健康受试者口服多剂量 Povorcitinib 后皮肤和血浆药代动力学评估研究

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署研究的书面 ICF。
• 签署 ICF 时年龄为 19 岁至 55 岁（含）。
• 体重指数介于 18.0 至 30.5 kg/m2（含）之间。 BMI 高达 32.0 kg/m2 的参与者中，最多有 25% 可以报名。
• 筛查评估（临床、实验室和心电图）没有临床意义的发现。
• 吞咽和保留口服药物的能力。
• 根据方案定义的标准，愿意避免怀孕或生育孩子。

排除标准：

• 筛查后 6 个月内有不受控制的呼吸系统、肾脏、胃肠道、内分泌、造血、精神和/或神经系统疾病史。
• 自身免疫性疾病诊断史（例如重症肌无力）。
• 不稳定的心血管疾病史；脑血管、周围血管或血栓性疾病；或不受控制的高血压（即筛查时收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，通过重复测试确认）。
• 首次给药前有异常心电图病史或存在，研究者认为具有临床意义（即男性 QTcF 间期 > 440 毫秒，女性 > 460 毫秒，QRS 间期 > 120 毫秒，或 PR 间期 > 220毫秒）。 注意：如果某个值被排除，则单个心电图将重复两次，并且 3 次读数的平均值将用于确定是否应排除参与者。
• 存在可能影响研究药物吸收的吸收不良综合征（例如克罗恩病或慢性胰腺炎）或有病史。
• 筛查后 5 年内有恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位导管癌或 Gleason 6 前列腺癌除外。
• 当前或近期（筛选前 3 个月内）患有可能影响研究药物吸收的临床显着胃肠道疾病或手术（包括胆囊切除术；不包括阑尾切除术和疝气修复术）。
• 筛查时静息脉率 < 40 bpm 或 > 100 bpm，经重复测试确认。
• 血红蛋白、白细胞计数、血小板计数或绝对中性粒细胞计数低于筛查或入住时的实验室最低限度网络，并通过重复测试确认。 血红蛋白、白细胞、血小板和中性粒细胞异常也必须具有临床显着性，研究者认为可以排除。
• 研究者认为筛选时的维生素 B12 和叶酸水平具有临床意义。 注意：如果维生素 B12 和叶酸水平超出参考范围，可重复评估一次。
• ALT、AST、ALP 或总胆红素 > 1.25 × 筛选或登记时实验室定义的 ULN，通过重复测试确认（患有吉尔伯特病的参与者除外，其总胆红素必须≤ 2.0 × ULN）。
• eGFR < 80 mL/min/1.73 m2，根据现场筛选时的标准公式。 注：如果 eGFR 超出参考范围，可重复评估一次。
• 筛查前 4 周内进行过任何重大手术。
• 筛选前 4 周内（仅捐献血浆的 2 周内）向血库捐献血液或参与临床研究（筛选访视除外）。
• 入住前4个月内（第-1天）输血。
• 慢性或当前活动性传染病需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗（包括潜伏治疗的结核病）。
• 已知的活动性结核感染，或参与者报告的结核病史或其治疗。
• HBV、HCV 或 HIV 检测呈阳性。 其结果与先前的免疫接种或因感染乙型肝炎病毒而产生的免疫力相一致的参与者可以由研究者酌情决定是否纳入。
• 在首次服用研究药物之前 3 个月内接受过活疫苗或非活疫苗（包括减毒疫苗）或在研究期间预期需要此类疫苗。
• 筛查前 3 个月内有大量饮酒史，定义为男性每周定期饮酒 > 21 单位，女性每周 > 14 单位（1 单位 = 8 盎司啤酒或 25 毫升 40% 烈酒，1.5 至2 单位 = 一杯 125 毫升的葡萄酒，具体取决于类型）。
• 乙醇尿液或呼气测试呈阳性，或滥用药物尿液或血清筛查呈阳性，并且不能通过允许的伴随药物或饮食来解释。
• 目前的治疗，或在首次服用研究药物之前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的治疗，与另一种研究药物一起使用，或当前正在参加另一项研究药物研究。
• 当前治疗，或在首次给药研究药物之前 15 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 CYP3A4、P-gp 或 BCRP 诱导剂或抑制剂的治疗（请参阅药物相互作用数据库 [2024]对于违禁药物）。
• 在首次服用研究药物前 72 小时内饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁、柚子、异国柑橘类水果、混合葡萄柚或果汁。
• 当前使用方案中所述的禁用药物。
• 研究者认为具有临床相关性的任何显着药物过敏史（例如过敏反应或肝毒性）。
• 已知对 povorcitinib 或 povorcitinib 的任何赋形剂或任何 JAK 抑制剂过敏或严重反应（参见 IB）。
• 无法进行静脉穿刺或无法耐受静脉通路。
• 无法接受或耐受多次皮肤活检。
• 筛查前 1 个月内有使用烟草或含尼古丁产品的历史。
• 在研究药物给药前 14 天内使用处方药（包括激素避孕药），或在研究药物给药前 7 天内使用非处方药/产品（包括维生素、矿物质和植物治疗/草药/植物衍生制剂）。 然而，偶尔使用标准剂量的扑热息痛和布洛芬以及标准剂量的维生素是允许的。 不允许使用大剂量维生素或补充剂。
• 入住前 7 天内（第 -1 天）过度运动（例如 Ironman®、铁人三项）。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 根据研究者的判断，任何会干扰充分参与研究的情况，包括给予研究药物和参加所需的研究访视；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• 皮肤样本部位有纹身或疤痕。
• 有疤痕疙瘩或肥厚性疤痕的病史。