Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ивосидениб плюс дурвалумаб и гемцитабин/цисплатин в качестве терапии первой линии у участников с местно-распространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1

8 мая 2026 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier

Фаза 1b/2, вводное исследование безопасности и расширение дозы, открытое многоцентровое исследование по изучению безопасности, переносимости и предварительной активности ивосидениба в комбинации с дурвалумабом и гемцитабином/цисплатином в качестве терапии первой линии у участников с местно-распространенным заболеванием, Неоперабельная или метастатическая холангиокарцинома с мутацией IDH1

Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и предварительной активности ивосидениба в сочетании с дурвалумабом и гемцитабином/цисплатином в качестве терапии первой линии у участников с местно-распространенной, неоперабельной или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1. Исследование начнется с вводной фазы безопасности (исследование фазы 1b) для определения рекомендуемой комбинированной дозы (RDC), а затем перейдет к фазе расширения (исследование фазы 2) для оценки клинической активности ивосидениба в комбинации с дурвалумабом и гемцитабин/цисплатин в RCD. В течение периода лечения участники будут посещать учебные визиты в дни 1, 8 и 15 цикла 1, в дни 1 и 8 циклов со 2 по 8 и в день 1 каждого дополнительного цикла. Циклы с 1 по 8 составляют 21-дневный цикл, а каждый последующий цикл составляет 28 дней. Примерно через 30 и 90 дней после окончания лечения будут проводиться контрольные посещения по вопросам безопасности, а затем каждые 3 месяца участники будут наблюдаться на предмет выживаемости. Ознакомительные визиты могут включать анализы крови, ЭКГ, определение жизненно важных показателей и физическое обследование.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

52

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.) Clinical Studies Department
  • Номер телефона: +33 1 55 72 60 00
  • Электронная почта: scientificinformation@servier.com

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • Alfred Health
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия, 14784400
        • Рекрутинг
        • Hospital de Amor - Barretos
      • Belo Horizonte, Бразилия, 303600680
        • Рекрутинг
        • Oncoclinicas Mg
      • Curitiba, Бразилия, 80810050
        • Рекрутинг
        • CIONC
      • São Paulo, Бразилия, 4543000
        • Рекрутинг
        • Instituto Dor de Pesquisa E Ensino Sp
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Charité Universitätsmedizin
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Рекрутинг
        • Universitären Centrums Für Tumorerkrankungen (Uct) Der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Hanover, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover Oe 6810
      • Ulm, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Рекрутинг
        • H. Valle de Hebron
      • Madrid, Испания, 28007
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • H. 12 de Octubre
  • Канада
      • Toronto, Канада, M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720
        • Рекрутинг
        • Cancer and Blood Speciality Clinic - Los Alamitos
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Рекрутинг
        • Duke University
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Рекрутинг
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tennesse Oncology - Elliston Place Plaza
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
      • Clichy, Франция, 92210
        • Рекрутинг
        • Hopital Beaujon
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • Chu Montpellier-Hopital Saint-Eloi
  • Южная Корея
      • Seongnam, Южная Корея, 13620
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam, Южная Корея, 13496
        • Рекрутинг
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 3080
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 3722
        • Рекрутинг
        • Severance
      • Seoul, Южная Корея, 6591
        • Рекрутинг
        • Seoul St. Mary'S Hospital
  • Япония
      • Chūōku, Япония, 104-0045
        • Рекрутинг
        • National Cancer Center Hospital
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Рекрутинг
        • Kyoto University Hospital
      • Yokohama, Япония, 241-8515
        • Рекрутинг
        • Kanagawa Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • Рекрутинг
        • National Cancer Center Hospital East

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Иметь гистопатологический подтвержденный диагноз, соответствующий местнораспространенной неоперабельной или метастатической холангиокарциноме.
  • Иметь документально подтвержденную холангиокарциному с мутацией гена IDH1 на основании местных или центральных лабораторных исследований (проверены варианты мутации R132C/L/G/H/S).
  • Иметь хотя бы одно поддающееся оценке и измерению поражение в соответствии с определением RECIST v1.1.
  • Иметь адекватную функцию костного мозга, о чем свидетельствуют:
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 или 1,5 ×109/л.
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 или 100 × 109/л
  • Иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют:
  • Сывороточный билирубин ≤ 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН); это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера. Любая клинически значимая обструкция желчных путей должна быть устранена до рандомизации.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; у пациентов с метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤ 5,0 × ВГН
  • Иметь адекватную функцию почек, определяемую как: клиренс креатинина > 60 мл/мин за 24 часа мочи или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела):

CL креатина (мл/мин) = (140 - Возраст) × (вес в кг) × (0,85 для женщин)/72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Критерий исключения:

  • Получал лечение по поводу местно-распространенного, неоперабельного или метастатического заболевания, за следующими исключениями:
  • До участия в исследовании разрешено проведение одного цикла лечения дурвалумабом плюс гемцитабином/цисплатином. Примечание. Из вводной фазы безопасности исключаются участники, которые ранее получали один курс дурвалумаба в сочетании с гемцитабином/цисплатином и которым требовалась модификация дозы из-за токсичности, связанной с лечением.
  • Пациенты, у которых развился рецидив заболевания через > 6 месяцев после хирургического вмешательства с целью лечения и, если оно проводилось, > 6 месяцев после завершения адъювантной терапии (химиотерапии и/или лучевой терапии).
  • Предыдущее воздействие иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, антитела против PD-1 или других антител против PD-L1, а также антител против PD-L2 и CTLA-4, за исключением терапевтических противораковых вакцин.
  • Неразрешенные нежелательные явления ≥2 степени тяжести, возникшие в результате предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции и витилиго, а также лабораторных показателей, перечисленных в критериях включения.
  • Пациенты с нейропатией ≥2 степени должны оцениваться в индивидуальном порядке после консультации с медицинским наблюдателем.
  • Пациенты с необратимой токсичностью, ухудшения которой при лечении ивосиденибом нет разумных оснований, могут быть включены только после консультации с медицинским наблюдателем.
  • Участие в другом интервенционном исследовании одновременно или в течение 14 дней до приема первого исследуемого препарата (тройная комбинированная терапия). Пациентам, принимавшим участие в другом предшествующем интервенционном исследовании, первая доза ивосидениба должна быть назначена через период, превышающий или равный 5 периодам полураспада или 28 дням, в зависимости от того, что короче последней дозы предшествующего исследуемого продукта.
  • Активные или ранее зарегистрированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая:
  • воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона)
  • дивертикулит (за исключением дивертикулеза)
  • системная красная волчанка
  • Синдром саркоидоза
  • синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.)

Примечание: в случаях отсутствия активного заболевания в течение ≥ 5 лет включение пациентов может рассматриваться при условии одобрения медицинским монитором. К участию в исследовании допускаются участники со следующими условиями:

  • хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии
  • витилиго
  • алопеция
  • гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), стабильный на заместительной гормональной терапии
  • немедикаментозная целиакия, контролируемая диетой
  • Иметь интервал QT с коррекцией частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс или с учетом других факторов, повышающих риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечной недостаточности, гипокалиемии, семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT/внезапной смерти, полиморфная желудочковая аритмия). Спонсор должен рассмотреть участников с блокадой ножки пучка Гиса и удлиненным QTcF на предмет потенциального включения.
  • Наличие активной инфекции, в том числе:
  • Гепатит B (клиническая оценка включает: наличие поверхностного антигена гепатита B [HBsAg] и/или анти-HBcAb с определяемой ДНК вируса гепатита B [HBV] ≥ 10 МЕ/мл)
  • Гепатит С
  • Туберкулез (клиническая оценка включает в себя: анамнез, физическое обследование и/или рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой)
  • Вирус иммунодефицита человека (клиническая оценка включает: положительные антитела к ВИЧ 1/2). Примечание. Пациентов с разрешившейся или перенесенной инфекцией ВГВ (т. е. с наличием коровых антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствием HBsAg) не нужно исключать. из исследования. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вводная фаза безопасности
Лекарство: Ивосидениб
Две таблетки по 250 мг общей дозой 500 мг, принимаемые перорально один раз в день, принимаемые непрерывно на протяжении всего курса лечения.
Лекарство: Дурвалумаб (первые 8, 21-дневные циклы)
1500 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели, максимум 8 (21-дневных) циклов.
Лекарство: Гемцитабин (первые 8, 21-дневные циклы)
1000 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла, максимум 8 циклов.
Лекарство: Цисплатин (первые 8, 21-дневные циклы)
25 мг/м^2 внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла, максимум 8 циклов.
Лекарство: Дурвалумаб (начиная с 9 цикла)
1500 мг внутривенно (в/в) каждые 4 недели, начиная с 9 цикла. Циклы длятся 28 дней, начиная с 9-го цикла.
Экспериментальный: Фаза расширения
Лекарство: Дурвалумаб (первые 8, 21-дневные циклы)
1500 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели, максимум 8 (21-дневных) циклов.
Лекарство: Гемцитабин (первые 8, 21-дневные циклы)
1000 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла, максимум 8 циклов.
Лекарство: Цисплатин (первые 8, 21-дневные циклы)
25 мг/м^2 внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла, максимум 8 циклов.
Лекарство: Дурвалумаб (начиная с 9 цикла)
1500 мг внутривенно (в/в) каждые 4 недели, начиная с 9 цикла. Циклы длятся 28 дней, начиная с 9-го цикла.
Лекарство: Рекомендуемая комбинированная доза ивосидениба (RCD)
RCD вводят перорально один раз в день, принимают непрерывно на протяжении всего периода лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Начальная фаза безопасности: количество дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: Через цикл 1 (цикл 1 составляет 21 день)
Через цикл 1 (цикл 1 составляет 21 день)
Начальная фаза безопасности: количество нежелательных явлений (AE), нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), и серьезных нежелательных явлений (SAE).
Временное ограничение: Через 90 дней после окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Через 90 дней после окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 5 лет)
Подтвержденный полный ответ (CR) или подтвержденный частичный ответ (PR) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
До конца исследования (приблизительно 5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Начальная фаза безопасности: площадь ивосидениба под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от момента 0 до момента последней измеряемой концентрации (AUC0-t).
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Начальная фаза безопасности: AUC ивосидениба за 1 интервал дозирования в равновесном состоянии (AUCtau, сс)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Вводная фаза безопасности: время достижения максимальной концентрации ивосидениба (Tmax)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Начальная фаза безопасности: максимальная концентрация ивосидениба (Cmax)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Начальная фаза безопасности: минимальная концентрация ивосидениба (Ctrough)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Начальная фаза безопасности: кажущийся объем распределения ивосидениба (Vd/F)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Начальная фаза безопасности: кажущийся клиренс ивосидениба (CL/F)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Начальная фаза безопасности: концентрации 2-гидроксиглутурата (2-HG) в плазме.
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: количество AE, AESI и SAE.
Временное ограничение: Через 90 дней после окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Через 90 дней после окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: общее выживание (ОС)
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 5 лет)
До конца исследования (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: продолжительность реагирования (DOR)
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 5 лет)
До конца исследования (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 5 лет)
До конца исследования (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: борьба с болезнями
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 5 лет)
Подтвержденный ПР, подтвержденный ПР или стабильное заболевание [SD]
До конца исследования (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: время ответа (TTR)
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 5 лет)
До конца исследования (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: ивосидениб Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от момента 0 до момента последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: AUC ивосидениба за 1 интервал дозирования в равновесном состоянии (AUCtau, сс)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: время достижения максимальной концентрации ивосидениба (Tmax)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: максимальная концентрация ивосидениба (Cmax)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: минимальная концентрация ивосидениба (Ctrough)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: кажущийся объем распределения ивосидениба (Vd/F)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: кажущийся клиренс ивосидениба (CL/F)
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
Фаза расширения: концентрации 2-гидроксиглутурата (2-HG) в плазме.
Временное ограничение: До окончания лечения (приблизительно 5 лет)
До окончания лечения (приблизительно 5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut de Recherches Internationales Servier

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S095031-210
  • 2024-514261-19-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить доступ к анонимным данным клинических исследований на уровне пациентов и исследований. Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:

  • Используется для регистрационного удостоверения (МА) лекарственных средств и новых показаний, одобренных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или США (США).
  • Если компания «Сервье» является держателем регистрационного удостоверения (MAH). В этой области будет учитываться дата первого регистрационного удостоверения нового лекарства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.

Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:

  • при поддержке Сервье
  • с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
  • для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до получения любого регистрационного удостоверения (MA).

Сроки обмена IPD

После получения разрешения на продажу в ЕЭЗ или США, если для утверждения используется исследование.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователям следует зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование. Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью документирована. Форма предложения на исследование не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться