代謝機能不全に伴う脂肪性肝疾患（MASLD）に対する栄養教育プログラム (TIMA)

主題の選択

1. 外来診療所での潜在的被験者のスクリーニング 台中退役軍人総合病院の肝臓内科に連続して来院する患者がスクリーニングされます。 超音波スキャンで脂肪肝の特徴（明るいエコーテクスチャ、低下した超音波透過率、およびぼやけた血管マーク）を持つ患者は、書面による同意に署名した後、磁気共鳴画像法でスクリーニングされます。 スクリーニング手順については、「スクリーニング」セクションで説明します。

ランダム化 包含基準と除外基準を満たす被験者は、等カロリーの地中海食 (MD) 介入に参加するか、単純なライフスタイルのアドバイスのみを受けるようにランダム化 (1:1) されます。 ランダム化は、コンピューターで生成された乱数リストを使用して実行されます。 治療の割り当ては密封された封筒で明らかにされます。

トライアル治療

1. 盲検化 磁気共鳴画像を評価する放射線科医とフィブロスキャンによる一過性エラストグラフィーを行う医師は、治療の割り当てが盲検化されます。
2. 食事介入プログラム

栄養士の教育プロセス:

1. 私たちのチームによって検証された台湾版の MEDAS (Mediterranean Diet Adherence Screener) を利用し (以下を参照)、その 14 項目を 7 つの質問グループに分けます。 以前の研究、台湾人に共通するスコアパターン、および食品の提供に応じて変化する可能性のある要因（オリーブオイルやナッツなど）に基づいて、推奨の優先順位は次のとおりです。

   I. オリーブオイル関連（項目 1,2 から派生） II. タンパク質源（項目 5、9、10、13） III． ナッツ（項目 12） IV. 果物および野菜（項目 3、4） V. 砂糖入りの飲み物および菓子（項目 7、11） VI. クリーム (アイテム 6) VII. 炭水化物の品質（項目 8、14）

2. 各教育セッションの前に、参加者の MEDAS スコアと 3 日間の写真付き食事日記を収集します。 このデータに基づいて、参加者が改善を優先すべき 2 ～ 3 つの質問グループを決定します。
3. 第 0、3、6、9 週目に、関連する質問グループに焦点を当てた、それぞれ 10 ～ 15 分のオンライン教育セッションを実施します。 外食の頻度や種類など、参加者の食習慣に合わせて教育を調整し、各セッション後にグラフィックベースの提案を 2 ～ 3 つ提供し、外食と家庭料理の両方の重要なポイントを強調します。
4. オリーブオイルの摂取には、15mLの計量カップや大さじを使い、野菜ジュースに加えたり、野菜にかけたりするのがおすすめです。 私たちは、30mLのオリーブオイルから始めて、3～6週間後に患者が十分に耐えられるようであれば、徐々に量を増やすつもりです。
5. 最終的な目標は、カロリー制限なしで 12 週間以内に MEDAS スコアを 5 ポイント以上向上させることです。
6. 最初の教育セッションの後、与えられた食事に関するアドバイスに基づいて、オンラインで共通の Q&A シートを参加者に提供します。 また、教育資料、推奨される選択肢、1 日に摂取するおおよその数と分量を指定した食品グループのリストも提供します。
7. 各教育セッション後 1 週間以内に 3 分間の電話インタビューを実施し、参加者の遵守状況と直面する課題を理解します。
8. 研究者は適切な量のミックスナッツ（1日あたり15g）とエキストラバージンオリーブオイル（1日あたり60mL）を提供します。 調査員は電子体重計も提供します。

9. 0週目と6週目のフォローアップ予約では、昼食が提供されます。

   c.標準治療: 簡単なライフスタイルのアドバイス MASLD の疫学とバランスの取れた食事について、日常の臨床診療に似た 10 分間の講演。

   d.コンプライアンス: 予定された訪問ごとに、被験者は標準化されたコンプライアンス質問表と台湾版の地中海ダイエット遵守スクリーナー (MEDAS) に回答しました。

   e.運動：対象者には、介入期間中、通常の活動レベルを維持するようアドバイスされた。 アクセシビリティ: すべての被験者は、接触の機会に関して同等の強度のケアを受けました。

   裁判手続き

   1. ふるい分け

      元のクリニックでの包含の適合性についてスクリーニングが行われます。 すべてのスクリーニング評価の前にインフォームドコンセントが得られます。 インフォームドコンセントを得た上で、以下の検査を実施します。

      ● 包含/除外基準を確認します。

      ● 国民保険データベースから医療履歴や投薬履歴を記録します。

      ● 被験者の身長、体重、胴囲、ヒップ囲を含む身体検査。

      ●全血球計算、プロトロンビン時間、肝機能、腎機能、HBs抗原、抗HCV、ANAなどの臨床検査。

      ● ウイルス性肝炎、自己免疫性肝疾患、胆汁うっ滞性肝疾患、ウィルソン病など、他の肝疾患のスクリーニングに使用される項目のうち、過去 1 年以内に検査を受けたものは、スクリーニング時に再検査する必要はありません。

      • 磁気共鳴スペクトル (MRS) と磁気共鳴画像法 - 陽子密度脂肪率 (MRI-PDFF) を整理します。
      • 最初のスクリーニング中、研究者は地中海食の利点を概説するための正式な外来セッションを開催し、現在の証拠を提示し、患者が食事療法に興味があるかどうかを尋ねます。 医師はまた、オリーブオイルドレッシングを添えた生サラダを提供することで、セッション中に参加者がオリーブオイルを受け入れているかどうかを評価します。
   2. ベースラインランダム化訪問 上記手順の後にランダム化が実行されます。

   3. 無作為化後の手順と評価 ● 取得する質問票には、台湾版の地中海ダイエット遵守スクリーナー（T-MEDAS）、検証済みの食事頻度質問票、WHO の生活の質（WHO QOL）質問票、および国際身体活動量が含まれます。アンケート

      • 臨床検査には、肝機能、腎機能、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ、空腹時血糖、HbA1c、脂質プロファイル、HDL-コレステロール、LDL-コレステロールおよびインスリン、血清代謝産物、便微生物叢が含まれます。 スクリーニングが 4 週間以内であれば、再度の血液検査は必要ありません。
      • 被験者は、次の訪問の間に重篤な有害事象を報告するために 24 時間対応の電話を受けます。

   サンプルサイズの計算 以前の試験では、12 週間の地中海食によって脂肪肝の相対的な 25% ～ 32.4% の減少が達成されました。 別の試験では、12週間地中海食を摂取した人の脂肪肝が相対的に39％減少したことが示されました。 香港で非肥満集団を対象に実施された以前の NAFLD 研究では、平均肝内脂肪は 11.0 ± 5.6% でした。7 地中海食介入群の患者では 28% の相対的減少が達成できると仮定しました。 研究者らは88人の被験者を募集することを目標とした。 10% の脱落を考慮すると、5% の有意水準、少なくとも 80% の検出力に基づいて、治療グループあたり 78 人の被験者が食事誘発性の差異を検出できることになります。

   統計分析

   ａ．データ分析

   a-1 治療意図のある集団 治療意図のある集団には、無作為化に参加したすべての参加者が含まれます。 治療意図のある集団はエンドポイント分析に使用されます。 研究を中止したり追跡調査を拒否した患者は、肝内脂肪が固定しているとみなされる。

   1. 2 プロトコルごとの母集団 12 週目の来院を含め、少なくとも 2 回の来院がプロトコルごとの分析に含まれます。

   a-3 人口統計データ 人口統計特性分析にはランダム化された被験者が含まれ、その数とパーセンテージはカテゴリ変数に使用され、平均値と標準偏差は連続変数に使用されました。

   1. 4 主要評価項目の分析 主要評価項目の分析は、各治療群の肝内脂肪レベルの差によって要約されます。 帰無仮説と対立仮説は次のとおりです。12 週目の各治療群の肝臓内脂肪レベルに差はありません。

   治療群間の主要評価項目の比較は、反復測定共分散分析 (ANCOVA) を使用して実行され、ベースライン値を調整した後の 12 週目の食事群間の結果の差異を検査します。 グループ内の統計的差異は、対応のある t 検定によって分析されました。 テストは 5% の有意水準で実行されます。

   b.二次エンドポイント すべてのカテゴリー別二次エンドポイントについての治療群の比較は、治療意図のある集団に対して実行されます。 連続的な二次エンドポイントには、両側スチューデント t 検定が使用されます。 テストは 5% の有意水準で実行されます。 連続変数にはカイ二乗検定またはフィッシャー正確検定が使用されます。 治療群間の差異の検定は 5% の有意水準で実行されます。

   d.安全性分析 治療意図のある集団のすべての参加者は、バイタルサイン、検査データ、および治療関連の有害事象について分析されます。