Badanie oceniające farmakokinetykę skóry i osocza wielokrotnych dawek poworcytynibu po podaniu doustnym u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego protokołu ICF na potrzeby badania.
• Wiek od 19 do 55 lat włącznie w momencie podpisania ICF.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,5 kg/m2 włącznie. Do badania może przystąpić maksymalnie 25% uczestników o BMI do 32,0 kg/m2.
• Brak istotnych klinicznie wyników badań przesiewowych (klinicznych, laboratoryjnych i EKG).
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Chęć uniknięcia ciąży lub zostania ojcem na podstawie kryteriów określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Historia niekontrolowanych chorób układu oddechowego, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, krwiotwórczego, psychiatrycznego i/lub neurologicznego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia diagnozy choroby autoimmunologicznej (np. miastenia).
• Historia niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej; choroba naczyń mózgowych, naczyń obwodowych lub choroba zakrzepowa; lub niekontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg w badaniu przesiewowym, potwierdzone powtarzanym badaniem).
• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG przed podaniem dawki początkowej, które w opinii badacza ma znaczenie kliniczne (tj. odstęp QTcF > 440 milisekund u mężczyzn i > 460 milisekund u kobiet, odstęp QRS > 120 milisekund lub odstęp PR > 220 milisekundy). Uwaga: w przypadku, gdy wartość ma charakter wykluczający, pojedyncze EKG zostanie powtórzone dwukrotnie, a średnia z 3 odczytów zostanie wykorzystana do ustalenia, czy uczestnik powinien zostać wykluczony.
• Obecność lub historia zespołu złego wchłaniania (np. choroby Leśniowskiego-Crohna lub przewlekłego zapalenia trzustki), który może wpływać na wchłanianie badanego leku.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty w skali Gleasona 6.
• Obecna lub niedawna (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) istotna klinicznie choroba przewodu pokarmowego lub operacja (w tym cholecystektomia; z wyłączeniem wycięcia wyrostka robaczkowego i operacji przepukliny), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Tętno spoczynkowe < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę w badaniu przesiewowym, potwierdzone powtarzanym badaniem.
• Hemoglobina, liczba białych krwinek, liczba płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż laboratoryjna wartość DGN podczas badania przesiewowego lub wizyty kontrolnej, potwierdzona powtarzanym badaniem. Aby w opinii badacza wykluczyć nieprawidłowości w zakresie hemoglobiny, białych krwinek, płytek krwi i neutrofili, muszą one być również istotne klinicznie.
• Poziomy witaminy B12 i kwasu foliowego podczas badań przesiewowych, które w opinii badacza są istotne klinicznie. Uwaga: Ocenę poziomu witaminy B12 i kwasu foliowego można powtórzyć jednokrotnie, jeżeli wykracza ona poza zakres referencyjny.
• AlAT, AspAT, ALP lub bilirubina całkowita > 1,25 × określona laboratoryjnie górna granica normy podczas badania przesiewowego lub odprawy, potwierdzona powtarzanymi badaniami (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 2,0 × GGN).
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2, w oparciu o standardową formułę obiektu, w momencie przeglądu. Uwaga: Ocenę eGFR można powtórzyć jeden raz, jeśli wynik wykracza poza zakres referencyjny.
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Oddanie krwi do banku krwi lub udział w badaniu klinicznym (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 4 tygodni przed badaniem (w ciągu 2 tygodni w przypadku oddania samego osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 miesięcy przed zameldowaniem (Dzień -1).
• Przewlekła lub aktualnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi (w tym gruźlica leczona utajona).
• Znane aktywne zakażenie gruźlicą lub historia gruźlicy lub jej leczenia zgłoszona przez uczestnika.
• Pozytywny wynik testu na HBV, HCV lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszym szczepieniem lub odpornością na zakażenie HBV, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Otrzymanie szczepionki żywej lub nieżywej (w tym atenuowanej) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania.
• Historia znacznego spożycia alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, definiowana jako regularne spożywanie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek w przypadku kobiet (1 jednostka = 8 uncji piwa lub 25 ml shota 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostki = 125 ml kieliszek wina, w zależności od rodzaju).
• Pozytywny wynik testu moczu lub oddechu na obecność etanolu lub pozytywny wynik badania moczu lub surowicy na obecność narkotyków, których nie można wytłumaczyć dozwolonymi jednocześnie lekami lub dietą.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, innym badanym lekiem lub bieżącym włączeniem do innego badania leku eksperymentalnego.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 15 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, induktorem lub inhibitorem CYP3A4, P-gp lub BCRP (patrz baza danych interakcji leków [2024] za zabronione narkotyki).
• Spożycie czerwonego wina, pomarańczy Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutów lub soków owocowych w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
• Bieżące zażywanie zabronionych leków zgodnie z opisem w protokole.
• Historia wszelkich znaczących alergii na leki (takich jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznanych przez badacza za istotne klinicznie.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na poworcytynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą poworcytynibu lub jakikolwiek inhibitor JAK (patrz punkt IB).
• Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerancja dostępu żylnego.
• Niemożność poddania się lub tolerowania wielokrotnych biopsji skóry.
• Historia używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie leków na receptę (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub leków/produktów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku. Dozwolone jest jednak okazjonalne podawanie paracetamolu i ibuprofenu w standardowych dawkach oraz witamin w standardowych dawkach. Megadawki witamin i suplementów są niedozwolone.
• Nadmierne ćwiczenia (np. Ironman®, triathlon) w ciągu 7 dni przed zameldowaniem (Dzień -1).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który w ocenie badacza zakłócałby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócać interpretację danych z badania.
• Tatuaż lub blizny w miejscach pobierania próbek skóry.
• Historia blizn keloidowych lub przerostowych.