健康な参加者にポボルシチニブを複数回経口投与した場合の皮膚および血漿の薬物動態を評価する研究

包含基準:

• 研究を理解する能力と、書面によるICFに署名する意欲。
• ICF署名時の年齢は19歳以上55歳以下。
• BMI が 18.0 ～ 30.5 kg/m2 の範囲。 BMI が 32.0 kg/m2 までの参加者の最大 25% が登録できます。
• スクリーニング評価 (臨床検査、臨床検査検査、および ECG) では臨床的に重要な所見はありません。
• 経口薬を飲み込み、保持する能力。
• プロトコルで定義された基準に基づいて、妊娠または子供の父親になることを回避する意欲があること。

除外基準:

• -スクリーニング後6か月以内に、制御されていない呼吸器疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、造血疾患、精神疾患、および/または神経疾患の病歴。
• 自己免疫疾患の診断歴（例、重症筋無力症）。
• 不安定な心血管疾患の病歴;脳血管疾患、末梢血管疾患、または血栓性疾患;または制御されていない高血圧（すなわち、スクリーニング時の収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg、再検査により確認）。
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重要である初回用量投与前の異常なECGの病歴または存在（すなわち、QTcF間隔が男性では440ミリ秒以上、女性では460ミリ秒以上、QRS間隔が120ミリ秒以上、またはPR間隔が220ミリ秒以上）ミリ秒)。 注: 値が除外される場合、単一の ECG が 2 回繰り返され、3 回の読み取り値の平均が、参加者を除外するかどうかを決定するために使用されます。
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群（例、クローン病または慢性膵炎）の存在または病歴。
• -治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内乳管癌、またはグリーソン6前立腺癌を除く、スクリーニング後5年以内の悪性腫瘍の病歴。
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある、現在または最近（スクリーニング前3か月以内）の臨床的に重大な胃腸疾患または手術（胆嚢摘出術を含む、虫垂切除術およびヘルニア修復術は除く）。
• スクリーニング時の安静時脈拍数が 40 bpm 未満または 100 bpm を超えることは、繰り返しの検査によって確認されます。
• スクリーニングまたはチェックイン時のヘモグロビン、白血球数、血小板数、または絶対好中球数が検査室の LLN 未満であり、再検査によって確認される。 ヘモグロビン、白血球、血小板、および好中球の異常も、除外対象となるには研究者の意見において臨床的に重大である必要があります。
• 研究者の意見では臨床的に重要であるスクリーニング時のビタミンB12および葉酸レベル。 注: 基準範囲外の場合、ビタミン B12 および葉酸レベルの評価を 1 回繰り返すことができます。
• ALT、AST、ALP、または総ビリルビンがスクリーニング時またはチェックイン時に検査室で定義されたULNの1.25倍を超え、反復検査によって確認された（総ビリルビンが2.0×ULN以下でなければならないギルバート病の参加者を除く）。
• eGFR < 80 mL/分/1.73 m2、スクリーニング時のサイトの標準式に基づく。 注: 基準範囲外の場合、eGFR の評価を 1 回繰り返すことができます。
• スクリーニング前4週間以内に大きな手術を受けた場合。
• スクリーニング前 4 週間以内（血漿のみの献血の場合は 2 週間以内）に血液銀行への血液を提供するか、臨床研究に参加する（スクリーニング訪問を除く）。
• チェックイン前（-1日目）の4か月以内の輸血。
• 全身的な抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする慢性または現在進行中の感染症（潜在性治療済みの結核を含む）。
• -活動性の既知の結核感染、または参加者が報告した結核の病歴またはその治療歴。
• HBV、HCV、または HIV の検査で陽性。 結果がHBVに対する以前の予防接種またはHBV感染による免疫と一致する参加者は、研究者の裁量により含まれる場合があります。
• -治験薬の最初の投与前の3か月以内に生ワクチンまたは非生ワクチン（弱毒化を含む）の接種を受けた、または治験中にそのようなワクチンの必要性が予想される。
• スクリーニング前3か月以内の重大なアルコール使用歴。男性の場合は週21単位以上、女性の場合は14単位以上の定期的なアルコール摂取と定義されます（1単位 = 8オンスのビールまたは40％スピリッツの25 mLショット、1.5〜 2 単位 = 125 mL のグラスワイン (種類により異なります)。
• エタノールの尿または呼気検査陽性、または許可されている併用薬や食事によって説明できない乱用薬物の尿または血清スクリーニング陽性。
• 現在の治療、または治験薬の最初の投与前30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治療、別の治験薬による治療、または別の治験薬研究への現在の登録。
• -現在の治療、または治験薬の初回投与前15日以内または5半減期（いずれか長い方）以内のCYP3A4、P-gp、またはBCRPの誘導剤または阻害剤による治療（薬物相互作用データベース[2024]を参照）禁止薬物の場合）。
• -治験薬の初回投与前の72時間以内の赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ザボン、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツハイブリッド、またはフルーツジュースの摂取。
• プロトコールに記載されている禁止薬物の現在の使用。
• 研究者によって臨床的に関連があるとみなされた重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）の病歴。
• ポボルシチニブまたはポボルシチニブの賦形剤またはJAK阻害剤に対する既知の過敏症または重篤な反応（IBを参照）。
• 静脈穿刺を受けることができない、または静脈アクセスに耐えられない。
• 複数回の皮膚生検を受けることができない、または耐えられない。
• -スクリーニング前1か月以内のタバコまたはニコチンを含む製品の使用歴。
• -治験薬投与前14日以内の処方薬（ホルモン避妊薬を含む）の使用、または治験薬投与前7日以内の非処方薬/製品（ビタミン、ミネラル、植物療法薬/ハーブ/植物由来製剤を含む）の使用。 ただし、時折、標準用量のパラセタモールとイブプロフェン、および標準用量のビタミンの摂取は許可されます。 大量のビタミンやサプリメントの摂取は許可されません。
• チェックイン (1 日目) 前 7 日以内に過度の運動 (Ironman®、トライアスロンなど) を行った場合。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 治験責任医師の判断により、治験薬の投与や必要な治験来院への参加など、治験への完全な参加が妨げられると思われる状態。参加者に重大なリスクをもたらす。または研究データの解釈を妨げます。
• 皮膚サンプル部位の入れ墨または傷跡。
• ケロイドまたは肥厚性瘢痕の病歴。