Programma di educazione nutrizionale per la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) (TIMA)

Selezione del soggetto

1. Screening di potenziali soggetti presso l'ambulatorio Verranno selezionati pazienti consecutivi che frequentano l'epatologia del Taichung Veterans General Hospital. I pazienti con caratteristiche di fegato grasso all'ecografia (ecostruttura brillante, ridotta penetranza degli ultrasuoni e segni vascolari offuscati), verranno sottoposti a screening con risonanza magnetica dopo aver firmato il consenso informato scritto. La procedura di screening è descritta nella sezione Screening.

Randomizzazione I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati (1:1) per partecipare a un intervento di dieta mediterranea isocalorica (MD) o per ricevere semplici consigli sullo stile di vita. La randomizzazione viene effettuata mediante l'uso di un elenco di numeri casuali generato dal computer. L'assegnazione del trattamento sarà rivelata in buste sigillate.

Trattamenti di prova

1. In cieco I radiologi che valutano l'immagine della risonanza magnetica e i medici che eseguono l'elastografia transitoria mediante Fibroscan saranno in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento.
2. Programma di intervento dietetico

Processo di formazione nutrizionista:

1. Utilizza la versione taiwanese del Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS), convalidato dal nostro team (come mostrato di seguito), dividendo i suoi 14 elementi in sette gruppi di domande. Sulla base di studi precedenti, modelli di punteggio comuni tra i taiwanesi e fattori che potrebbero cambiare con la fornitura di cibo (ad esempio, olio d'oliva e noci), la sequenza di priorità per le raccomandazioni è la seguente:

   I. Connesso all'olio d'oliva (derivato dai punti 1 e 2) II. Fonti proteiche (punti 5,9,10,13) III. Frutta a guscio (punto 12) IV. Frutta e verdura (voci 3,4) V. Bevande zuccherate e dolciumi (voci 7,11) VI. Crema (punto 6) VII. Qualità dei carboidrati (Articoli 8,14)

2. Prima di ogni sessione educativa, raccogliere il punteggio MEDAS del partecipante e un diario alimentare fotografico di tre giorni. Sulla base di questi dati, determinare i due o tre gruppi di domande in cui il partecipante dovrebbe dare priorità al miglioramento.
3. Condurre sessioni formative online nelle settimane 0, 3, 6 e 9, della durata di 10-15 minuti ciascuna, concentrandosi sui gruppi di domande pertinenti. Adattare l'educazione alle abitudini alimentari del partecipante, come la frequenza e il tipo di cenare fuori, e fornire due o tre suggerimenti grafici dopo ogni sessione, evidenziando i punti chiave sia per cenare fuori che per cucinare a casa.
4. Per l'assunzione di olio d'oliva, consigliamo di utilizzare un misurino o un cucchiaio da 15 ml e suggeriamo di aggiungerlo al succo di verdura o di spruzzarlo sulle verdure. Intendiamo iniziare con 30 ml di olio d'oliva e aumentarlo gradualmente se i pazienti lo tollerano bene dopo 3-6 settimane.
5. L'obiettivo finale è aumentare il punteggio MEDAS di oltre cinque punti entro 12 settimane senza restrizione calorica.
6. Dopo la sessione di formazione iniziale, fornire ai partecipanti un foglio comune di domande e risposte, online, basato sui consigli dietetici forniti. Forniamo anche materiale didattico, un elenco di gruppi alimentari che specifica le scelte preferite e il numero e la dimensione approssimativi delle porzioni da consumare al giorno.
7. Condurre un'intervista telefonica di 3 minuti entro una settimana dopo ogni sessione educativa per comprendere l'adesione dei partecipanti e le sfide che devono affrontare.
8. I ricercatori forniranno una quantità adeguata di noci miste (15 g al giorno) e olio extra vergine di oliva (60 ml al giorno). Gli investigatori forniranno anche una bilancia elettronica.

9. Agli appuntamenti di follow-up della Settimana 0 e della Settimana 6 sarà fornito il pranzo.

   C. Cure standard: semplici consigli sullo stile di vita Un discorso di 10 minuti sull'epidemiologia della MASLD e sulla dieta equilibrata, simile alla pratica clinica di routine.

   D. Conformità: ad ogni visita programmata, i soggetti hanno completato un questionario di conformità standardizzato e la versione taiwanese del Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS).

   e. Esercizio: ai soggetti è stato consigliato di mantenere il loro consueto livello di attività per tutta la durata dell'intervento f. Accessibilità: tutti i soggetti hanno ricevuto un'intensità di cura equivalente in termini di opportunità di contatto.

   Procedure processuali

   1. Selezione

      Lo screening verrà eseguito per l'idoneità all'inclusione presso la clinica originale. Il consenso informato verrà ottenuto prima di tutte le valutazioni di screening. Dopo aver ottenuto il consenso informato, verrà effettuato il seguente screening:

      ● Verificare i criteri di inclusione/esclusione.

      ● Registrare la storia medica e farmacologica dal database dell'assicurazione nazionale.

      ● Esame obiettivo comprendente altezza, peso, circonferenza della vita e circonferenza dei fianchi del soggetto.

      ● Esami clinici di laboratorio tra cui emocromo completo, tempo di protrombina, funzionalità epatica, funzionalità renale, HBsAg, anti-HCV, ANA.

      ● Gli elementi utilizzati per lo screening di altre malattie epatiche, come l'epatite virale, le malattie epatiche autoimmuni o colestatiche e la malattia di Wilson, che sono stati controllati nell'ultimo anno, non devono essere ricontrollati durante il processo di screening

      • Organizzare lo spettro di risonanza magnetica (MRS) e la frazione di grasso della densità protonica per imaging a risonanza magnetica (MRI-PDFF).
      • Durante lo screening iniziale, i ricercatori tengono una sessione ambulatoriale formale per delineare i benefici della dieta mediterranea, presentando le prove attuali e chiedendo se i pazienti sono interessati al trattamento dietetico. I medici valutano anche l'accettazione dell'olio d'oliva da parte dei partecipanti durante la sessione servendo un'insalata cruda condita con olio d'oliva.
   2. Visita di randomizzazione al basale La randomizzazione verrà eseguita dopo la procedura sopra descritta.

   3. Procedure e valutazioni dopo la randomizzazione ● I questionari da ottenere includono: una versione taiwanese del Mediterranean Diet Adherence Screener (T-MEDAS), un questionario validato sulla frequenza alimentare, il questionario OMS sulla qualità della vita (WHO QOL) e il questionario internazionale sull'attività fisica Questionario

      • I test di laboratorio clinici includono funzionalità epatica, funzionalità renale, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamil transferasi, glucosio a digiuno, HbA1c, profilo lipidico, colesterolo HDL, colesterolo LDL e insulina, metaboliti sierici, microbioma fecale. Se lo screening avviene entro quattro settimane, non sarà necessario ripetere l'esame del sangue.
      • I soggetti riceveranno un telefono 24 ore su 24 per segnalare eventuali eventi avversi gravi tra le visite.

   Calcolo della dimensione del campione In uno studio precedente, con la dieta mediterranea per 12 settimane è stata ottenuta una riduzione relativa della steatosi epatica dal 25% al ​​32,4%. Un altro studio ha mostrato una riduzione relativa del 39% della steatosi epatica nei soggetti che seguivano una dieta mediterranea per 12 settimane. Un precedente studio sulla NAFLD condotto a Hong Kong, con una popolazione non obesa, il grasso intraepatico medio era di 11,0 ± 5,6%.7 Supponendo che si potesse ottenere una riduzione relativa del 28% nei pazienti del gruppo di intervento con dieta mediterranea. Gli investigatori miravano a reclutare 88 soggetti. Tenendo conto del 10% di abbandoni, ciò consentirebbe a 78 soggetti per gruppo di trattamento di rilevare differenze indotte dalla dieta, sulla base di un livello di significatività del 5%, con una potenza di almeno l'80%.

   analisi statistica

   UN. Analisi dei dati

   a-1 Popolazione intenzione di trattare La popolazione intenzione di trattare comprende tutti i partecipanti che hanno partecipato alla randomizzazione. La popolazione intenzionale verrà utilizzata per l'analisi degli endpoint. I pazienti che si ritirano dallo studio o rifiutano di sottoporsi al follow-up saranno considerati avere grasso intraepatico stazionario.

   1. 2 Popolazione per protocollo Coloro che hanno effettuato almeno due visite, inclusa la visita della settimana 12, sono inclusi nell'analisi per protocollo.

   a-3 Dati demografici I soggetti randomizzati saranno inclusi nell'analisi delle caratteristiche demografiche e il numero e la percentuale saranno utilizzati per le variabili categoriali, mentre la media e la deviazione standard saranno utilizzate per le variabili continue.

   1. 4 Analisi dell'endpoint primario L'analisi dell'endpoint primario sarà riassunta dalla differenza tra i livelli di grasso intraepatico per ciascun braccio di trattamento. Le ipotesi nulla e alternativa sono: nessuna differenza tra i livelli di grasso intraepatico in ciascun braccio di trattamento alla settimana 12.

   Il confronto dell'endpoint primario tra i gruppi di trattamento sarà eseguito utilizzando l'analisi di covarianza a misure ripetute (ANCOVA) per esaminare le differenze nei risultati tra i gruppi di dieta alla settimana 12 dopo l'aggiustamento per i valori basali. Le differenze statistiche all'interno dei gruppi sono state analizzate mediante test t per dati appaiati. I test verranno eseguiti con un livello di significatività del 5%.

   B. Endpoint secondari Il confronto dei gruppi di trattamento per tutti gli endpoint secondari categorici sarà effettuato sulla popolazione intenzionale. Per gli endpoint secondari continui verrà utilizzato un test t di Student a due code. I test verranno eseguiti con un livello di significatività del 5%. Per la variabile continua verrà utilizzato il test chi quadrato o il test esatto di Fisher. I test per le differenze tra i gruppi di trattamento verranno eseguiti con un livello di significatività del 5%.

   D. Analisi di sicurezza Tutti i partecipanti alla popolazione intenzionata al trattamento verranno analizzati per i segni vitali, i dati di laboratorio e gli eventi avversi correlati al trattamento.