ: イボシデニブ最大濃度 (Cmax)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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安全導入段階: イボシデニブのトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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安全導入フェーズ: イボシデニブの見かけの分布容積 (Vd/F)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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安全導入フェーズ: イボシデニブの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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安全導入段階: 血漿 2-ヒドロキシグルツレート (2-HG) 濃度
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡張フェーズ: AE、AESI、および SAE の数
時間枠：治療終了後90日まで（約5年間）
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治療終了後90日まで（約5年間）
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拡大期: 全生存期間 (OS)
時間枠：研究終了まで（約5年）
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研究終了まで（約5年）
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拡大段階: 反応期間 (DOR)
時間枠：研究終了まで（約5年）
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研究終了まで（約5年）
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拡大期: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究終了まで（約5年）
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研究終了まで（約5年）
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拡大段階: 疾病管理
時間枠：研究終了まで（約5年）
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CR が確認された、PR が確認された、または疾患が安定している [SD]
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研究終了まで（約5年）
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拡張フェーズ: 応答までの時間 (TTR)
時間枠：研究終了まで（約5年）
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研究終了まで（約5年）
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拡大期: イボシデニブ 時間 0 から最後の測定可能な濃度の時間 (AUC0-t) までの濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡張期: 定常状態での 1 回の投与間隔にわたるイボシデニブ AUC (AUCtau,ss)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡大段階: イボシデニブの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡大期: イボシデニブ最大濃度 (Cmax)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡大期: イボシデニブのトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡大段階: イボシデニブの見かけの分布容積 (Vd/F)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡大期: イボシデニブの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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拡大期: 血漿 2-ヒドロキシグルツレート (2-HG) 濃度
時間枠：治療終了まで（約5年）
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治療終了まで（約5年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月16日
一次修了 (推定)
2026年7月23日
研究の完了 (推定)
2027年9月13日
試験登録日
最初に提出
2024年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月9日
最初の投稿 (実際)
2024年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月8日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S095031-210
- 2024-514261-19-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある科学研究者や医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスをリクエストできます。 すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の製造販売承認 (MA) に使用されます。
- ここで、Servier は販売承認保有者 (MAH) です。 EEA 加盟国のいずれかにおける新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付がこの範囲として考慮されます。
さらに、患者に対するすべての介入臨床研究へのアクセスを要求できます。
- セルヴィエ主催
- 2004 年 1 月 1 日以降に最初の患者が登録されました
- 製造販売承認 (MA) 承認前に開発が中止された新規化学物質または新規生物学的物質 (新規医薬品フォームは除く) 。
IPD 共有時間枠
研究が承認に使用される場合は、EEA または米国での販売承認後。
IPD 共有アクセス基準
研究者はServier Data Portalに登録し、研究提案フォームに記入してください。
このフォームは 4 つの部分に分かれており、完全に文書化する必要があります。
研究提案フォームは、必須フィールドがすべて入力されるまで審査されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。