Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ivosidenib plus Durvalumab a gemcitabin/cisplatina jako terapie první linie u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým cholangiokarcinomem s mutací IDH1

8. května 2026 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier

Fáze 1b/2, bezpečný úvod a rozšíření dávky, otevřená, multicentrická studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a předběžnou aktivitu Ivosidenibu v kombinaci s durvalumabem a gemcitabinem/cisplatinou jako terapie první linie u účastníků s lokálně pokročilými, Neresekabilní nebo metastatický cholangiokarcinom s mutací IDH1

Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a předběžnou aktivitu ivosidenibu v kombinaci s durvalumabem a gemcitabinem/cisplatinou jako terapie první volby u účastníků s lokálně pokročilým, neresekovatelným nebo metastazujícím cholangiokarcinomem s mutací IDH1. Studie začne úvodní bezpečnostní fází (studie fáze 1b) ke stanovení doporučené kombinované dávky (RDC) a poté přejde do expanzní fáze (studie fáze 2) k posouzení klinické aktivity ivosidenibu v kombinaci s durvalumabem a gemcitabin/cisplatina v RCD. Během období léčby budou mít účastníci studijní návštěvy ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1, ve dnech 1 a 8 cyklu 2 až 8 a v den 1 každého dalšího cyklu. Cykly 1 až 8 jsou 21denní cykly a každý následující cyklus má 28 dní. Přibližně 30 dní a 90 dní po ukončení léčby proběhnou bezpečnostní následné návštěvy a poté budou účastníci sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce. Studijní návštěvy mohou zahrnovat krevní testy, EKG, vitální funkce a fyzikální vyšetření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.) Clinical Studies Department
  • Telefonní číslo: +33 1 55 72 60 00
  • E-mail: scientificinformation@servier.com

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • Nábor
        • Alfred Health
  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie, 14784400
        • Nábor
        • Hospital de Amor - Barretos
      • Belo Horizonte, Brazílie, 303600680
        • Nábor
        • Oncoclinicas Mg
      • Curitiba, Brazílie, 80810050
        • Nábor
        • CIONC
      • São Paulo, Brazílie, 4543000
        • Nábor
        • Instituto Dor de Pesquisa E Ensino Sp
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Nábor
        • Institut Bergonie
      • Clichy, Francie, 92210
        • Nábor
        • Hôpital Beaujon
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Nábor
        • Chu Montpellier-Hopital Saint-Eloi
  • Japonsko
      • Chūōku, Japonsko, 104-0045
        • Nábor
        • National Cancer Center Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • Nábor
        • Kyoto University Hospital
      • Yokohama, Japonsko, 241-8515
        • Nábor
        • Kanagawa Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • Nábor
        • National Cancer Center Hospital East
  • Jižní Korea
      • Seongnam, Jižní Korea, 13620
        • Nábor
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam, Jižní Korea, 13496
        • Nábor
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 3080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 3722
        • Nábor
        • Severance
      • Seoul, Jižní Korea, 6591
        • Nábor
        • Seoul St. Mary's Hospital
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Nábor
        • Charité Universitätsmedizin
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Nábor
        • Universitären Centrums Für Tumorerkrankungen (Uct) Der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Hanover, Německo, 30625
        • Nábor
        • Medizinische Hochschule Hannover Oe 6810
      • Ulm, Německo, 89081
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Spojené státy
    • California
      • Los Alamitos, California, Spojené státy, 90720
        • Nábor
        • Cancer and Blood Speciality Clinic - Los Alamitos
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Nábor
        • Duke University
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Nábor
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Tennesse Oncology - Elliston Place Plaza
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Nábor
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Nábor
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • H. 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít histopatologicky potvrzenou diagnózu konzistentní s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastazujícím cholangiokarcinomem.
  • Mít zdokumentovaný cholangiokarcinom s mutací genu IDH1 na základě lokálního nebo centrálního laboratorního testování (testovány varianty mutace R132C/L/G/H/S).
  • Mít alespoň jednu hodnotitelnou a měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1.
  • Mají adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí:
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 nebo 1,5 × 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 nebo 100 × 109/l
  • Mají adekvátní funkci jater, o čemž svědčí:
  • Sérový bilirubin ≤ 2,0 × horní hranice normálu (ULN); to se nebude týkat pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem. Jakákoli klinicky významná biliární obstrukce by měla být před randomizací vyřešena
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5,0 × ULN
  • Mít přiměřenou funkci ledvin, definovanou jako: clearance kreatininu > 60 ml/min za 24 hodin v moči nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce (za použití skutečné tělesné hmotnosti):

CL kreatinu (ml/min)= (140 – věk) × (hmotnost v kg) × (0,85 u žen)/72 × sérový kreatinin (mg/dl)

Kritéria vyloučení:

  • Přijatá léčba pro lokálně pokročilé, neresekovatelné nebo metastatické onemocnění s následujícími výjimkami:
  • Před účastí ve studii je povolena léčba až jedním cyklem durvalumab plus léčba gemcitabinem/cisplatinou. Poznámka: Z bezpečnostní úvodní fáze jsou vyloučeni účastníci, kteří dostali jeden předchozí cyklus durvalumab plus gemcitabin/cisplatina a požadované úpravy dávky pro toxicitu související s léčbou.
  • Pacienti, u kterých se rozvinulo recidivující onemocnění > 6 měsíců po chirurgickém zákroku s kurativním záměrem, a pokud je podáváno, > 6 měsíců po dokončení adjuvans (chemoterapie a/nebo ozařování).
  • Předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii, včetně, ale bez omezení, anti-PD-1 nebo jiné anti-PD-L1 a anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátek, s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.
  • Nevyřešené nežádoucí účinky stupně ≥2 z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie a vitiliga a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení.
  • Pacienti s neuropatií stupně ≥2, kteří mají být hodnoceni případ od případu po konzultaci s lékařem
  • Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se léčba ivosidenibem zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem
  • Účast v jiné intervenční studii ve stejnou dobu nebo během 14 dnů před prvním podáním studijní medikace (trojkombinační léčba). U pacientů, kteří se zúčastnili jiné předchozí intervenční studie, by se první dávka ivosidenibu měla podat po období delším nebo rovném 5 poločasům nebo 28 dnům, podle toho, která doba je kratší než poslední dávka předchozího hodnoceného přípravku.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně:
  • zánětlivé onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba)
  • divertikulitida (s výjimkou divertikulózy)
  • systémový lupus erythematodes
  • Syndrom sarkoidózy
  • Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.)

Poznámka: v případech bez aktivního onemocnění po dobu ≥ 5 let lze zvážit zařazení pacientů, pokud to schválí lékařský monitor. Do studie se mohou přihlásit účastníci s následujícími podmínkami:

  • chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • vitiligo
  • alopecie
  • hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituční terapii
  • neléčená celiakie, která je kontrolována dietou
  • mít QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥ 450 ms nebo s jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu/náhlá smrt polymorfní ventrikulární arytmie). Sponzor by měl zkontrolovat účastníky s blokádou svazku větví a prodlouženým QTcF pro potenciální zařazení.
  • Máte aktivní infekci, včetně:
  • Hepatitida B (klinické hodnocení zahrnuje: přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a/nebo anti-HBcAb s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B [HBV] ≥ 10 IU/ml)
  • Hepatitida C
  • Tuberkulóza (klinické vyšetření zahrnuje: klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a/nebo rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu podle místní praxe)
  • Virus lidské imunodeficience (klinické hodnocení zahrnuje: pozitivní HIV 1/2 protilátky) Poznámka: Pacienty s vyřešenou nebo prodělanou infekcí HBV (tj. přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) není nutné vyloučit ze studia. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní zaváděcí fáze
Lék: Ivosidenib
Dvě 250mg tablety, celkem 500 mg, podávané perorálně jednou denně, užívané nepřetržitě po celou dobu trvání léčby
Lék: Durvalumab (pro prvních 8, 21denních cyklů)
1500 mg intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny, maximálně po dobu 8 (21denních) cyklů
Lék: Gemcitabin (pro prvních 8, 21denních cyklů)
1000 mg/m2 IV infuze ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu, maximálně po 8 cyklů
Lék: Cisplatina (pro prvních 8, 21denních cyklů)
25 mg/m^2 IV infuze ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu, maximálně po dobu 8 cyklů
Lék: Durvalumab (od cyklu 9)
1500 mg intravenózní (IV) infuze každé 4 týdny, počínaje 9. cyklem. Cykly jsou dlouhé 28 dní, počínaje cyklem 9.
Experimentální: Fáze expanze
Lék: Durvalumab (pro prvních 8, 21denních cyklů)
1500 mg intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny, maximálně po dobu 8 (21denních) cyklů
Lék: Gemcitabin (pro prvních 8, 21denních cyklů)
1000 mg/m2 IV infuze ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu, maximálně po 8 cyklů
Lék: Cisplatina (pro prvních 8, 21denních cyklů)
25 mg/m^2 IV infuze ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu, maximálně po dobu 8 cyklů
Lék: Durvalumab (od cyklu 9)
1500 mg intravenózní (IV) infuze každé 4 týdny, počínaje 9. cyklem. Cykly jsou dlouhé 28 dní, počínaje cyklem 9.
Lék: Ivosidenib doporučená kombinovaná dávka (RCD)
RCD se podává perorálně jednou denně, užívá se nepřetržitě po celou dobu léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní úvodní fáze: Počet toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Přes cyklus 1 (1. cyklus je 21 dní)
Přes cyklus 1 (1. cyklus je 21 dní)
Bezpečnostní úvodní fáze: Počet nežádoucích příhod (AE), nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Během 90 dnů po ukončení léčby (přibližně 5 let)
Během 90 dnů po ukončení léčby (přibližně 5 let)
Fáze rozšíření: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do konce studia (přibližně 5 let)
Potvrzená úplná odpověď (CR) nebo potvrzená částečná odpověď (PR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Do konce studia (přibližně 5 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní úvodní fáze: Ivosidenib Plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Bezpečnostní úvodní fáze: AUC Ivosidenibu po 1 dávkovacím intervalu v ustáleném stavu (AUCtau,ss)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Bezpečnostní úvodní fáze: Doba do dosažení maximální koncentrace Ivosidenibu (Tmax)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Bezpečnostní úvodní fáze: Maximální koncentrace ivosidenibu (Cmax)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Bezpečnostní úvodní fáze: Minimální koncentrace Ivosidenibu (Ctrough)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Bezpečnostní úvodní fáze: Zdánlivý distribuční objem Ivosidenibu (Vd/F)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Bezpečnostní úvodní fáze: zdánlivá clearance ivosidenibu (CL/F)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Bezpečnostní úvodní fáze: Plazmatické koncentrace 2-hydroxygluturátu (2-HG).
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Počet AE, AESI a SAE
Časové okno: Během 90 dnů po ukončení léčby (přibližně 5 let)
Během 90 dnů po ukončení léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do konce studia (přibližně 5 let)
Do konce studia (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do konce studia (přibližně 5 let)
Do konce studia (přibližně 5 let)
Fáze expanze: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do konce studia (přibližně 5 let)
Do konce studia (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Kontrola nemocí
Časové okno: Do konce studia (přibližně 5 let)
Potvrzená CR, potvrzená PR nebo stabilní onemocnění [SD]
Do konce studia (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Do konce studia (přibližně 5 let)
Do konce studia (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Ivosidenib Plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: AUC Ivosidenibu po 1 dávkovacím intervalu v ustáleném stavu (AUCtau,ss)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Doba dosažení maximální koncentrace Ivosidenibu (Tmax)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Maximální koncentrace Ivosidenibu (Cmax)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Minimální koncentrace Ivosidenibu (Ctrough)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Zdánlivý distribuční objem Ivosidenibu (Vd/F)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Zdánlivá clearance ivosidenibu (CL/F)
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)
Fáze expanze: Plazmatické koncentrace 2-hydroxygluturátu (2-HG).
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 5 let)
Do konce léčby (přibližně 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Recherches Internationales Servier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

23. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S095031-210
  • 2024-514261-19-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a studií. O přístup lze požádat pro všechny intervenční klinické studie:

  • Používá se pro registraci (MA) léčiv a nových indikací schválených po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
  • Kde je Servier držitelem rozhodnutí o registraci (MAH). Pro tento rozsah bude zvažováno datum prvního rozhodnutí o registraci nového léku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.

Kromě toho lze požádat o přístup pro všechny intervenční klinické studie u pacientů:

  • sponzorované společností Servier
  • s prvním pacientem zařazeným od 1. ledna 2004 dále
  • pro novou chemickou entitu nebo novou biologickou entitu (vyjma nové lékové formy), u nichž byl vývoj ukončen před jakýmkoli schválením registrace (MA).

Časový rámec sdílení IPD

Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu. Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován. Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ivosidenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit