Ernährungserziehungsprogramm für metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) (TIMA)

Themenauswahl

1. Screening potenzieller Probanden in der Ambulanz. Konsekutive Patienten, die die Hepatologie des Taichung Veterans General Hospital besuchen, werden gescreent. Bei Patienten mit Merkmalen einer Fettleber im Ultraschall (helle Echotextur, verringerte Ultraschalldurchdringung und verschwommene Gefäßmarkierungen) wird die Magnetresonanztomographie nach Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung untersucht. Das Screening-Verfahren wird im Abschnitt Screening beschrieben.

Randomisierung Probanden, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert (1:1), um an einer Iso-Kalorien-Mittelmeerdiät (MD)-Intervention teilzunehmen oder allein einfache Ratschläge zum Lebensstil zu erhalten. Die Randomisierung erfolgt mithilfe einer computergenerierten Liste von Zufallszahlen. Der Behandlungsauftrag wird in versiegelten Umschlägen offengelegt.

Probebehandlungen

1. Verblindung Radiologen, die das Magnetresonanzbild auswerten, und Ärzte, die eine transiente Elastographie mit Fibroscan durchführen, werden für den Behandlungsauftrag blind.
2. Ernährungsinterventionsprogramm

Ausbildungsprozess zum Ernährungsberater:

1. Nutzen Sie die von unserem Team validierte taiwanesische Version des Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS) (wie unten gezeigt) und unterteilen Sie die 14 Punkte in sieben Fragengruppen. Basierend auf früheren Studien, gängigen Bewertungsmustern unter Taiwanern und Faktoren, die sich mit der Nahrungsmittelversorgung wahrscheinlich ändern (z. B. Olivenöl und Nüsse), ist die Prioritätsreihenfolge für Empfehlungen wie folgt:

   I. Olivenölbezogen (Abgeleitet aus Punkt 1,2) II. Proteinquellen (Punkte 5,9,10,13) III. Muttern (Pos. 12) IV. Obst und Gemüse (Punkte 3,4) V. Zuckerhaltige Getränke und Süßigkeiten (Punkte 7,11) VI. Creme (Pos. 6) VII. Qualität der Kohlenhydrate (Punkte 8,14)

2. Sammeln Sie vor jeder Schulungssitzung die MEDAS-Punktzahl des Teilnehmers und ein dreitägiges fotografisches Ernährungstagebuch. Bestimmen Sie anhand dieser Daten die zwei bis drei Fragengruppen, bei denen der Teilnehmer Verbesserungen priorisieren sollte.
3. Führen Sie in den Wochen 0, 3, 6 und 9 Online-Schulungen durch, die jeweils 10 bis 15 Minuten dauern und sich auf die relevanten Fragengruppen konzentrieren. Passen Sie die Schulung an die Ernährungsgewohnheiten des Teilnehmers an, beispielsweise an die Häufigkeit und Art des Essens auswärts, und geben Sie nach jeder Sitzung zwei bis drei grafikbasierte Vorschläge, die wichtige Punkte sowohl für das Essen im Restaurant als auch für die Hausmannskost hervorheben.
4. Für die Einnahme von Olivenöl empfehlen wir die Verwendung eines 15-ml-Messbechers oder Esslöffels und die Zugabe zum Gemüsesaft oder das Beträufeln des Gemüses. Wir beabsichtigen, mit 30 ml Olivenöl zu beginnen und diese nach 3 bis 6 Wochen schrittweise zu erhöhen, wenn die Patienten es gut vertragen.
5. Das ultimative Ziel ist es, den MEDAS-Score ohne Kalorieneinschränkung innerhalb von 12 Wochen um mehr als fünf Punkte zu steigern.
6. Stellen Sie den Teilnehmern nach der ersten Schulung online ein gemeinsames Fragen- und Antwortblatt zur Verfügung, das auf den gegebenen Ernährungsempfehlungen basiert. Wir stellen außerdem Aufklärungsmaterialien, eine Lebensmittelgruppenliste mit der bevorzugten Auswahl sowie die ungefähre Anzahl und Größe der pro Tag zu verzehrenden Portionen zur Verfügung.
7. Führen Sie innerhalb einer Woche nach jeder Schulungssitzung ein dreiminütiges Telefoninterview durch, um die Einhaltung der Teilnehmer und die Herausforderungen, denen sie gegenüberstehen, zu verstehen.
8. Die Ermittler stellen eine ausreichende Menge gemischter Nüsse (15 g pro Tag) und natives Olivenöl extra (60 ml pro Tag) zur Verfügung. Die Ermittler werden auch eine elektronische Waage zur Verfügung stellen.

9. Bei den Folgeterminen in Woche 0 und Woche 6 wird ein Mittagessen angeboten.

   C. Standardversorgung: Einfache Ratschläge zum Lebensstil. Ein 10-minütiger Vortrag über die Epidemiologie von MASLD und ausgewogener Ernährung, der der klinischen Routinepraxis ähnelt.

   D. Compliance: Bei jedem geplanten Besuch füllten die Probanden einen standardisierten Compliance-Fragebogen und eine taiwanesische Version des Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS) aus.

   e. Übung: Den Probanden wurde empfohlen, für die Dauer der Intervention ihr übliches Aktivitätsniveau beizubehalten. Erreichbarkeit: Alle Probanden erhielten hinsichtlich der Kontaktmöglichkeiten eine gleich intensive Betreuung.

   Prozessverfahren

   1. Vorführung

      Das Screening wird auf Eignung für die Aufnahme in der ursprünglichen Klinik durchgeführt. Vor jeder Screening-Bewertung wird eine Einverständniserklärung eingeholt. Nach Einholung der Einverständniserklärung wird das folgende Screening durchgeführt:

      ● Überprüfen Sie die Einschluss-/Ausschlusskriterien.

      ● Erfassen Sie die Kranken- und Medikamentenhistorie aus der nationalen Versicherungsdatenbank.

      ● Körperliche Untersuchung einschließlich Größe, Gewicht, Taillenumfang und Hüftumfang des Probanden.

      ● Klinische Labortests einschließlich großes Blutbild, Prothrombinzeit, Leberfunktion, Nierenfunktion, HBsAg, Anti-HCV, ANA.

      ● Elemente, die für das Screening anderer Lebererkrankungen wie Virushepatitis, autoimmune oder cholestatische Lebererkrankungen und Morbus Wilson verwendet werden und im vergangenen Jahr überprüft wurden, müssen während des Screening-Prozesses nicht erneut überprüft werden

      • Ordnen Sie das Magnetresonanzspektrum (MRS) und die Magnetresonanztomographie-Protonendichte-Fettfraktion (MRT-PDFF) an.
      • Während des ersten Screenings halten die Forscher eine formelle ambulante Sitzung ab, um die Vorteile der Mittelmeerdiät zu erläutern, aktuelle Erkenntnisse vorzustellen und zu fragen, ob Patienten an einer diätetischen Behandlung interessiert sind. Ärzte bewerten während der Sitzung auch die Akzeptanz von Olivenöl durch die Teilnehmer, indem sie einen rohen Salat mit Olivenöl-Dressing servieren.
   2. Basis-Randomisierungsbesuch: Die Randomisierung wird nach dem oben genannten Verfahren durchgeführt.

   3. Verfahren und Bewertungen nach der Randomisierung ● Zu den zu erhaltenden Fragebögen gehören: eine taiwanesische Version des Mediterranean Diet Adherence Screener (T-MEDAS), ein validierter Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln, der WHO-Fragebogen zur Lebensqualität (WHO QOL) und die International Physical Activity Fragebogen

      • Klinische Labortests umfassen Leberfunktion, Nierenfunktion, Aspartataminotransferase, Gamma-Glutamyltransferase, Nüchternglukose, HbA1c, Lipidprofil, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Insulin, Serummetaboliten und Stuhlmikrobiom. Wenn das Screening innerhalb von vier Wochen stattfindet, ist eine erneute Blutuntersuchung nicht erforderlich.
      • Die Probanden erhalten rund um die Uhr ein Telefon, um schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zwischen den Besuchen zu melden.

   Berechnung der Stichprobengröße In einem früheren Versuch wurde durch eine zwölfwöchige Mittelmeerdiät eine relative Reduzierung der Lebersteatose um 25 % bis 32,4 % erreicht. Eine andere Studie zeigte eine relative Reduzierung der Lebersteatose um 39 % bei Teilnehmern, die sich 12 Wochen lang mediterran ernährten. In einer früheren NAFLD-Studie, die in Hongkong mit einer nicht adipösen Bevölkerung durchgeführt wurde, betrug der mittlere intrahepatische Fettgehalt 11,0 ± 5,6 %.7 Unter der Annahme, dass bei Patienten der Interventionsgruppe mit mediterraner Ernährung eine relative Reduzierung um 28 % erreicht werden konnte. Ziel der Ermittler war es, 88 Probanden zu rekrutieren. Unter Berücksichtigung eines Abbruchs von 10 % wären 78 Probanden pro Behandlungsgruppe in der Lage, ernährungsbedingte Unterschiede zu erkennen, basierend auf einem Signifikanzniveau von 5 % und einer Aussagekraft von mindestens 80 %.

   statistische Analyse

   A. Datenanalyse

   a-1 Intention-to-Treat-Population Die Intention-to-Treat-Population umfasst alle Teilnehmer, die an der Randomisierung teilgenommen haben. Für die Endpunktanalyse wird die Intention-to-Treat-Population verwendet. Bei Patienten, die aus der Studie ausscheiden oder eine Nachuntersuchung verweigern, wird davon ausgegangen, dass sie stationäres intrahepatisches Fett haben.

   1. 2 Per-Protokoll-Population Personen, die mindestens zwei Besuche hatten, einschließlich des Besuchs in Woche 12, werden in die Per-Protokoll-Analyse einbezogen.

   a-3 Demografische Daten Randomisierte Probanden werden in die Analyse der demografischen Merkmale einbezogen und die Anzahl und der Prozentsatz wurden für kategoriale Variablen verwendet, während der Mittelwert und die Standardabweichung für kontinuierliche Variablen verwendet wurden.

   1. 4 Analyse des primären Endpunkts Die Analyse des primären Endpunkts wird anhand der Differenz zwischen den intrahepatischen Fettwerten für jeden Behandlungsarm zusammengefasst. Die Null- und Alternativhypothese lautet: Kein Unterschied zwischen den intrahepatischen Fettwerten in jedem Behandlungsarm in Woche 12.

   Der Vergleich des primären Endpunkts zwischen den Behandlungsgruppen wird mithilfe einer Kovarianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANCOVA) durchgeführt, um Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Diätgruppen in Woche 12 nach Anpassung an die Ausgangswerte zu untersuchen. Statistische Unterschiede innerhalb der Gruppen wurden durch gepaarte t-Tests analysiert. Die Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt.

   B. Sekundäre Endpunkte Der Vergleich der Behandlungsgruppen für alle kategorialen sekundären Endpunkte wird an der Intention-to-Treat-Population durchgeführt. Für kontinuierliche sekundäre Endpunkte wird ein zweiseitiger Student-t-Test verwendet. Die Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt. Für die kontinuierliche Variable wird der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Fisher-Test verwendet. Tests auf Unterschiede in den Behandlungsgruppen werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt.

   D. Sicherheitsanalyse Alle Teilnehmer der Intention-to-Treat-Population werden auf Vitalfunktionen, Labordaten und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse analysiert.