Programa de educação nutricional para doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) (TIMA)

Seleção de assunto

1. Triagem de potenciais sujeitos no ambulatório Pacientes consecutivos atendidos na hepatologia do Hospital Geral de Veteranos de Taichung serão selecionados. Pacientes com características de fígado gorduroso na ultrassonografia (ecotextura brilhante, penetrância ultrassonográfica reduzida e marcações vasculares borradas), a ressonância magnética será examinada após assinatura do consentimento informado por escrito. O procedimento de triagem é descrito na seção Triagem.

Randomização Os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão randomizados (1:1) para participar de uma intervenção de dieta mediterrânea (MD) isocalórica ou para receber apenas conselhos simples sobre estilo de vida. A randomização é realizada por meio de uma lista de números aleatórios gerada por computador. A atribuição do tratamento será revelada em envelopes lacrados.

Tratamentos experimentais

1. Cegamento Os radiologistas que avaliam a imagem de ressonância magnética e os médicos que fazem elastografia transitória por Fibroscan não terão conhecimento da atribuição do tratamento.
2. Programa de intervenção dietética

Processo de Educação Nutricionista:

1. Utilize a versão taiwanesa do Mediterrâneo Diet Adherence Screener (MEDAS), validado pela nossa equipe (conforme mostrado abaixo), dividindo seus 14 itens em sete grupos de perguntas. Com base em estudos anteriores, padrões de pontuação comuns entre os taiwaneses e fatores que podem mudar com o fornecimento de alimentos (por exemplo, azeite e nozes), a sequência de prioridades para recomendações é a seguinte:

   I. Relacionados com azeite (Derivado dos itens 1,2) II. Fontes proteicas (Itens 5,9,10,13) III. Nozes (Item 12) IV. Frutas e legumes (Itens 3.4) V. Bebidas açucaradas e doces (Itens 7.11) VI. Creme (Item 6) VII. Qualidade dos carboidratos (Itens 8,14)

2. Antes de cada sessão educativa, colete a pontuação MEDAS do participante e um diário alimentar fotográfico de três dias. Com base nesses dados, determine os dois a três grupos de perguntas onde o participante deve priorizar a melhoria.
3. Realize sessões educacionais online nas Semanas 0, 3, 6 e 9, com duração de 10 a 15 minutos cada, com foco nos grupos de questões relevantes. Adapte a educação aos hábitos alimentares do participante, como a frequência e o tipo de jantar fora, e forneça duas a três sugestões gráficas após cada sessão, destacando pontos-chave tanto para jantar fora como para cozinhar em casa.
4. Para a ingestão de azeite, recomendamos usar um copo medidor ou colher de sopa de 15mL, e sugerimos adicioná-lo ao suco de vegetais ou regá-lo sobre os vegetais. Pretendemos começar com 30mL de azeite e aumentá-lo gradualmente se os pacientes tolerarem bem após 3 a 6 semanas.
5. O objetivo final é aumentar a pontuação MEDAS em mais de cinco pontos em 12 semanas sem restrição calórica.
6. Após a sessão de educação inicial, forneça aos participantes uma folha comum de perguntas e respostas, online, com base nos conselhos dietéticos dados. Também fornecemos materiais educativos, uma lista de grupos de alimentos especificando as escolhas preferidas e os números e tamanhos aproximados das porções a serem consumidas por dia.
7. Conduza uma entrevista telefónica de 3 minutos no prazo de uma semana após cada sessão educativa para compreender a adesão dos participantes e os desafios que enfrentam.
8. Os investigadores fornecerão uma quantidade adequada de nozes mistas (15g por dia) e azeite extra virgem (60mL por dia). Os investigadores também fornecerão uma balança eletrônica.

9. Nas consultas de acompanhamento da Semana 0 e Semana 6, será fornecido almoço.

   c. Cuidado padrão: Conselhos simples sobre estilo de vida Uma palestra de 10 minutos sobre a epidemiologia da MASLD e dieta balanceada, semelhante à prática clínica rotineira.

   d. Conformidade: Em cada visita agendada, os indivíduos preencheram um questionário de conformidade padronizado e uma versão de Taiwan do Mediterranean Diet Adherence Screener (MEDAS).

   e. Exercício: Os indivíduos foram aconselhados a manter seu nível habitual de atividade durante a intervenção f. Acessibilidade: Todos os sujeitos receberam intensidade de cuidado equivalente em termos de oportunidades de contato.

   Procedimentos de teste

   1. Triagem

      A triagem será realizada para adequação de inclusão na clínica original. O consentimento informado será obtido antes de todas as avaliações de triagem. Após obter o consentimento informado, será realizada a seguinte triagem:

      ● Verifique os critérios de inclusão/exclusão.

      ● Registrar o histórico médico e de medicação do banco de dados do seguro nacional.

      ● Exame físico incluindo altura, peso, circunferência da cintura e circunferência do quadril do sujeito.

      ● Exames laboratoriais clínicos incluindo hemograma completo, tempo de protrombina, função hepática, função renal, HBsAg, anti-HCV, ANA.

      ● Os itens utilizados para o rastreio de outras doenças hepáticas, tais como hepatite viral, doenças hepáticas autoimunes ou colestáticas e doença de Wilson, que foram verificados no último ano, não necessitam de ser novamente verificados durante o processo de rastreio

      • Organize o Espectro de Ressonância Magnética (MRS) e a Fração de Gordura com Densidade de Prótons por Imagem por Ressonância Magnética (MRI-PDFF).
      • Durante a triagem inicial, os investigadores realizam uma sessão ambulatorial formal para delinear os benefícios da dieta mediterrânea, apresentando evidências atuais e perguntando se os pacientes estão interessados ​​em tratamento dietético. Os médicos também avaliam a aceitação do azeite pelos participantes durante a sessão, servindo uma salada crua com molho de azeite.
   2. Visita de randomização de linha de base A randomização será realizada após o procedimento acima.

   3. Procedimentos e avaliações após a randomização ● Os questionários a serem obtidos incluem: uma versão taiwanesa do Mediterrâneo Diet Adherence Screener (T-MEDAS), um questionário de frequência alimentar validado, o questionário de Qualidade de Vida da OMS (WHO QOL) e o International Physical Activity Questionário

      • Os testes clínicos de laboratório incluem função hepática, função renal, aspartato aminotransferase, gama-glutamil transferase, glicemia de jejum, HbA1c, perfil lipídico, colesterol HDL, colesterol LDL e insulina, metabólitos séricos, microbioma fecal. Se a triagem ocorrer dentro de quatro semanas, não será necessário repetir o exame de sangue.
      • Os participantes receberão um telefone 24 horas por dia para relatar quaisquer eventos adversos graves entre as visitas.

   Cálculo do tamanho da amostra Em um estudo anterior, uma redução relativa de 25% a 32,4% na esteatose hepática foi alcançada pela dieta mediterrânea durante 12 semanas. Outro ensaio mostrou redução relativa de 39% na esteatose hepática naqueles que fizeram dieta mediterrânea por 12 semanas. Um estudo anterior sobre DHGNA realizado em Hong Kong, com uma população não obesa, a média de gordura intra-hepática foi de 11,0 ± 5,6%.7 Supondo que uma redução relativa de 28% pudesse ser alcançada em pacientes do grupo de intervenção com dieta mediterrânea. Os investigadores pretendiam recrutar 88 indivíduos. Permitindo um abandono de 10%, isto proporcionaria 78 indivíduos por grupo de tratamento para detectar diferenças induzidas pela dieta, com base num nível de significância de 5%, poder de pelo menos 80%.

   Análise estatística

   a. Análise de dados

   a-1 População com intenção de tratar A população com intenção de tratar inclui todos os participantes que participaram da randomização. A população com intenção de tratar será usada para a análise do endpoint. Os pacientes que desistirem do estudo ou se recusarem a fazer acompanhamento serão considerados como tendo gordura intra-hepática estacionária.

   1. 2 População por protocolo Aqueles que têm pelo menos duas visitas, incluindo a visita da semana 12, são incluídos na análise por protocolo.

   a-3 Dados demográficos Os indivíduos randomizados serão incluídos na análise das características demográficas e o número e a porcentagem foram utilizados para variáveis ​​​​categóricas, enquanto a média e o desvio padrão foram utilizados para variáveis ​​​​contínuas.

   1. 4 Análise do objetivo primário A análise do objetivo primário será resumida pela diferença entre os níveis de gordura intra-hepática para cada braço de tratamento. As hipóteses nula e alternativa são: não há diferença entre os níveis de gordura intra-hepática em cada braço de tratamento na semana 12.

   A comparação do endpoint primário entre os grupos de tratamento será realizada usando análise de covariância de medidas repetidas (ANCOVA) para examinar as diferenças nos resultados entre os grupos de dieta na semana 12 após o ajuste para os valores basais. As diferenças estatísticas dentro dos grupos foram analisadas por testes t pareados. Os testes serão realizados com nível de significância de 5%.

   b. Desfechos secundários A comparação dos grupos de tratamento para todos os desfechos secundários categóricos será realizada na população com intenção de tratar. Um teste t de Student bilateral será usado para desfechos secundários contínuos. Os testes serão realizados com nível de significância de 5%. O teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher será usado para variável contínua. O teste para diferenças entre grupos de tratamento será realizado a um nível de significância de 5%.

   d. Análise de segurança Todos os participantes da população com intenção de tratar serão analisados ​​quanto a sinais vitais, dados laboratoriais e eventos adversos relacionados ao tratamento.