Ernæringsopplæringsprogram for metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD) (TIMA)

Emnevalg

1. Screening av potensielle forsøkspersoner ved poliklinikken Påfølgende pasienter som går på hepatologien ved Taichung Veterans General Hospital vil bli screenet. Pasienter med trekk ved fettlever på ultralydskanning (lys ekkotekstur, redusert ultralydpenetranse og uskarpe vaskulære markeringer), magnetisk resonansavbildning vil bli screenet etter å ha signert informert skriftlig samtykke. Screeningsprosedyren er beskrevet i avsnittet Screening.

Randomisering Personer som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli randomisert (1:1) til å delta i en iso-kalori middelhavsdiett (MD) intervensjon eller for å motta enkle livsstilsråd alene. Randomisering utføres ved bruk av datamaskingenerert liste over tilfeldige tall. Behandlingsoppdrag vil bli avslørt i forseglede konvolutter.

Prøvebehandlinger

1. Blinding Radiologer som vurderer magnetisk resonansbilde og leger som utfører forbigående elastografi med Fibroscan vil bli blindet for behandlingsoppdraget.
2. Diettintervensjonsprogram

Utdanningsprosess for ernæringsfysiolog:

1. Bruk Taiwan-versjonen av Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS), validert av teamet vårt (som vist nedenfor), og del de 14 elementene i syv spørsmålsgrupper. Basert på tidligere studier, vanlige scoringsmønstre blant taiwanesere og faktorer som sannsynligvis vil endre seg med mattilførsel (f.eks. olivenolje og nøtter), er prioriteringssekvensen for anbefalingene som følger:

   I. Olivenoljerelatert (Utledet fra punkt 1,2) II. Proteinkilder (pkt. 5,9,10,13) III. Muttere (Artikel 12) IV. Frukt og grønnsaker (pkt. 3,4) V. Sukkerholdige drikker og søtsaker (pkt. 7,11) VI. Krem (artikkel 6) VII. Kvaliteten på karbohydrater (vare 8,14)

2. Før hver undervisningsøkt samler du deltakerens MEDAS-poengsum og en tre-dagers fotografisk matdagbok. Basert på disse dataene, bestemme de to til tre spørsmålsgruppene hvor deltakeren skal prioritere forbedring.
3. Gjennomfør online undervisningsøkter i uke 0, 3, 6 og 9, som varer 10 til 15 minutter hver, med fokus på de relevante spørsmålsgruppene. Skreddersy opplæringen til deltakerens kostholdsvaner, som hyppighet og type spise ute, og gi to til tre grafiske forslag etter hver økt, og fremheve nøkkelpunkter for både uteservering og hjemmelaget mat.
4. For inntak av olivenolje anbefaler vi å bruke en 15mL målebeger eller spiseskje, og foreslår å legge den til grønnsaksjuice eller drysse den over grønnsaker. Vi har til hensikt å starte med 30mL olivenolje og gradvis øke den hvis pasientene tåler godt etter 3 til 6 uker.
5. Det endelige målet er å øke MEDAS-poengsummen med mer enn fem poeng innen 12 uker uten kaloribegrensning.
6. Etter den første opplæringsøkten, gi deltakerne et felles spørsmål og svar-ark, online, basert på kostholdsrådene som er gitt. Vi tilbyr også undervisningsmateriell, en matgruppeliste som spesifiserer foretrukne valg og omtrentlige antall og størrelse på porsjoner som skal konsumeres per dag.
7. Gjennomfør et 3-minutters telefonintervju innen en uke etter hver undervisningsøkt for å forstå deltakernes tilslutning og utfordringene de møter.
8. Etterforskerne vil gi en tilstrekkelig mengde blandede nøtter (15 g per dag) og ekstra virgin olivenolje (60 ml per dag). Etterforskerne vil også levere en elektronisk vekt.

9. Ved uke 0 og uke 6 oppfølgingsavtaler vil det bli gitt lunsj.

   c. Standard omsorg: Enkle livsstilsråd En 10-minutters foredrag om epidemiologien til MASLD og balansert kosthold, som ligner rutinemessig klinisk praksis.

   d. Samsvar: Ved hvert planlagt besøk, fullførte forsøkspersonene et standardisert samsvarsspørreskjema og Taiwan-versjon av Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS).

   e. Trening: Forsøkspersonene ble rådet til å opprettholde sitt vanlige aktivitetsnivå under intervensjonens varighet. Tilgjengelighet: Alle forsøkspersoner fikk tilsvarende intensitet i omsorgen når det gjelder muligheter for kontakt.

   Prøveprosedyrer

   1. Screening

      Screening vil bli utført for egnethet for inkludering ved den opprinnelige klinikken. Informert samtykke vil bli innhentet før all screeningvurdering. Etter å ha innhentet informert samtykke, vil følgende screening bli utført:

      ● Bekreft inkluderings-/ekskluderingskriterier.

      ● Registrer medisinsk historie og medisinhistorie fra folketrygdens database.

      ● Fysisk undersøkelse inkludert forsøkspersonens høyde, vekt, midjeomkrets, hofteomkrets.

      ● Kliniske laboratorietester inkludert fullstendig blodtelling, protrombintid, leverfunksjon, nyrefunksjon, HBsAg, anti-HCV, ANA.

      ● Gjenstander som brukes til screening av andre leversykdommer, for eksempel viral hepatitt, autoimmune eller kolestatiske leversykdommer og Wilsons sykdom, som har blitt kontrollert i løpet av det siste året, trenger ikke å kontrolleres på nytt under screeningsprosessen

      • Ordne Magnetic Resonance Spectrum (MRS) og Magnetic Resonance Imaging-Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF).
      • Under den første screeningen holder etterforskerne en formell poliklinisk sesjon for å skissere fordelene med middelhavsdietten, presentere nåværende bevis og spørre om pasienter er interessert i kostholdsbehandling. Leger vurderer også deltakernes aksept av olivenolje under økten ved å servere en råsalat med olivenoljedressing.
   2. Baseline randomiseringsbesøk Randomisering vil bli utført etter prosedyren ovenfor.

   3. Prosedyrer og vurderinger etter randomisering ● Spørreskjemaene som skal innhentes inkluderer: en taiwansk versjon av Mediterranean Diet Adherence Screener (T-MEDAS), et validert spørreskjema for matfrekvens, spørreskjemaet WHO Quality of Life (WHO QOL) og International Physical Activity Spørreskjema

      • Kliniske laboratorietester inkluderer leverfunksjon, nyrefunksjon, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, fastende glukose, HbA1c, lipidprofil, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og insulin, serummetabolitter, avføringsmikrobiom. Hvis screeningen er innen fire uker, er det ikke nødvendig med en gjentatt blodprøve.
      • Forsøkspersonene vil få en 24-timers telefon for å rapportere alvorlige uønskede hendelser mellom besøkene.

   Beregning av prøvestørrelse I en tidligere studie ble 25 % til 32,4 % relativ reduksjon i leversteatose oppnådd ved middelhavsdiett i 12 uker. En annen studie viste 39 % relativ reduksjon i leversteatose hos de som hadde middelhavskost i 12 uker. En tidligere NAFLD-studie utført i Hong Kong, med en ikke-overvektig populasjon, var gjennomsnittlig intrahepatisk fett 11,0 ± 5,6%.7 Forutsatt at 28% relativ reduksjon kunne oppnås hos pasienter med intervensjonsgruppe for middelhavskosthold. Etterforskerne hadde som mål å rekruttere 88 forsøkspersoner. Ved å tillate 10 % frafall, vil dette gi 78 forsøkspersoner per behandlingsgruppe for å oppdage diett-induserte forskjeller, basert på et signifikansnivå på 5 %, kraft på minst 80 %.

   Statistisk analyse

   en. Dataanalyse

   a-1 Intention-to-treat-populasjon Intention-to-treat-populasjonen inkluderer alle deltakere som har deltatt på randomiseringen. Intention-to-treat-populasjonen vil bli brukt for endepunktsanalysen. Pasienter som trekker seg fra studien eller nekter å ha oppfølging vil bli vurdert å ha stasjonært intrahepatisk fett.

   1. 2 Per-protokollpopulasjon De som har minst to besøk, inkludert uke 12 besøk, inkluderes for per-protokollanalysen.

   a-3 Demografiske data Randomiserte forsøkspersoner vil bli inkludert i demografiske karakteristikaanalysen og antall og prosent ble brukt for kategoriske variabler, mens gjennomsnittlig standardavvik ble brukt for kontinuerlige variabler.

   1. 4 Analyse av det primære endepunktet Analyse av det primære endepunktet vil bli oppsummert med forskjellen mellom de intrahepatiske fettnivåene for hver behandlingsarm. Null- og alternative hypoteser er: ingen forskjell mellom de intrahepatiske fettnivåene i hver behandlingsarm ved uke 12.

   Sammenligning av det primære endepunktet mellom behandlingsgruppene vil bli utført ved å bruke gjentatte målinger av kovariansanalyse (ANCOVA) for å undersøke forskjeller i utfall mellom diettgruppene i uke 12 etter justering for baseline-verdier. Statistiske forskjeller innen grupper ble analysert ved parede t-tester. Testing vil bli utført på et 5 % signifikansnivå.

   b. Sekundære endepunkter Sammenligning av behandlingsgruppene for alle kategoriske sekundære endepunkter vil bli utført på intention-to-treat populasjonen. En tosidig Students t-test vil bli brukt for kontinuerlige sekundære endepunkter. Testing vil bli utført på et 5 % signifikansnivå. Chi-kvadrattest eller Fisher eksakt test vil bli brukt for kontinuerlig variabel. Testing for behandlingsgruppeforskjeller vil bli utført på et 5 % signifikansnivå.

   d. Sikkerhetsanalyse Alle deltakere i intention-to-treat-populasjonen vil bli analysert for vitale tegn, laboratoriedata og behandlingsrelaterte bivirkninger.