Voedingsvoorlichtingsprogramma voor metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) (TIMA)

Onderwerp selectie

1. Screening van potentiële proefpersonen op de polikliniek Opeenvolgende patiënten die de hepatologie van het Taichung Veterans General Hospital bezoeken, zullen worden gescreend. Patiënten met kenmerken van leververvetting op echografie (heldere echotextuur, verminderde penetrantie van echografie en wazige vasculaire markeringen), magnetische resonantie beeldvorming zullen worden gescreend na ondertekening van geïnformeerde schriftelijke toestemming. De screeningsprocedure wordt beschreven in de paragraaf Screening.

Randomisatie Proefpersonen die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd (1:1) om deel te nemen aan een iso-calorie Mediterraan dieet (MD)-interventie of om alleen eenvoudig levensstijladvies te ontvangen. Randomisatie wordt uitgevoerd door het gebruik van een door de computer gegenereerde lijst met willekeurige getallen. De behandelopdracht wordt bekendgemaakt in verzegelde enveloppen.

Proefbehandelingen

1. Verblindende radiologen die het magnetische resonantiebeeld beoordelen en artsen die transiënte elastografie met Fibroscan uitvoeren, zullen blind zijn voor de behandelopdracht.
2. Dieetinterventieprogramma

Onderwijsproces voor voedingsdeskundigen:

1. Gebruik de Taiwanese versie van de Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS), gevalideerd door ons team (zoals hieronder weergegeven), waarbij de 14 items in zeven vraaggroepen zijn verdeeld. Op basis van eerdere onderzoeken, gemeenschappelijke scorepatronen onder Taiwanezen en factoren die waarschijnlijk zullen veranderen door de voedselvoorziening (bijvoorbeeld olijfolie en noten), is de prioriteitsvolgorde voor aanbevelingen als volgt:

   I. Olijfoliegerelateerd (Afgeleid van items 1,2) II. Eiwitbronnen (items 5,9,10,13) III. Moeren (item 12) IV. Groenten en fruit (items 3,4) V. Suikerhoudende dranken en snoepgoed (items 7,11) VI. Crème (item 6) VII. Kwaliteit van koolhydraten (items 8,14)

2. Verzamel vóór elke educatieve sessie de MEDAS-score van de deelnemer en een driedaags fotografisch voedingsdagboek. Bepaal op basis van deze gegevens de twee tot drie vraaggroepen waarin de deelnemer prioriteit moet geven aan verbetering.
3. Houd online educatieve sessies in week 0, 3, 6 en 9, die elk 10 tot 15 minuten duren, waarbij de nadruk ligt op de relevante vraaggroepen. Stem de voorlichting af op de voedingsgewoonten van de deelnemer, zoals de frequentie en het soort uit eten gaan, en geef na elke sessie twee tot drie grafische suggesties, waarin de belangrijkste punten voor zowel uit eten gaan als thuis koken worden benadrukt.
4. Voor de inname van olijfolie adviseren wij het gebruik van een maatbeker of eetlepel van 15 ml, en raden aan deze toe te voegen aan groentesap of over de groenten te sprenkelen. We zijn van plan om te beginnen met 30 ml olijfolie en dit geleidelijk te verhogen als de patiënten het na 3 tot 6 weken goed verdragen.
5. Het uiteindelijke doel is om de MEDAS-score binnen 12 weken met meer dan vijf punten te verhogen zonder caloriebeperking.
6. Geef de deelnemers na de eerste voorlichtingssessie online een gemeenschappelijk vraag- en antwoordblad, gebaseerd op het gegeven voedingsadvies. We bieden ook educatief materiaal, een lijst met voedselgroepen met de voorkeurskeuzes en het geschatte aantal en de grootte van de porties die per dag geconsumeerd moeten worden.
7. Voer binnen een week na elke educatieve sessie een telefonisch interview van 3 minuten uit om inzicht te krijgen in de therapietrouw van de deelnemers en de uitdagingen waarmee zij worden geconfronteerd.
8. De onderzoekers zullen zorgen voor een adequate hoeveelheid gemengde noten (15 g per dag) en extra vergine olijfolie (60 ml per dag). De onderzoekers zullen ook een elektronische weegschaal ter beschikking stellen.

9. Bij de vervolgafspraken van week 0 en week 6 wordt een lunch verzorgd.

   C. Standaardzorg: eenvoudig levensstijladvies Een lezing van 10 minuten over de epidemiologie van MASLD en een uitgebalanceerd dieet, vergelijkbaar met de routinematige klinische praktijk.

   D. Naleving: Bij elk gepland bezoek vulden de proefpersonen een gestandaardiseerde vragenlijst in over de naleving en de Taiwanese versie van de Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS).

   e. Oefening: de proefpersonen werd geadviseerd hun gebruikelijke activiteitenniveau tijdens de duur van de interventie aan te houden. f. Toegankelijkheid: Alle proefpersonen kregen een gelijkwaardige zorgintensiteit in termen van contactmogelijkheden.

   Proefprocedures

   1. Screening

      Screening zal worden uitgevoerd op geschiktheid voor opname in de oorspronkelijke kliniek. Voorafgaand aan alle screeningsbeoordelingen zal geïnformeerde toestemming worden verkregen. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming wordt de volgende screening uitgevoerd:

      ● Controleer opname-/uitsluitingscriteria.

      ● Registreer de medische en medicatiegeschiedenis uit de database van de volksverzekeringen.

      ● Lichamelijk onderzoek, inclusief de lengte, het gewicht, de tailleomtrek en de heupomtrek van de proefpersoon.

      ● Klinische laboratoriumtests inclusief compleet bloedbeeld, protrombinetijd, leverfunctie, nierfunctie, HBsAg, anti-HCV, ANA.

      ● Items die zijn gebruikt voor het screenen van andere leverziekten, zoals virale hepatitis, auto-immuun- of cholestatische leverziekten en de ziekte van Wilson, die het afgelopen jaar zijn gecontroleerd, hoeven tijdens het screeningproces niet opnieuw te worden gecontroleerd

      • Schik het magnetische resonantiespectrum (MRS) en magnetische resonantie beeldvorming-protondichtheid vetfractie (MRI-PDFF).
      • Tijdens de eerste screening houden de onderzoekers een formele poliklinische sessie om de voordelen van het mediterrane dieet te schetsen, actueel bewijsmateriaal te presenteren en te onderzoeken of patiënten geïnteresseerd zijn in een dieetbehandeling. Artsen evalueren ook de acceptatie van olijfolie door de deelnemers tijdens de sessie door een rauwe salade met olijfoliedressing te serveren.
   2. Baseline-randomisatiebezoek Randomisatie zal worden uitgevoerd na de bovenstaande procedure.

   3. Procedures en beoordelingen na randomisatie ● De te verkrijgen vragenlijsten omvatten: een Taiwanese versie van de Mediterranean Diet Adherence Screener (T-MEDAS), een gevalideerde vragenlijst over de voedselfrequentie, de WHO Quality of Life (WHO QOL)-vragenlijst, en de International Physical Activity Vragenlijst

      • Klinische laboratoriumtests omvatten leverfunctie, nierfunctie, aspartaataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, nuchtere glucose, HbA1c, lipidenprofiel, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en insuline, serummetabolieten en ontlastingsmicrobioom. Als de screening binnen vier weken plaatsvindt, is een herhaald bloedonderzoek niet nodig.
      • De proefpersonen krijgen 24 uur per dag een telefoon om eventuele ernstige bijwerkingen tussen de bezoeken door te melden.

   Berekening van de steekproefomvang In een eerder onderzoek werd met een mediterraan dieet gedurende 12 weken een relatieve vermindering van leversteatose van 25% tot 32,4% bereikt. Een ander onderzoek toonde een relatieve vermindering van 39% aan van hepatische steatose bij degenen die gedurende 12 weken een mediterraan dieet volgden. In een eerder NAFLD-onderzoek, uitgevoerd in Hong Kong, bij een niet-zwaarlijvige populatie, bedroeg het gemiddelde intrahepatische vet 11,0 ± 5,6%.7 Ervan uitgaande dat een relatieve reductie van 28% zou kunnen worden bereikt bij patiënten met een mediterraan dieetinterventiegroep. De onderzoekers wilden 88 proefpersonen rekruteren. Als we rekening houden met een uitval van 10%, zou dit 78 proefpersonen per behandelgroep opleveren die door voeding veroorzaakte verschillen kunnen detecteren, gebaseerd op een significantieniveau van 5% en een kracht van ten minste 80%.

   statistische analyse

   A. Gegevensanalyse

   a-1 Intention-to-treat-populatie De intention-to-treat-populatie omvat alle deelnemers die aan de randomisatie hebben deelgenomen. Voor de eindpuntanalyse zal de ‘intention-to-treat’-populatie worden gebruikt. Patiënten die zich terugtrekken uit het onderzoek of weigeren follow-up te ondergaan, worden geacht stationair intrahepatisch vet te hebben.

   1. 2 Per-protocol populatie Degenen die ten minste twee bezoeken hebben ondergaan, inclusief het bezoek in week 12, worden opgenomen voor de per-protocol analyse.

   a-3 Demografische gegevens Gerandomiseerde proefpersonen zullen worden opgenomen in de analyse van de demografische kenmerken en het aantal en percentage werd gebruikt voor categorische variabelen, terwijl de gemiddelde standaarddeviatie werd gebruikt voor continue variabelen.

   1. 4 Analyse van het primaire eindpunt De analyse van het primaire eindpunt zal worden samengevat aan de hand van het verschil tussen de intrahepatische vetniveaus voor elke behandelingsarm. De nul- en alternatieve hypothesen zijn: geen verschil tussen de intrahepatische vetniveaus in elke behandelingsarm in week 12.

   Vergelijking van het primaire eindpunt tussen de behandelingsgroepen zal worden uitgevoerd met behulp van herhaalde metingen van covariantieanalyse (ANCOVA) om verschillen in uitkomsten tussen dieetgroepen in week 12 te onderzoeken, na aanpassing voor basiswaarden. Statistische verschillen binnen groepen werden geanalyseerd door gepaarde t-tests. Er wordt getest op een significantieniveau van 5%.

   B. Secundaire eindpunten Vergelijking van de behandelingsgroepen voor alle categorische secundaire eindpunten zal worden uitgevoerd op de 'intention-to-treat'-populatie. Voor continue secundaire eindpunten zal een tweezijdige Student's t-test worden gebruikt. Er wordt getest op een significantieniveau van 5%. Voor continue variabelen wordt een Chi-kwadraattoets of Fisher-exacttoets gebruikt. Het testen op verschillen tussen behandelingsgroepen zal worden uitgevoerd op een significantieniveau van 5%.

   D. Veiligheidsanalyse Alle deelnemers aan de 'intention-to-treat'-populatie zullen worden geanalyseerd op vitale functies, laboratoriumgegevens en behandelingsgerelateerde bijwerkingen.