Программа обучения правильному питанию при стеатотическом заболевании печени, связанном с метаболической дисфункцией (MASLD) (TIMA)

Выбор темы

1. Скрининг потенциальных пациентов в амбулаторной клинике. Будут проверяться последовательные пациенты, посещающие отделение гепатологии Главного госпиталя для ветеранов Тайчжуна. Пациенты с признаками жировой дистрофии печени при ультразвуковом сканировании (яркая эхотекстура, пониженная пенетрантность ультразвука и размытые сосудистые отметины), магнитно-резонансной томографии будут подвергаться скринингу после подписания информированного письменного согласия. Процедура скрининга описана в разделе Скрининг.

Рандомизация. Субъекты, соответствующие критериям включения и исключения, будут рандомизированы (1:1) для участия в изокалорийной средиземноморской диете (MD) или для получения простых рекомендаций по образу жизни. Рандомизация осуществляется посредством использования сгенерированного компьютером списка случайных чисел. Назначение лечения будет указано в запечатанных конвертах.

Пробное лечение

1. Ослепление Радиологи, которые оценивают магнитно-резонансное изображение, и врачи, выполняющие транзиентную эластографию с помощью Фиброскана, не будут знать о назначении лечения.
2. Программа диетического вмешательства

Процесс обучения диетолога:

1. Используйте тайваньскую версию программы скрининга соблюдения средиземноморской диеты (MEDAS), одобренную нашей командой (как показано ниже), разделив ее 14 пунктов на семь групп вопросов. На основании предыдущих исследований, распространенных моделей оценки среди тайваньцев и факторов, которые могут меняться в зависимости от наличия продуктов питания (например, оливкового масла и орехов), приоритетная последовательность рекомендаций выглядит следующим образом:

   I. Связанные с оливковым маслом (Извлечено из пунктов 1,2) II. Источники белка (Пункты 5,9,10,13) III. Орехи (поз. 12) IV. Фрукты и овощи (Пункты 3,4) V. Сладкие напитки и сладости (Пункты 7,11) VI. Крем (поз. 6) VII. Качество углеводов (Пункты 8,14)

2. Перед каждой образовательной сессией соберите баллы участников MEDAS и трехдневный фотографический дневник питания. На основе этих данных определите две-три группы вопросов, в которых участнику следует уделить приоритетное внимание улучшению.
3. Проведите онлайн-образовательные занятия на 0, 3, 6 и 9 неделях продолжительностью от 10 до 15 минут каждое, уделяя особое внимание соответствующим группам вопросов. Адаптируйте обучение к диетическим привычкам участника, таким как частота и тип питания вне дома, и после каждого занятия предоставляйте два-три графических предложения, выделяя ключевые моменты как для питания вне дома, так и для домашней кухни.
4. Для приема оливкового масла мы рекомендуем использовать мерный стакан или столовую ложку емкостью 15 мл и предлагаем добавлять его в овощной сок или сбрызгивать им овощи. Мы намерены начать с 30 мл оливкового масла и постепенно увеличивать его, если пациенты хорошо переносят его, через 3–6 недель.
5. Конечная цель — повысить показатель MEDAS более чем на пять пунктов в течение 12 недель без ограничения калорий.
6. После первоначального образовательного занятия предоставьте участникам общий лист вопросов и ответов в Интернете на основе данных рекомендаций по питанию. Мы также предоставляем образовательные материалы, список групп продуктов питания с указанием предпочтительного выбора, а также приблизительное количество и размер порций, которые следует употреблять в день.
7. Проведите трехминутное телефонное интервью в течение одной недели после каждого образовательного занятия, чтобы понять приверженность участников и проблемы, с которыми они сталкиваются.
8. Следователи предоставят достаточное количество смеси орехов (15 г в день) и оливкового масла первого холодного отжима (60 мл в день). Следователям также предоставят электронные весы.

9. На контрольных приемах на неделе 0 и неделе 6 будет предоставлен обед.

   в. Стандартный уход: простые советы по образу жизни. 10-минутный разговор об эпидемиологии MASLD и сбалансированной диете, напоминающий обычную клиническую практику.

   д. Соблюдение требований: при каждом запланированном визите субъекты заполняли стандартизированную анкету соответствия и тайваньскую версию теста соблюдения средиземноморской диеты (MEDAS).

   е. Упражнение: Субъектам было рекомендовано поддерживать свой обычный уровень активности на время вмешательства f. Доступность: Все субъекты получали равнозначную интенсивность ухода с точки зрения возможностей контакта.

   Судебные процедуры

   1. Скрининг

      Скрининг на пригодность включения будет проводиться в исходной клинике. Информированное согласие будет получено до начала всех скрининговых оценок. После получения информированного согласия будет проведен следующий скрининг:

      ● Проверьте критерии включения/исключения.

      ● Запишите историю болезни и приема лекарств из базы данных национального страхования.

      ● Физическое обследование, включая рост, вес, окружность талии и бедер субъекта.

      ● Клинические лабораторные исследования, включая общий анализ крови, протромбиновое время, функцию печени, функцию почек, HBsAg, анти-HCV, ANA.

      ● Тесты, используемые для скрининга других заболеваний печени, таких как вирусный гепатит, аутоиммунные или холестатические заболевания печени и болезнь Вильсона, которые были проверены в течение прошлого года, не требуют повторной проверки в процессе скрининга.

      • Организуйте спектр магнитного резонанса (MRS) и магнитно-резонансную томографию - фракцию жира с протонной плотностью (MRI-PDFF).
      • Во время первоначального скрининга исследователи проводят официальную амбулаторную сессию, чтобы обрисовать преимущества средиземноморской диеты, представить текущие данные и узнать, заинтересованы ли пациенты в диетическом лечении. Врачи также оценивают принятие участниками оливкового масла во время сеанса, подавая им сырой салат с заправкой из оливкового масла.
   2. Визит для базовой рандомизации. Рандомизация будет выполнена после описанной выше процедуры.

   3. Процедуры и оценки после рандомизации ● Анкеты, которые необходимо получить, включают: тайваньскую версию программы скрининга соблюдения средиземноморской диеты (T-MEDAS), утвержденный опросник по частоте приема пищи, опросник ВОЗ по качеству жизни (WHO QOL) и международный опросник по физической активности. Анкета

      • Клинические лабораторные исследования включают функцию печени, функцию почек, аспартатаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу, глюкозу натощак, HbA1c, липидный профиль, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП и инсулин, метаболиты сыворотки, микробиом стула. Если скрининг состоится в течение четырех недель, повторный анализ крови не потребуется.
      • Субъектам будет предоставлен круглосуточный телефон для сообщения о любых серьезных нежелательных явлениях между посещениями.

   Расчет размера выборки В предыдущем исследовании относительное снижение стеатоза печени на 25–32,4% было достигнуто при использовании средиземноморской диеты в течение 12 недель. Другое исследование показало относительное снижение стеатоза печени на 39% у тех, кто придерживался средиземноморской диеты в течение 12 недель. В предыдущем исследовании НАЖБП, проведенном в Гонконге среди населения, не страдающего ожирением, среднее содержание внутрипеченочного жира составляло 11,0 ± 5,6%.7 Предполагая, что относительное снижение на 28% может быть достигнуто у пациентов, соблюдающих средиземноморскую диету. Следователи намеревались привлечь 88 субъектов. Если допустить 10% отсева, это позволит 78 субъектам в каждой группе лечения обнаружить различия, вызванные диетой, на основе уровня значимости 5% и мощности не менее 80%.

   статистический анализ

   а. Анализ данных

   a-1 Популяция, получающая лечение. Популяция, готовящаяся к лечению, включает всех участников, присутствовавших на рандомизации. Популяция, получающая лечение, будет использоваться для анализа конечных точек. Пациенты, которые выходят из исследования или отказываются от последующего наблюдения, будут считаться имеющими стационарный внутрипеченочный жир.

   1. 2 Популяция по протоколу Те, у кого было как минимум два визита, включая визит на 12-й неделе, включены в анализ по протоколу.

   a-3 Демографические данные Рандомизированные субъекты будут включены в анализ демографических характеристик, а число и процент будут использоваться для категориальных переменных, тогда как среднее стандартное отклонение будет использоваться для непрерывных переменных.

   1. 4 Анализ первичной конечной точки Анализ первичной конечной точки будет суммирован по разнице между уровнями внутрипеченочного жира для каждой группы лечения. Нулевая и альтернативная гипотезы: отсутствие различий между уровнями внутрипеченочного жира в каждой группе лечения на 12 неделе.

   Сравнение первичной конечной точки между группами лечения будет проводиться с использованием ковариационного анализа повторных измерений (ANCOVA) для изучения различий в результатах между группами диеты на 12 неделе после корректировки исходных значений. Статистические различия внутри групп анализировали с помощью парных t-тестов. Тестирование будет проводиться на уровне значимости 5%.

   б. Вторичные конечные точки Сравнение групп лечения по всем категориальным вторичным конечным точкам будет проводиться в популяции, получающей лечение. Двусторонний t-критерий Стьюдента будет использоваться для непрерывных вторичных конечных точек. Тестирование будет проводиться на уровне значимости 5%. Для непрерывной переменной будет использоваться критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Тестирование различий между группами лечения будет проводиться на уровне значимости 5%.

   д. Анализ безопасности Все участники группы, предназначенной для лечения, будут проанализированы на предмет жизненно важных показателей, лабораторных данных и нежелательных явлений, связанных с лечением.