Ernæringsuddannelsesprogram for metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) (TIMA)

Emnevalg

1. Screening af potentielle forsøgspersoner på ambulatoriet Konsekutive patienter, der går til hepatologien på Taichung Veterans General Hospital, vil blive screenet. Patienter med træk af fedtlever på ultralydsscanning (lys ekkotekstur, reduceret ultralydsgennemtrængning og slørede vaskulære markeringer), magnetisk resonansbilleddannelse vil blive screenet efter at have underskrevet informeret skriftligt samtykke. Screeningsproceduren er beskrevet i afsnittet Screening.

Randomisering Forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret (1:1) til at deltage i en iso-kalorie middelhavsdiæt (MD) intervention eller til at modtage enkle livsstilsråd alene. Randomisering udføres ved brug af computergenereret liste over tilfældige tal. Behandlingsopgaven vil blive afsløret i forseglede kuverter.

Prøvebehandlinger

1. Blindning Radiologer, der vurderer magnetisk resonansbillede, og læger, der laver transient elastografi ved Fibroscan, vil blive blindet for behandlingsopgaven.
2. Diætinterventionsprogram

Uddannelsesproces for ernæringsekspert:

1. Brug Taiwan-versionen af ​​Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS), valideret af vores team (som vist nedenfor), og opdeler dets 14 emner i syv spørgsmålsgrupper. Baseret på tidligere undersøgelser, almindelige scoringsmønstre blandt taiwanesere og faktorer, der sandsynligvis vil ændre sig med fødevareforsyningen (f.eks. olivenolie og nødder), er prioritetsrækkefølgen for anbefalinger som følger:

   I. Olivenolierelateret (Afledt af punkt 1,2) II. Proteinkilder (pkt. 5,9,10,13) III. Nødder (punkt 12) IV. Frugt og grøntsager (punkt 3,4) V. Sukkerholdige drikkevarer og slik (punkt 7,11) VI. Fløde (Punkt 6) VII. Kvaliteten af ​​kulhydrater (vare 8,14)

2. Inden hver undervisningssession indsamler du deltagerens MEDAS-score og en tre-dages fotografisk maddagbog. Ud fra disse data bestemmes de to til tre spørgsmålsgrupper, hvor deltageren skal prioritere forbedring.
3. Gennemfør online undervisningssessioner i uge 0, 3, 6 og 9, der varer 10 til 15 minutter hver, med fokus på de relevante spørgsmålsgrupper. Skræddersy undervisningen til deltagerens kostvaner, såsom hyppigheden og typen af ​​spisning ude, og giv to til tre grafiske forslag efter hver session, der fremhæver nøglepunkter for både spisning og hjemmelavet mad.
4. Til indtagelse af olivenolie anbefaler vi at bruge en 15mL målekop eller spiseske, og foreslår at tilføje det til grøntsagsjuice eller dryppe det over grøntsager. Vi har til hensigt at starte med 30mL olivenolie og gradvist øge den, hvis patienterne tåler godt efter 3 til 6 uger.
5. Det ultimative mål er at øge MEDAS-scoren med mere end fem point inden for 12 uger uden kaloriebegrænsning.
6. Efter den indledende undervisningssession skal du give deltagerne et fælles spørgsmål og svar online, baseret på de kostråd, der er givet. Vi leverer også undervisningsmateriale, en fødevaregruppeliste, der specificerer foretrukne valg og omtrentlige antal og størrelse på portioner, der skal indtages pr. dag.
7. Gennemfør et 3-minutters telefoninterview inden for en uge efter hver undervisningssession for at forstå deltagernes tilslutning og de udfordringer, de står over for.
8. Efterforskerne vil give en passende mængde blandede nødder (15 g pr. dag) og ekstra jomfru olivenolie (60 ml pr. dag). Efterforskerne vil også levere en elektronisk vægt.

9. Ved opfølgningsaftaler i uge 0 og uge 6 vil der blive sørget for frokost.

   c. Standardpleje: Enkelt livsstilsråd En 10-minutters snak om epidemiologien af ​​MASLD og afbalanceret kost, der ligner rutinemæssig klinisk praksis.

   d. Overholdelse: Ved hvert planlagt besøg udfyldte forsøgspersonerne et standardiseret overholdelsesspørgeskema og en Taiwan-version af Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS).

   e. Motion: Forsøgspersonerne blev rådet til at opretholde deres sædvanlige aktivitetsniveau under interventionens varighed f. Tilgængelighed: Alle forsøgspersoner modtog tilsvarende plejeintensitet med hensyn til muligheder for kontakt.

   Forsøgsprocedurer

   1. Screening

      Screening vil blive udført for egnethed til inklusion på den oprindelige klinik. Informeret samtykke vil blive indhentet forud for alle screeningsvurderinger. Efter indhentet informeret samtykke vil følgende screening blive udført:

      ● Bekræft inklusions-/eksklusionskriterier.

      ● Registrer læge- og medicinhistorie fra den nationale forsikringsdatabasen.

      ● Fysisk undersøgelse inklusive forsøgspersonens højde, vægt, taljeomkreds, hofteomkreds.

      ● Kliniske laboratorietests inklusive fuldstændig blodtælling, protrombintid, leverfunktion, nyrefunktion, HBsAg, anti-HCV, ANA.

      ● Genstande, der bruges til screening af andre leversygdomme, såsom viral hepatitis, autoimmune eller kolestatiske leversygdomme og Wilsons sygdom, som er blevet kontrolleret inden for det seneste år, behøver ikke at blive kontrolleret igen under screeningsprocessen

      • Arranger Magnetic Resonance Spectrum (MRS) og Magnetic Resonance Imaging-Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF).
      • Under den indledende screening afholder efterforskerne en formel ambulant session for at skitsere fordelene ved middelhavsdiæten, præsentere aktuelle beviser og spørge, om patienter er interesserede i diætbehandling. Læger vurderer også deltagernes accept af olivenolie under sessionen ved at servere en rå salat med olivenoliedressing.
   2. Baseline randomiseringsbesøg Randomisering vil blive udført efter ovenstående procedure.

   3. Procedurer og vurderinger efter randomisering ● Spørgeskemaerne, der skal indhentes, omfatter: en taiwansk version af Mediterranean Diet Adherence Screener (T-MEDAS), et valideret fødevarehyppighedsspørgeskema, WHO Quality of Life (WHO QOL) spørgeskemaet og International Physical Activity Spørgeskema

      • Kliniske laboratorietests omfatter leverfunktion, nyrefunktion, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, fastende glucose, HbA1c, lipidprofil, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og insulin, serummetabolitter, afføringsmikrobiom. Hvis screeningen er inden for fire uger, er en gentagen blodprøve ikke nødvendig.
      • Forsøgspersoner vil få en 24-timers telefon for at rapportere alle alvorlige uønskede hændelser mellem besøgene.

   Beregning af prøvestørrelse I et tidligere forsøg blev 25 % til 32,4 % relativ reduktion i leversteatose opnået ved middelhavsdiæt i 12 uger. Et andet forsøg viste 39% relativ reduktion i leversteatose hos dem, der havde middelhavsdiæt i 12 uger. Et tidligere NAFLD-studie udført i Hong Kong, med en ikke-overvægtig befolkning, var det gennemsnitlige intrahepatiske fedtindhold 11,0 ± 5,6%.7 Det antages, at 28% relativ reduktion kunne opnås hos patienter med middelhavsdiætinterventionsgruppe. Efterforskerne havde til formål at rekruttere 88 forsøgspersoner. Hvis man giver mulighed for 10 % frafald, ville dette give 78 forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe til at opdage diæt-inducerede forskelle, baseret på et signifikansniveau på 5 %, en styrke på mindst 80 %.

   Statistisk analyse

   en. Dataanalyse

   a-1 Intention-to-treat-population Intention-to-treat-populationen omfatter alle deltagere, der har deltaget i randomiseringen. Intention-to-treat-populationen vil blive brugt til endepunktsanalysen. Patienter, der trækker sig fra undersøgelsen eller nægter at få opfølgning, vil blive anset for at have stationært intrahepatisk fedt.

   1. 2 Protokolpopulation De, der har mindst to besøg, inklusive besøget i uge 12, er inkluderet i protokolanalysen.

   a-3 Demografiske data Randomiserede forsøgspersoner vil blive inkluderet i analysen af ​​demografiske karakteristika, og antallet og procentdelen blev brugt til kategoriske variable, mens gennemsnitlig standardafvigelse blev brugt for kontinuerte variable.

   1. 4 Analyse af det primære endepunkt Analyse af det primære endepunkt vil blive opsummeret med forskellen mellem de intrahepatiske fedtniveauer for hver behandlingsarm. Nul og alternative hypoteser er: ingen forskel mellem de intrahepatiske fedtniveauer i hver behandlingsarm i uge 12.

   Sammenligning af det primære endepunkt mellem behandlingsgrupperne vil blive udført ved hjælp af gentagen måling af kovariansanalyse (ANCOVA) for at undersøge forskelle i resultater mellem diætgrupper i uge 12 efter justering for baseline-værdier. Statistiske forskelle inden for grupper blev analyseret ved parrede t-test. Testning vil blive udført ved et signifikansniveau på 5%.

   b. Sekundære endepunkter Sammenligning af behandlingsgrupperne for alle kategoriske sekundære endepunkter vil blive udført på intention-to-treat-populationen. En tosidet Students t-test vil blive brugt til kontinuerlige sekundære endepunkter. Testning vil blive udført ved et signifikansniveau på 5%. Chi-square test eller Fisher eksakt test vil blive brugt til kontinuerlig variabel. Testning for behandlingsgruppeforskelle vil blive udført ved et signifikansniveau på 5 %.

   d. Sikkerhedsanalyse Alle deltagere i intention-to-treat-populationen vil blive analyseret for vitale tegn, laboratoriedata og behandlingsrelaterede bivirkninger.