筋層非浸潤性膀胱がんに対するデュルバルマブ（MEDI4736）とモナリズマブの第2相試験 (ENHANCE)
2026年9月9日 更新者：John Sfakianos
ENHANCE（NKG2AおよびHLA-Eの上昇によりNK/CD8チェックポイントエンゲイジャーが増幅される）：筋層非浸潤性膀胱がんを対象としたデュルバルマブ（MEDI4736）とモナリズマブの第2相試験
これは、BCG非反応性またはBCG曝露のCIS非筋浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者を対象としたデュルバルマブとモナリズマブの第2相非盲検2コホート研究である。
BCG に曝露された NMIBC には、BCG 耐性が含まれます（BCG 導入後 3 か月の評価で高悪性度の Ta、TI、または上皮内癌 [CIS] が存在する）。
アーム A には、高悪性度乳頭状尿路上皮がんの有無にかかわらず、上皮内がん (CIS) を患っている参加者が登録されます。
アーム B には、上皮内がん (CIS) はないが、高悪性度の乳頭状尿路上皮がんがある参加者が登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ahran Lee
- 電話番号：14 317-634-5842
- メール：alee@hoosiercancer.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：John Sfakianos, MD
- 電話番号：212-659-9375
- メール：john.sfakianos@mountsinai.org
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- 募集
- University of California San Francisco
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主任研究者：
- Vadim Koshkin, MD
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コンタクト：
- Angela Mak, CRC
- 電話番号：415-699-6023
- メール：angela.mak@ucsf.edu
-
-
Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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主任研究者：
- Juskaran Chadha, DO
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コンタクト：
- Arfa Mustasam, MBBS, CCRP
- 電話番号：813-745-7272
- メール：Arfa.Mustasam@moffitt.org
-
-
New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- 募集
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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コンタクト：
- Alicia Alexander-Moore
- 電話番号：732-235-9850
- メール：aca108@cinj.rutgers.edu
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主任研究者：
- Saum Ghodoussipour, MD
-
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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コンタクト：
- Lindsay Diamond
- メール：lindsay.diamond@mssm.edu
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主任研究者：
- John P Sfakianos, MD
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Weill Cornell Medical Center
-
コンタクト：
- Amalia Korniyenko
- 電話番号：646-962-9406
- メール：nak4026@med.cornell.edu
-
主任研究者：
- Douglas Scherr, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 同意時の年齢は18歳以上。
- 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された来院および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。
- Eastern Cooperative Oncology Group のスコアが登録前 28 日以内に 1 未満である。
非筋層浸潤性膀胱がん
- コホート A: CIS +/- 高悪性度乳頭状尿路上皮がん (Ta または T1)
- コホート B: 高悪性度乳頭状尿路上皮がん (Ta または T1)
- 混合変異型組織学 (腺癌、扁平上皮癌) は適格ですが、純粋な変異型組織型は不適格です。 注: 文書化の目的で病理レポートが必要です。
少なくとも導入BCG（5回以上）と維持コースの1回目または2回目の導入コース（2回以上）による治療を完了した後の持続性疾患（無病状態に達していないとして定義）。 次回のBCGは、維持または反復導入のいずれかであり、最初のBCG導入から6か月以内に投与する必要があります。
- 持続性の高リスク NMIBC (T1、高悪性度乳頭状尿路上皮がん Ta および/または CIS) は、上記で定義した適切な BCG を受けているにもかかわらず、最後の BCG 点滴から 9 か月以内でなければなりません。
少なくとも導入BCG（5回以上）による治療を完了した後、または少なくとも導入BCG（5回以上）および維持コースの1回目または2回目の導入コース（2回以上）による治療を完了した後、高悪性度T1。 次回のBCGは、維持または反復導入のいずれかであり、最初のBCG導入から6か月以内に投与する必要があります。
- 病気の再発（T1）は、上で定義した適切なBCGを受けたにもかかわらず、最後のBCG点滴から9か月以内でなければなりません。
BCG開始後6ヵ月の時点では無病であるが、維持療法中に高度再発（T1、Ta、CIS）を起こした患者が対象となる。
- 再発は最後のBCG投与から6か月以内でなければなりません。
- 高度な再発があり、最後のBCG曝露から24か月以内に適切なBCGを受けたNMIBC患者が適格です。
- 患者は、BCG 後に NMIBC に対して最大 1 ラインの以前の治療（6 サイクルの導入化学療法）を受けている可能性があります（注: 事前の PD-1/PD-L1 遮断は禁止されています）。
- 患者は、担当医師によって根治的膀胱切除術が不適当であると判断されるか、根治的膀胱切除術を拒否する必要があります。 注: 不適合とみなされた理由または拒否の理由は医療記録に文書化される必要があります。
目に見える腫瘍はすべて、登録前の 60 日以内に完全に切除する必要があります (純粋な CIS の残存は許可されます)。
- すべての患者は登録前の28日以内に乳頭腫瘍のない膀胱鏡検査（または完全切除を伴うTURBT）を受け、尿細胞診が陰性でなければならない（CIS患者では細胞診陽性が認められる）。
T1 腫瘍を有するすべての患者は、登録前の 60 日以内に再ステージング TURBT を受けなければなりません。
- 再ステージング TURBT 標本には関与していない固有筋層が存在する必要があります。
- 再ステージング TURBT の前の最初の TURBT は、登録の 60 日以上前である場合があります。
- 患者は、トランスレーショナルスタディ目的のために最低 2 枚、最大 10 枚の未染色スライドを提出するために、初回または反復 TURBT からのベースライン腫瘍組織を持っている必要があります。 アーカイブ組織が入手できない場合、被験者は資格がありません。
登録前の 28 日以内に、以下のすべてによって定義される適切な臓器機能:
- 絶対好中球数 ≥ 1500/μL
- 血小板 ≥ 100,000/μL
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 1.5x 正常上限 (ULN)
- 総血清ビリルビン ≤ 1.5×ULN*; *ギルバート病患者: ≤ 3×ULN
- 患者が抗凝固治療を受けている場合を除き、国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5×ULN。
- クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 推定による m2。 患者の推定 CrCl は、スクリーニング/ベースライン身長 (m)、実際の体重 (kg)、および血清クレアチニンを使用して、地元の検査機関 (適格性の目的) によって計算されます。
男性: CrCl = ((140 - 年齢) × 体重 (kg)) / (72 × 血清クレアチニン (mg/dL)) 女性: CrCl = ((140 - 年齢) × 体重 (kg) × 0.85) / (72× 血清クレアチニン (mg/dL))
- 妊娠の可能性のある女性 (FOCBP) は、登録後 7 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査を行って陽性反応が出た場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 FOCBPは研究中に避妊を行うことに同意する必要があります。
- 子どもを育てる能力のある男性は、研究中に避妊を行うことに同意しなければならない。
- 少なくとも12週間の余命が必要です。
除外基準:
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療。
- -登録前24か月以内の尿管または前立腺尿道の以前のCIS。
- 登録後90日以内の腹部および骨盤の画像（CTまたはMRI）による転移性疾患の証拠。
- 体重 ≤ 30 kg。
- 同種臓器移植の病歴。
- -筋浸潤性膀胱癌以外の別の原発性悪性腫瘍の病歴が本試験の1日目までに5年以内である。ただし、治験薬の初回投与前5年以上前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患のない悪性腫瘍を除く。そして再発の潜在的なリスクは低いです。 その他の例外としては、転移や死亡のリスクが無視でき、治癒効果が期待できる患者（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌（非黒色腫皮膚癌）、疾患の証拠のない悪性黒子など）が挙げられます。治癒を目的として外科的に治療された限局性前立腺がん、または治癒を目的として外科的に治療された疾患の証拠のない上皮内乳管がん）、または標準治療管理に従って積極的な監視を受けている（例：慢性リンパ性白血病Raiステージ0、グリーソンスコアの前立腺がん） ≤ 6、および前立腺特異抗原 [PSA] ≤ 10 mg/mL など）
- 現在治験薬の治験に参加している、または治験薬の初回投与前の4週間以内、または5半減期のいずれか長い方で、その治療法による臨床的に重大な毒性が回復しない期間以内に治験薬の治験に参加したことがある。
- -登録前24か月以内に全身治療を必要とする活動性または以前の自己免疫疾患または炎症疾患。 自己免疫疾患または炎症性疾患には、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患（大腸炎またはクローン病）、憩室炎（憩室症を除く）、抗リン脂質症候群、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）が含まれますが、これらに限定されません。 、バセドウ病、下垂体炎、ぶどう膜炎など）、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎。 注: 以下はこの基準の例外です: 白斑または脱毛症、甲状腺機能低下症(橋本症候群後など)の患者はホルモン補充療法で安定しています。 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師と相談した場合に限ります。 食事だけでコントロールできるセリアック病患者。
- 免疫不全と診断されている、または登録前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 注: 補充療法 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。
- -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
- 活動性結核。
- 過去 30 日以内に症状のある帯状疱疹。
- 全身療法を必要とする活動性感染症。 注: 予防的な抗生物質の使用は許可されています。 UTIの治療は許可されていますが、C1D1の開始前に治療医師によって適切に治療されているとみなされる必要があります。
- -特発性肺線維症または器質化肺炎の病歴。
- -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎を患っている。
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の検査結果が陽性 (HIV 1/2 抗体陽性) であることがわかっている患者は、以下の対象となります。
- 登録後6か月以内のウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法について。
- HIV に感染した参加者は、カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持っていてはなりません。
- スクリーニング時に既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBc抗体の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
- HBVとHCVの同時感染、またはHBVとHDVの同時感染が既知の参加者、すなわち、HBV陽性（HBV DNAが検出可能なHBs抗原および/または抗HBcAbの存在）。かつ HCV 陽性 (抗 HCV 抗体の存在)。または HDV 陽性 (抗 HDV 抗体の存在)。
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- -治験治療後30日以内に生ワクチンを受けた。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン接種は許可されています。
- -治験薬の初回投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
- 症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、AEを引き起こすリスクが大幅に増加するか、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力が損なわれます。
- フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 3 回の ECG (5 分間隔で 15 分以内) から計算された 470 ミリ秒以上。
- 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングから治験薬の最終投与後90日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性患者。 詳細については、セクション 5.5 を参照してください。
-以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上（脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く）
- グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
- デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができる。
- がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
- 軟髄膜癌の病歴
- -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
-デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
- プレドニゾンまたはその同等物を<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホート A: CIS +/- の高悪性度乳頭状尿路上皮がんに対するデュルバルマブおよびモナリズマブ
デュルバルマブ 1500mg IV およびモナリズマブ 1500mg IV がすべての患者に 4 週間に 1 回投与されます。
1 サイクルは 4 週間に相当します。
これは、病気が進行するか、許容できない毒性が現れるまで、または最長 1 年間続きます。
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デュルバルマブ 1500mg IV
他の名前：
モナリズマブ 1500mg IV
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実験的：コホート B: CIS を伴わない高悪性度乳頭状尿路上皮がんに対するデュルバルマブおよびモナリズマブ
デュルバルマブ 1500mg IV およびモナリズマブ 1500mg IV がすべての患者に 4 週間に 1 回投与されます。
1 サイクルは 4 週間に相当します。
これは、病気が進行するか、許容できない毒性が現れるまで、または最長 1 年間続きます。
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デュルバルマブ 1500mg IV
他の名前：
モナリズマブ 1500mg IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全な応答
時間枠：6ヶ月
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完全な反応は、6か月のCT/MRI尿帯のCIS成分を持つ被験者の悪性腫瘍のための膀胱生検と尿細胞学によって決定され、存在疾患を除外するために使用されます。
（コホートa）
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）は、研究登録日から、何らかの原因による進行または死亡のいずれか早い方の日まで測定されます。
いかなる進行も記録されていない生存患者は、最後に判明した接触の日付で検閲されます。
進行は、筋浸潤性膀胱癌または転移性尿路上皮癌（結節性および/または遠隔）の発症として定義されます。
(コホートA)
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36ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：36ヶ月
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全生存期間（OS）は、研究登録日から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
生存している患者は、最後に接触が確認された日に検閲されます。
(コホートA)
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36ヶ月
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イベントフリーサバイバル
時間枠：36ヶ月
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無事象生存期間は、研究登録日から事象の最初の文書化まで測定されます。
記録された出来事がなく、まだ生存している患者は、最後の疾患評価で検閲されます。
何も報告されずにその後の抗がん療法を開始した患者は、最後の疾患評価時に打ち切られることになる。
(コホートA)
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36ヶ月
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膀胱切除術なしでの生存
時間枠：36ヶ月
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膀胱切除術なしの生存率は、すべての患者の研究登録日から膀胱切除術の日まで測定されます。
(コホートA)
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36ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：36ヶ月
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奏効期間（DOR）は、患者が文書化された奏効を示した時点（反応が最初に認められた時点から開始する）から疾患の進行まで測定されます。
この分析には、CIS 集団のうち奏効を達成した患者のみが含まれます。
生存しており、分析時に進行が記録されていない患者は、最後の疾患状態評価時に打ち切られます。
(コホートA)
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36ヶ月
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無再発生存期間
時間枠：12ヶ月
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無再発生存期間は、研究登録日から再発日まで測定されます。
再発は、ベースラインで CIS 成分を持たない患者における高悪性度膀胱癌の発症として定義されます。
(コホートB)
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12ヶ月
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治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月
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安全性は、NCI 有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5 に従って、すべての治療関連の有害事象を要約することによって判定されます。
(コホートAおよびB)
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：John Sfakianos, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月24日
一次修了 (推定)
2027年12月22日
研究の完了 (推定)
2032年12月22日
試験登録日
最初に提出
2024年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月10日
最初の投稿 (実際)
2024年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月9日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCRN GU21-551
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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